改善睡眠功能的食藥資源及保健食品應(yīng)用

張芳銘，鄭 慧，鄭 淘，曾藝瓊，范郁冰，李衛(wèi)真，周 南，何晉旭，楊 勇,*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院食品藥品工程系，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙 410208）

經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇導(dǎo)致睡眠障礙相關(guān)流行性疾病的發(fā)生率日益提高，2018年《中國(guó)睡眠質(zhì)量報(bào)告》中指出我國(guó)83.81%受訪者存在睡眠困擾，其中入睡困難占25.83%，淺睡眠占26.49%[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示，全球約27%的人口存在睡眠障礙，我國(guó)成年人的失眠發(fā)生率則高達(dá)38.2%，睡眠障礙已經(jīng)成為全球關(guān)注的重要健康問(wèn)題[2]。2 000 年前《黃帝內(nèi)經(jīng)》即有“目不瞑”、“不得眠”、“不得臥”等睡眠障礙相關(guān)記載，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為睡眠障礙的病因多以情志、飲食或氣血虧虛等內(nèi)傷病因所致，睡眠障礙易引起心、肝、膽、脾、胃、腎等的氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為睡眠障礙的發(fā)生常與神經(jīng)遞質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)、腸道菌群、環(huán)境及心理因素等有關(guān)，臨床上常采取以藥物治療為主，心理行為干預(yù)為輔的治療模式。持續(xù)的睡眠障礙將引發(fā)人體慢性疲勞、記憶力減退、免疫力低下、心血管損害及代謝性紊亂等多種相關(guān)疾病，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致自殺[4-6]，因此，改善睡眠對(duì)于調(diào)理人體亞健康，降低相關(guān)流行性疾病發(fā)生，提高人們生活質(zhì)量起關(guān)鍵作用。目前臨床上治療睡眠障礙的化學(xué)藥物主要有巴比妥類、苯二氮卓類、非苯二氮卓類等，這些藥物起效快且作用機(jī)制明確，但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生殘留效應(yīng)、遺忘效應(yīng)、停藥效應(yīng)等副作用[7]。與之相比，中醫(yī)藥改善睡眠障礙遵循中醫(yī)辨證理論，通過(guò)調(diào)整臟腑氣血陰陽(yáng)，使機(jī)體恢復(fù)正常狀態(tài)。中醫(yī)實(shí)踐中常運(yùn)用天然藥材或與日常食物進(jìn)行復(fù)方制備以改善睡眠，采用天然食藥資源改善睡眠障礙安全性高，不易出現(xiàn)耐藥性和依賴性，是一種可持續(xù)的慢調(diào)理模式。食藥組方選用天然食藥資源進(jìn)行妥善配方，既不必改變傳統(tǒng)飲食習(xí)慣，又能滿足安全健康需求，故深受廣大民眾推崇。中國(guó)飲食文化與中醫(yī)藥實(shí)踐積累了豐富的睡眠障礙調(diào)理方法，典籍記載了許多食藥資源的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，相關(guān)食藥資源的功能也在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中得到確認(rèn)。本文主要對(duì)具有改善睡眠作用的普通食物、食藥同源中藥材、中醫(yī)藥膳等主要食藥資源的種類、功能及其保健食品應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)與分析，擬為改善睡眠功能食藥資源的高值化利用及改善睡眠功能保健食品的研究與開(kāi)發(fā)提供一定的參考。

1 改善睡眠作用的食藥資源

《黃帝內(nèi)經(jīng) 太素》記載：“空腹食之為食物，患者食之為藥物”，此即中醫(yī)藥科學(xué)的食藥同源思想。食藥資源是營(yíng)養(yǎng)與功能性成分的載體，改善睡眠功能常與食藥資源所含的功能成分即物質(zhì)基礎(chǔ)相聯(lián)系。傳統(tǒng)飲食文化和中醫(yī)藥文獻(xiàn)典籍記載了大量具有改善睡眠作用的食藥資源、中醫(yī)藥膳及其應(yīng)用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)了許多食藥資源改善睡眠的功能與機(jī)制，這些食藥資源主要涉及普通食物、食藥同源中藥材及傳統(tǒng)中醫(yī)藥膳等。

1.1 普通食物

孫思邈認(rèn)為“食能排邪而安五臟，悅神爽志以資血?dú)狻保f(shuō)明食物既能充饑，又可療病健身。近年來(lái)，食物及其成分對(duì)人體亞健康的修復(fù)作用日益受到重視和關(guān)注，普通食物改善睡眠的功能和機(jī)制被逐步研究清楚，表1總結(jié)了改善睡眠作用的普通食物及其功能成分與機(jī)制。改善睡眠作用食物多含色氨酸、褪黑素（melatonine，MT）、鈣等主要功能或營(yíng)養(yǎng)成分，如小米富含色氨酸[17]，而色氨酸通過(guò)促進(jìn)催眠血清素合成，從而抑制大腦興奮，起到改善睡眠的作用[12]。鈣有助于大腦充分利用色氨酸，起到穩(wěn)定情緒及抑制交感神經(jīng)等作用。而葡萄酒所含的MT可以調(diào)節(jié)睡眠和覺(jué)醒的周期，亦可以清除自由基，是改善身體機(jī)能、提高睡眠和生活質(zhì)量的重要活性物質(zhì)[23-24]。不同食物改善睡眠作用的物質(zhì)基礎(chǔ)并不相同，推測(cè)不同食物調(diào)理睡眠障礙的機(jī)制可能并不相同。由于日常食物調(diào)理亞健康不必改變消費(fèi)者生活習(xí)慣，從而使持續(xù)性營(yíng)養(yǎng)與健康干預(yù)成為可能，故立足普通食物開(kāi)發(fā)具有改善睡眠作用的功能性食品具有良好的市場(chǎng)前景。

表1 改善睡眠作用的普通食物主要功能成分及其作用機(jī)制Table 1 Major functional components and mechanisms of action of sleep-improving common foods

1.2 食藥同源類中藥材

既是食品又是藥品的中藥材物質(zhì)常被稱為食藥同源類資源，從古至今受關(guān)注較多的能夠改善睡眠功能的食藥同源類中藥材主要有酸棗仁、龍眼肉（桂圓）、百合、棗、梔子、茯苓、蓮子等，其中醫(yī)功效大多以安神補(bǔ)虛為主，功效成分則涉及皂苷類、黃酮類和多糖類等化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)為主。表2總結(jié)了改善睡眠功能的主要食藥同源類中藥材的中醫(yī)臨床功效、功能成分及藥理作用。

既是食品又是藥品的中藥材名單是對(duì)食藥同源資源利用經(jīng)驗(yàn)與知識(shí)的官方確認(rèn)，也是中醫(yī)藥資源的重要組成部分。由于食藥同源類中藥材食用安全性好，改善睡眠功效較普通食物更高，因此，在日常保健、保健食品及養(yǎng)生藥膳食品中被廣泛應(yīng)用。食藥同源類中藥材的物質(zhì)基礎(chǔ)同樣涉及皂苷、多糖、萜類、生物堿等多種化學(xué)成分，預(yù)示了改善睡眠的作用機(jī)制存在多樣性。目前對(duì)食藥同源類中藥材改善睡眠功能的研究大多建立在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物水平，且以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為指標(biāo)評(píng)價(jià)為主，故對(duì)其相關(guān)功能機(jī)制仍待深入研究。

表2 改善睡眠的食藥同源類中藥材的中醫(yī)臨床功效、主要功能成分及藥理作用Table 2 Chinese medicine clinical efficacy, major functional components and pharmacological actions of sleep-improving Chinese medicinal materials for both culinary and medical purposes

1.3 傳統(tǒng)中醫(yī)藥膳

藥膳食療是將傳統(tǒng)中醫(yī)藥知識(shí)與日常烹飪相結(jié)合的產(chǎn)物，常以高安全性中藥材和普通食物為原料，經(jīng)烹飪加工制成的一種具有食療保健作用的膳食。中醫(yī)藥膳是傳統(tǒng)中醫(yī)防病健身的主要策略之一，通過(guò)“藥借食味，食助藥力”達(dá)到綜合調(diào)理人體各種病癥的效果。改善睡眠功能中藥材原料主要有養(yǎng)心安神和重鎮(zhèn)安神兩類，故安神類中醫(yī)藥膳常分為養(yǎng)心安神和重鎮(zhèn)安神兩類。養(yǎng)心安神藥膳常以酸棗仁、柏子仁、百合、蓮子、大棗、玫瑰花等為組方原料，其作用緩和，無(wú)毒副作用，易于久服；重鎮(zhèn)安神藥膳常用龍骨、磁石、朱砂等中藥材為組方原料，具有一定毒副作用，不宜久服，一般不考慮作為功能性食品的開(kāi)發(fā)資源。常見(jiàn)養(yǎng)心安神藥膳方劑的文獻(xiàn)來(lái)源、原料組方、中醫(yī)臨床功效與臨床應(yīng)用等見(jiàn)表3[48-49]。

從中醫(yī)角度分析，食療經(jīng)方大多以養(yǎng)心安神類食藥資源為功能原料，以養(yǎng)心健脾等食材為載體，其性平和，適宜運(yùn)用于氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛等；現(xiàn)代功能分析則以改善胃腸道功能、增強(qiáng)免疫力等方面為主要調(diào)治機(jī)制，多適用于心悸、失眠、健忘等癥狀。中醫(yī)藥膳將改善睡眠的中藥材和食物在營(yíng)養(yǎng)、功效及感官上進(jìn)行合理組合后應(yīng)用，既不必改變傳統(tǒng)飲食習(xí)慣，又可強(qiáng)身健體、防病治病，能很好地融入日常生活，消費(fèi)者可接受性好。立足于中醫(yī)藥膳開(kāi)發(fā)符合現(xiàn)代要求的保健食品或特色養(yǎng)生食品具有較好的可行性和較高的可靠性，部分安神類藥膳的保健功能也被驗(yàn)證。邵圓[50]通過(guò)對(duì)隨機(jī)抽取的產(chǎn)后女性患者給予甘麥大棗湯治療兩周后，發(fā)現(xiàn)甘麥大棗湯可有效改善產(chǎn)后女性睡眠障礙，且糾正了抑郁狀態(tài)，療效值得肯定。劉媛[51]和李先曉[52]等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用二仙湯合甘麥大棗湯、甘麥大棗湯合酸棗仁湯可有效改善更年期失眠患者的睡眠質(zhì)量，且臨床效果顯著。

表3 12 首養(yǎng)心安神類中醫(yī)藥膳方文獻(xiàn)來(lái)源、原料組方、中醫(yī)臨床功效與臨床應(yīng)用[48-49]Table 3 Literature sources, ingredients, traditional Chinese medicinal clinical efficacy and clinical applications of 12 traditional Chinese medicinal diet prescriptions for nourishing heart and tranquilizing mind[48-49]

2 食藥資源改善睡眠的功能機(jī)制

傳統(tǒng)中醫(yī)藥調(diào)理睡眠障礙的經(jīng)驗(yàn)源于人類長(zhǎng)期實(shí)踐和觀察的結(jié)果，相關(guān)食藥資源的功能及作用機(jī)制逐步在現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究中得到驗(yàn)證。綜合分析認(rèn)為，天然食藥資源改善睡眠主要涉及神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等作用機(jī)制。

2.1 神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用

2.1.1γ-氨基丁酸

γ-氨基丁酸是一種廣泛分布于脊椎動(dòng)物、植物和微生物中的非蛋白氨基酸，屬于強(qiáng)神經(jīng)抑制性氨基酸，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、降血壓的生理作用[53-55]。王麗玲等[56]研究發(fā)現(xiàn)紅棗改善睡眠作用與其富含γ-氨基丁酸活性成分有關(guān)。γ-氨基丁酸受體是一個(gè)Cl-通道，其被激活后將導(dǎo)致Cl-通道開(kāi)放，增加細(xì)胞膜對(duì)Cl-的通透性，使Cl-流入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞膜超極化，抑制神經(jīng)元細(xì)胞的激動(dòng)，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠效果。γ-氨基丁酸A受體又稱γ-氨基丁酸A型受體，其內(nèi)源性配體為γ-氨基丁酸。Shah等[36]研究發(fā)現(xiàn)茯苓酸可上調(diào)大鼠下丘腦原代培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的Cl-水平，上調(diào)γ-氨基丁酸A受體α-和β-亞基蛋白水平，從而增強(qiáng)戊巴比妥誘導(dǎo)大鼠的催眠作用。Nam等[57]研究發(fā)現(xiàn)龍眼甲醇提取物增強(qiáng)了戊巴比妥治療小鼠的催眠作用，其作用機(jī)制為通過(guò)直接激活γ-氨基丁酸A受體或增加γ-氨基丁酸A受體亞單位表達(dá)，增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體對(duì)戊巴比妥的敏感性，從而發(fā)揮改善睡眠功效。還有文獻(xiàn)認(rèn)為γ-氨基丁酸可通過(guò)腸-腦軸、腦組織透性及其體內(nèi)代謝物多途徑作用進(jìn)行睡眠改善[58]。目前γ-氨基丁酸作為一種功能性成分于2009年被中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部認(rèn)定為新食品原料，目前被廣泛應(yīng)用于食品醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域[59-60]。

2.1.2 5 -羥色胺

5-HT是廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布于松果體和下丘腦，參與痛覺(jué)、睡眠和體溫等生理功能調(diào)節(jié)。5-HT主要由中縫核區(qū)域的細(xì)胞產(chǎn)生，其在慢波睡眠中具有重要作用[61]。研究表明電損毀動(dòng)物中縫核前部后，動(dòng)物將出現(xiàn)不眠狀態(tài)，慢波睡眠明顯減少；而在注射5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophan，5-HTP）后，睡眠恢復(fù)正常[62]。色氨酸與5-HTP均為5-HT的前體，色氨酸在色氨酸羥化酶催化下首先生成5-HTP，再經(jīng)5-HTP脫羧酶和吡哆醇輔酶催化生成5-HT[63]，因此通過(guò)飲食攝入富含色氨酸的牛奶、小米等食物的睡眠改善機(jī)制與5-HT有關(guān)。文獻(xiàn)[64]表明5-HT既可以促進(jìn)覺(jué)醒，又可以促進(jìn)慢波睡眠，這與被激活的5-HT-受體亞型有關(guān)。肖韋華[65]研究發(fā)現(xiàn)柏子仁油可通過(guò)5-HT、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）及多巴胺（dopamine，DA）3 種途徑共同作用起到改善睡眠的功效。其中5-HT途徑可能是通過(guò)促進(jìn)縫際核上部5-HT的釋放以促進(jìn)慢波睡眠或通過(guò)促進(jìn)縫際核下部5-HT加速釋放作用于藍(lán)斑下部NE系統(tǒng)觸發(fā)REMS來(lái)改善睡眠。黃杰聰?shù)萚46]研究發(fā)現(xiàn)佛手寧神方（佛手、百合、酸棗仁、茯苓、蓮子）可通過(guò)提高5-HT的含量、上調(diào)5-HT1AR蛋白和mRNA的表達(dá)水平，從而起到改善睡眠的作用。文獻(xiàn)[66-67]發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯可縮短大鼠自主活動(dòng)時(shí)間，其改善睡眠的作用機(jī)制與5-HT1AR和5-HT2AR的表達(dá)有關(guān)。

2.1.3 去甲腎上腺素和多巴胺

NE是一種神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)睡眠-覺(jué)醒過(guò)程起調(diào)節(jié)作用，其釋放量在覺(jué)醒狀態(tài)達(dá)到峰值，在NREMS狀態(tài)下開(kāi)始下降，在REMS狀態(tài)下降為最低值。許多治療失眠的藥物都是通過(guò)抑制NE來(lái)影響信號(hào)傳導(dǎo)而發(fā)揮作用[68]。NE主要存在于藍(lán)斑區(qū)域細(xì)胞中，在快波睡眠中起重要作用[69]。若破壞藍(lán)斑頭部神經(jīng)細(xì)胞，腦電波顯示類似睡眠的同步化慢波；破壞藍(lán)斑的中、后部神經(jīng)細(xì)胞，則快波睡眠消失[70]。DA為體內(nèi)合成NE的前體物，一般認(rèn)為DA神經(jīng)元興奮，覺(jué)醒增加，動(dòng)物睡眠時(shí)間縮短；反之睡眠時(shí)間延長(zhǎng)[71]。DA途徑是通過(guò)調(diào)節(jié)中腦DA含量，抑制腦內(nèi)DA神經(jīng)元活動(dòng)，從而改善小鼠睡眠質(zhì)量。肖韋華[65]研究發(fā)現(xiàn)柏子仁油的NE途徑是通過(guò)促進(jìn)藍(lán)斑中、下部NE的釋放，從而促進(jìn)REMS；康璐等[72]研究發(fā)現(xiàn)梔子豉湯和天王補(bǔ)心丹可通過(guò)調(diào)節(jié)NE及5-HT含量從而達(dá)到改善小鼠睡眠的作用。

2.1.4 谷氨酸

谷氨酸（glutamic acid，Glu）是一種腦內(nèi)含量最多的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用[73]。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳至神經(jīng)末梢時(shí)，突觸前膜釋放Glu，并迅速擴(kuò)散到突觸與受體結(jié)合，促使Na＋和K＋通道門(mén)開(kāi)放，從而產(chǎn)生興奮效應(yīng)。文獻(xiàn)[74]認(rèn)為Glu與N-甲基-D-天冬氨酸受體親和力較高，可引起N-甲基-D-天冬氨酸受體通道反復(fù)開(kāi)放，造成Ca2＋內(nèi)流以及Glu受體激活引起細(xì)胞內(nèi)Ca2＋釋放，使細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度持續(xù)升高，從而引發(fā)睡眠障礙。杜晨暉等[75]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁可顯著降低大鼠Glu含量，可推測(cè)其功能機(jī)制與調(diào)節(jié)Glu含量有關(guān)。此外，張舜波等[76]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁總皂苷可通過(guò)下調(diào)大鼠Glu和γ-氨基丁酸兩種神經(jīng)遞質(zhì)的含量及比值來(lái)減輕腦內(nèi)興奮性神經(jīng)毒性，從而達(dá)到改善睡眠的功效，說(shuō)明酸棗仁可通過(guò)Glu與γ-氨基丁酸機(jī)制起到鎮(zhèn)靜催眠的作用。γ-氨基丁酸屬?gòu)?qiáng)神經(jīng)抑制性氨基酸，而Glu屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，因此許多改善睡眠資源都是通過(guò)改善Glu/γ-氨基丁酸的興奮/抑制代謝失衡、調(diào)節(jié)Glu/γ-氨基丁酸的比值來(lái)發(fā)揮作用。

2.1.5 褪黑素

MT是由哺乳動(dòng)物和人類的松果體產(chǎn)生的一種胺類激素，可縮短覺(jué)醒時(shí)間和入睡時(shí)間。MT通過(guò)激活MT1和MT2受體進(jìn)行睡眠調(diào)節(jié)。MT1主要抑制神經(jīng)元活動(dòng)，調(diào)節(jié)睡眠；MT2主要涉及晝夜節(jié)律[77]。Rodriguez-Naranjo等[24]發(fā)現(xiàn)葡萄酒在發(fā)酵過(guò)程中會(huì)形成MT，故食用葡萄酒有助于改善睡眠。核桃富含色氨酸與MT[14-15]，而食源性色氨酸在體內(nèi)可最終轉(zhuǎn)化為MT[78]，核桃改善睡眠與MT機(jī)制相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)MT的生理功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了廣泛研究，表明其具有改善睡眠、調(diào)節(jié)時(shí)差、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多方面的生理功能。

2.1.6 其他神經(jīng)遞質(zhì)

一氧化氮、乙酰膽堿和組胺等神經(jīng)遞質(zhì)也能參與睡眠-覺(jué)醒周期的調(diào)節(jié)，通過(guò)調(diào)節(jié)其含量可達(dá)到改善睡眠的作用[71,79]。黃莉莉等[80]研究發(fā)現(xiàn)四逆散可顯著增加小鼠全腦的一氧化氮含量和增強(qiáng)一氧化氮合酶的活力；適量增加內(nèi)源性一氧化氮含量可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間、縮短睡眠潛伏期，說(shuō)明四逆散可通過(guò)適量增加一氧化氮含量、增強(qiáng)一氧化氮合酶活力來(lái)發(fā)揮改善睡眠功能。孫易娜等[81]研究發(fā)現(xiàn)人參、石菖蒲以及人參-石菖蒲配合應(yīng)用可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間、縮短小鼠睡眠潛伏期，且中藥干預(yù)組與睡眠剝奪組大鼠腦組織中的乙酰膽堿含量、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活力存在顯著性差異，說(shuō)明人參-石菖蒲安神的功效與調(diào)節(jié)乙酰膽堿含量有關(guān)。

2.2 免疫調(diào)節(jié)作用

當(dāng)細(xì)菌和病毒感染后可激活機(jī)體免疫功能，同時(shí)也能促進(jìn)睡眠，其免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)可能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而影響睡眠過(guò)程[82]，許多免疫增強(qiáng)劑也可以增強(qiáng)睡眠。Imeri等[83]的研究表明，白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1）可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用，從而促進(jìn)正常睡眠的調(diào)節(jié)。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）也是免疫系統(tǒng)重要的細(xì)胞因子之一，可參與NREMS的調(diào)節(jié)，通過(guò)增強(qiáng)5-HT系統(tǒng)的功能從而達(dá)到促進(jìn)睡眠的作用[84]。王萬(wàn)里[85]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠海馬、下丘腦IL-1β和TNF-α的表達(dá)從而改變睡眠結(jié)構(gòu)，說(shuō)明人參皂苷Rb1改變睡眠可能與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子有關(guān)。

2.3 腸道菌群調(diào)節(jié)作用

腸道菌群是人體胃腸道的重要組成部分，也是腦腸軸的主要參與者[86]。Reynolds等[87]認(rèn)為睡眠與腸道菌群有著密切的關(guān)系，短時(shí)間睡眠會(huì)引發(fā)生理應(yīng)激反應(yīng)，而生理和心理應(yīng)激都會(huì)破壞腸道菌群的正常功能。腸道菌群則通過(guò)神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌途徑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行溝通交流，從而影響大腦的功能與行為[88]。Jackson等[89]研究發(fā)現(xiàn)改善腸道微生物分布可有效改善睡眠和情緒。陳挺強(qiáng)[20]研究發(fā)現(xiàn)香蕉低聚糖可調(diào)整腸道微生物菌落組成結(jié)構(gòu)，香蕉改善睡眠功能可能與其改善腸道菌群有關(guān)。

3 改善睡眠的保健食品及資源應(yīng)用

依據(jù)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局網(wǎng)站特殊食品信息查詢平臺(tái)檢索顯示，我國(guó)現(xiàn)已獲得批準(zhǔn)注冊(cè)的具有改善睡眠功能保健食品共594 個(gè)，通過(guò)對(duì)所有產(chǎn)品的功能及配方進(jìn)行分析和總結(jié)，發(fā)現(xiàn)較多的改善睡眠功能保健食品同時(shí)還獲批增強(qiáng)免疫力、改善胃腸道功能（潤(rùn)腸通便）、輔助降血壓等功能，其產(chǎn)品功能分布情況見(jiàn)圖1。改善睡眠功能保健食品兼具功能分布頻率以增強(qiáng)免疫力/免疫調(diào)節(jié)、改善胃腸道功能（潤(rùn)腸通便）和輔助降血壓等功能居前，可以推測(cè)改善睡眠可能與上述其他功能或機(jī)制有更多聯(lián)系。睡眠障礙會(huì)影響免疫功能、胃腸道功能和炎癥過(guò)程，且腸道菌群的改變也會(huì)影響睡眠[86,90-91]。Ali等[91]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量與腸道黏膜炎癥高度相關(guān)，炎癥性腸病活動(dòng)期患者睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)100%；緩解期伴發(fā)睡眠障礙的患者有61%存在內(nèi)鏡下黏膜組織學(xué)炎癥表現(xiàn)。王楠等[92]認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)素經(jīng)攝取被腸道微生物吸收利用后，可代謝為小分子γ-氨基丁酸、5-HT等，通過(guò)迷走神經(jīng)反饋到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腸腦交流從而影響睡眠。彭維等[86]也總結(jié)分析了腸道菌群與睡眠障礙可通過(guò)腸腦軸的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫和代謝等多種途徑相互影響，如腸道菌群可通過(guò)增強(qiáng)IL-1與TNF-α的能力促進(jìn)睡眠。通過(guò)改善睡眠保健食品的功能分布頻率情況可從另一個(gè)角度探尋睡眠與多種亞健康問(wèn)題之間的聯(lián)系，以及改善睡眠與其他保健功能之間的協(xié)同關(guān)系。

通過(guò)對(duì)改善睡眠保健食品的原料配方分析發(fā)現(xiàn)，改善睡眠類保健食品中使用最多的食藥資源依次為酸棗仁、MT、五味子、天麻、珍珠、遠(yuǎn)志、百合等，大多數(shù)多以中藥材復(fù)方應(yīng)用為主。MT類改善睡眠保健食品則以MT單方及MT＋維生素為主。圖2為改善睡眠保健食品配方中7 種主要原料應(yīng)用頻次分析結(jié)果，除MT外，配方中應(yīng)用頻次較多的均為中藥材類物質(zhì)，應(yīng)用頻次從高到低依次為酸棗仁、五味子、天麻、珍珠、遠(yuǎn)志和百合，食藥資源的使用頻次在一定程度上體現(xiàn)出相關(guān)資源在改善睡眠功能保健食品中的應(yīng)用價(jià)值與地位，從使用頻次上看，可用于保健食品的中藥材中，五味子和天麻的應(yīng)用較多；酸棗仁和百合作為食藥同源類中藥材具有更好的應(yīng)用前景。

圖1 改善睡眠保健食品數(shù)量及功能分布Fig.1 Quantity and function distribution of sleep-improving health foods

圖2 改善睡眠保健食品主要原料的使用頻次分布Fig.2 Application frequency distribution of major raw materials in sleep-improving health foods

4 結(jié) 語(yǔ)

睡眠障礙是一種現(xiàn)代慢性流行性疾病，其發(fā)病隱蔽，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅人體健康。天然食藥資源在改善睡眠方面具有較好的療效和更高的安全性，符合天然、綠色、健康的現(xiàn)代健康理念。中醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，其成果均來(lái)源于真實(shí)的實(shí)踐研究，具有很高的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。以天然食藥資源為原料，現(xiàn)代食品工程技術(shù)為依托，結(jié)合運(yùn)用中醫(yī)藥膳和現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論開(kāi)發(fā)安全有效的保健食品具有良好的市場(chǎng)前景。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，改善睡眠的食藥資源功能成分主要涉及色氨酸、MT、鈣、皂苷類、黃酮類、多糖類等；其作用機(jī)制主要涉及神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、腸道菌群調(diào)節(jié)等，且各功能與機(jī)制之間還存在著復(fù)雜的相互作用關(guān)系。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)相關(guān)食藥資源的功能成分、作用機(jī)制等的深入研究，改善睡眠食藥資源活性成分及功能機(jī)制的多樣性將被進(jìn)一步解析，尤其是改善睡眠與增強(qiáng)免疫力、改善胃腸道功能、降血壓等功能之間的關(guān)聯(lián)研究深受期待。