奧拉西坦聯合腦蛋白水解物治療腦卒中頸動脈粥樣斑塊臨床評價*

曹術東，高宏美，張金鳳，郭朋杰，佟力平，高建如，楊建宇

（河北省遵化市人民醫院，河北 唐山 064200）

腦卒中為常見腦血管意外，復發率、致殘率、死亡率較高，預后較差［1-2］。其病因主要是腦動脈、頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，繼而在腦部血管內壁出現小栓子，脫落后導致動脈-動脈栓塞［3-4］。目前，臨床治療該病多以溶栓、外科介入手術為主，但受病情急迫、治療窗狹窄、治療條件的限制，常規治療對患者認知功能等的改善作用欠佳，患者的語音、記憶及識別能力仍處于較低水平［5］。對腦卒中患者進行早期認知功能干預，對于提高其生活質量有重要意義。腦蛋白水解物為大腦特有的肽能神經營養藥物，能改善腦部神經組織功能，從而改善神經功能缺損狀態，提高認知功能［6］。奧拉西坦可促進腦組織修復和功能重建，有顯著的改善記憶、智力障礙作用［7］。本研究中探討了奧拉西坦聯合腦蛋白水解物治療腦卒中的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會神經病學分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［8］診斷標準，并經血管造影、磁共振成像等確診；伴頸動脈粥樣斑塊；首次發病；對本研究擬用藥物不過敏。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學要求，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發其他心腦血管疾病；病情嚴重，需行外科手術；嚴重的心、肝、腎功能不全及多器官功能衰竭；自身免疫性疾病、全身惡性腫瘤；原發性認知功能障礙、精神疾病。

脫落/剔除標準：基礎資料、臨床資料不完整；中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案治療；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年2 月至2019 年2 月收治的腦卒中頸動脈粥樣斑塊患者94 例，隨機分為觀察組和對照組，各47 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（ n=47）

1.2 方法

兩組患者均予常規抗凝、溶栓、抗血小板、調血脂等基礎治療，并予注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）（云南盟生藥業有限公司，國藥準字H20041581，規格為每支60 mg）60 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每日1 次。觀察組患者加用奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060070，規格為每支5 mL ∶1 g）20 mL，加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 mL 靜脈滴注，每日1 次。兩組患者均持續治療1 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）認知功能相關量表評分。分別于治療前后采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者的認知功能，2 個量表滿分均為30 分，分值越高表明認知功能越好。采用日常生活能力量表（ADL）評估患者的生活質量，滿分100 分，分值越高表明生活能力越好。2）血液流變學指標。采用DxH800 型全自動血液流變儀（美國Beckman 公司）檢測高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）。3）血清學指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，以放射免疫分析法檢測基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、髓過氧化物酶（MPO）、神經烯醇化酶（NSE）水平，檢測試劑盒購自上海羅氏診斷試劑公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書要求進行。

療效判定［9］：顯效，頭痛、嘔吐、意識障礙等各項癥狀基本消失，MMSE 評分＞24 分；有效，臨床癥狀均顯著減輕，MMSE 評分介于 20 ～24 分；無效，臨床癥狀無明顯改善，MMSE 評分＜20 分。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

3 討論

腦卒中為急性腦血管疾病，腦組織長期缺血缺氧會影響患者腦部神經功能，導致視覺空間感減弱、失語、失聲、記憶受損等認知功能障礙，嚴重的還會出現癡呆。因此，治療腦卒中須在抗凝、溶栓、抗血小板、調血脂等基礎上加用相應輔助治療措施干預［10］。腦蛋白水解物是由動物腦組織蛋白通過酶水解獲得的多種氨基酸和低分子肽混合物，為腦功能改善劑，其進入機體后易透過血腦屏障，作用于腦內神經組織，促進神經細胞功能的恢復，改善腦組織的代謝能力，減輕腦內缺血缺氧對腦部神經功能的損傷。另外，腦蛋白水解物中含有多種游離態氨基酸和特有的低分子肽類物質，能營養神經組織，促進腦部神經細胞新陳代謝，改善腦卒中導致的顱內養分供應不足狀況［11］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=47］

表3 兩組患者認知功能相關量表評分比較（，分，n=47）

表3 兩組患者認知功能相關量表評分比較（，分，n=47）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表 4、表 5 同。

組別MMSE MoCA ADL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值17.46 ±3.06 16.78 ±3.01 1.086 0.280 26.29 ±2.98*24.14 ±2.52*3.777 0.000 15.91 ±3.72 15.12 ±3.65 1.039 0.301 25.79 ±2.75*23.20 ±2.51*4.769 0.000 52.63 ±6.72 53.91 ±6.83 0.916 0.312 81.27 ±6.74*77.06 ±6.63*3.053 0.003

表4 兩組患者血液流變學指標比較（，mPa·s，n=47）

表4 兩組患者血液流變學指標比較（，mPa·s，n=47）

組別HBV MBV LBV觀察組對照組t 值P 值治療前4.82±1.28 4.74 ±1.25 0.307 0.760治療后3.23±0.76*3.89 ±0.93*3.767 0.000治療前5.73±1.39 5.80 ±1.36 0.247 0.806治療后4.18±0.97*4.83 ±1.04*3.133 0.002治療前12.93±2.84 12.80 ±2.81 0.223 0.824治療后7.23 ±1.82*8.70 ±2.03*3.696 0.000

表5 兩組患者血清學指標比較（，n=47）

表5 兩組患者血清學指標比較（，n=47）

組別MMP-9（μg/L） MPO（ng/mL） NSE（ng/mL）觀察組對照組t 值P 值治療前76.98 ±7.21 77.74 ±7.74 0.493 0.623治療后40.92 ±5.90*46.24 ±5.97*4.345 0.000治療前61.45 ±5.97 62.51 ±6.09 0.852 0.396治療后39.12 ±5.45*43.47 ±5.56*3.832 0.000治療前92.11 ±8.97 93.54 ±9.06 0.769 0.444治療后52.57 ±6.46*57.49 ±6.71*3.621 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=47］

本研究中，觀察組的臨床療效優于對照組。奧拉西坦能促進腦中磷酰乙醇胺和磷酰膽堿的生物合成，對神經細胞膜機能和結構均有穩定作用，對物理、化學因素所致腦功能損傷均有改善作用，可增強患者的記憶能力、學習能力，改善其大腦的認知功能［12］。觀察組患者的MMSE，MoCA，ADL 評分均明顯高于對照組，表明奧拉西坦可促進腦組織功能的重建，有利于神經功能的恢復，從而提高生活質量［13］。觀察組患者的 HBV，MBV，LBV 水平均明顯低于對照組，表明奧拉西坦可進一步降低血液黏度，改善微循環，防止動脈粥樣硬化斑塊形成，從而改善血液循環［14］。MPO 與 MMP-9 均為有代表性的血清學指標因子，單核細胞、巨噬細胞等以酶原形式分泌到細胞外，機體腦內缺血缺氧可導致兩者大量合成與分泌；NSE 則是反映患者腦部功能的重要指標，存在于腦部神經組織中，在顱腦損傷患者的神經膠質細胞中有高表達［15-16］。治療后，觀察組患者的 MMP-9，MPO，NSE 水平明顯低于對照組，表明奧拉西坦能進一步避免MMP-9，MPO，NSE 等在體內的蓄積。兩組藥品不良反應發生率相當，提示加用奧拉西坦治療不會明顯增加不良反應。

綜上所述，奧拉西坦聯合腦蛋白水解物治療腦卒中頸動脈粥樣斑塊，能明顯改善認知功能評分，降低血液流變學指標水平及血清炎性指標水平。