涂征艷



【摘要】目的:探討細胞間隙連接通訊(gap junction in-tereellular communication, GJIC)、泛素偶聯酶(Ubiquitin conjugating enzyme E2C, UBE2C)及 miR-20a-5p 基因在胃癌組織中的表達及臨床意義,為胃癌患者的臨床治療提供參考價值。方法:本研究采用便利抽樣的方法,隨機收集了2017年 1月至2021年 1月在大慶龍南醫院收治的110例胃癌標本作為觀察組和110例胃部粘膜標本作為對照組,采用熒光免疫檢測法檢測 GJIC、UBE2C 及 miR-20a-5p 基因表達狀況。結果: UBE2C 在胃癌患者中陽性表達率為86.36%,正常胃粘膜組織中陽性表達率為28.18%,差異具有統計學意義(χ2=19.32, P =0.00); miR-20a-5p 在胃癌患者中陽性表達率為89.10%,正常胃粘膜組織中陽性表達率為36.36%,差異具有統計學意義(χ2=20.16, P =0.00); miR-20a-5p 中的表達與患者的淋巴轉移、腫瘤分期及 Lauren 分型呈顯著相關(P <0.05);在人類正常胃部粘膜中具有較強的 GJIC 功能,隨著胃癌細胞系惡性程度的增強細胞 GJIC 功能降低或缺失。多因素回歸顯示淋巴結轉移、Lauren 分型、腫瘤分期與 miR-20a-5p 及 UBE2C 表達相關(P <0.05)。結論: GJIC、UBE2C 及 miR-20a-5p 在胃癌組織具有較高的表達性,與胃癌的發生具有較大的關聯性。
【關鍵詞】GJIC; UBE2C; miR-20a-5p;胃癌組織
【中圖分類號】R735.2 R446.6【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249(2021)18-0176-02
近年來,胃癌的發病率呈現逐年增高的趨勢,據研究報道顯示胃癌據全球惡性腫瘤的第三位[1-2]。目前,國內研究者發現 , 對胃癌患者預后生存質量的研究較多,研究發現胃癌患者的生存率也在穩步提高[3-4],泛素偶聯酶(Ubiquitinconjugating enzyme E2C,UBE2C)屬于泛素結合酶系統,該結合酶系統的存在,能夠預測患者的疾病發展,還可能導致患者產生腫瘤轉移及浸潤復發[5]。研究發現[6],對胃癌患者的治療,大多數采用分子靶向治療,目前還沒有文獻報道細胞間隙連接通訊(gapjunction in-tereellular communication, GJIC)、UBE2C 及 miR-20a-5p 在胃癌組織中的表達及臨床意義。 miR-20a-5p 在胃癌患者的臨床治療中具有較高的診斷價值。有關胃癌GJIC功能變化的研究較少,因此,本研究探討 GJIC、UBE2C 及 miR-20a-5p 在胃癌組織中的表達及臨床意義,能夠為胃癌患者的臨床治療提供參考價值。
1對象與方法
1.1 研究對象
本研究采用便利抽樣的方法,隨機收集了2017年 1月至2021年 1月在大慶龍南醫院收治的110例胃癌標本作為觀察組和110例胃部粘膜標本作為對照組。對照組中男性為 67例(60.91%),女性43例(39.09%),患者的年齡為33~75(50.18±2.04)歲;觀察組中,男性為75例(68.18%),女性為35例(31.82%),患者的年齡為34~79(53.21±3.29)歲。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P<0.05),具有可以性。
納入標準:患者術前經病理學確診;患者無其他任何疾病;所有的患者知情同意。
排除標準;患有精神疾病的患者。
1.2 研究方法
低倍鏡觀察染色狀況, UBE2C 蛋白均于胞質內陽性表達,呈淡黃。依照Sulzers分級法。(1)按照著色強度分為4級:按著色比例分為4級。Ⅰ級為視野中無陽性細胞為0分;Ⅱ 級為陽性細胞<25%為 1分; Ⅲ級為陽性細胞占≥25%~50%為 2分; Ⅳ級為陽性細胞>50%為3分。評分標準為細胞中 STMN1及 UBE2C蛋白的著色強度與著色比例的乘積。(2)實時熒光定量 PCR 檢測內參照 U6特異引物、miR-20a 特異引物和通用引物均由廣州基因復能公司設計并合成。兩組患者采用相同的方法進行基因檢測。
1.3 觀察指標
采用免疫組化的方法檢測胃癌標本及對應110例正常胃部黏膜標本中討GJIC、UBE2C 及miR-20a-5p 基因的表達情況。
1.4 統計學分析
采用 SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計量資料采用( ±s)描述,采用獨立樣本的 t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;多因素分析用 Logistic 檢驗,當 P<0.05差異具有統計學意義。
2結果
2.1 miR-20a-5p與UBE2C在胃癌組織中的表達UBE2C、miR-20a-5p 在觀察組患者中陽性表達率高于對照組中陽性表達率,差異具有統計學意義(P=0.00)。本研究發現,在人類正常胃部粘膜中具有較強的GJIC 功能。見表 1。
2.2 觀察組患者miR-20a-5p及UBE2C與患者臨床病理的分析
觀察組患者 miR-20a-5p 與 UBE2C 中的表達與患者的淋巴轉移、腫瘤分期及Lauren 分型呈顯著相關(P<0.05)。見表2。
2.3 影響胃癌患者miR-20a-5p及UBE2C表達的多因素分析
多因素回歸顯示淋巴結轉移、 Lauren 分型、腫瘤分期與 miR-20a-5p 及 UBE2C 表達相關(P<0.05)。
3討論
研究發現胃癌患者的生存率也在穩步提高,患者生存質量的提高,得益于早期的治療, UBE2C 屬于泛素結合酶系統,該結合酶系統的存在,能夠預測患者的疾病發展,還可能導致患者產生腫瘤轉移及浸潤復發。
本研究發現, UBE2C在胃癌患者中陽性表達率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=19.32, P =0.001),本研究發現,在人類正常胃部粘膜中具有較強的 GJIC 功能。本研究結果與國內研究者[7]的結果相一致,這說明UBE2C 在胃癌患者中陽性表達率高, UBE2C高表達的參與了胃癌組織的浸潤生長,因此著力研究UBE2C,對診斷胃癌組織的生長具有重要意義[8-9]。 UBE2C是順鉑的作用靶點, UBE2C 對診斷胃癌具有較好的參考價值。
本研究發現, miR-20a-5p 在胃癌患者中陽性表達率較高,這說明miR-20a-5p 與胃癌患者腫瘤的發生、增值轉移有關,這與國內研究者[10]的結果相一致, miR-20a-5p 在胃癌組織中具有較好的表達率,并且與腫瘤的分期及轉移密切相關,miR-20a-5p 在胃癌患者的表達高于正常組織, miR-20a-5p 在胃癌患者中的高表達性,對于診斷胃癌組織具有較大的參考價值。
本研究發現,在人類正常胃部粘膜中具有較強的GJIC 功能。 GJIC 在正常細胞的增殖與分化起著重要的作用,在異常腫瘤細胞中 GJIC 的檢測較小。 GJIC功能的存在意味著細胞增殖能力旺盛惡化程度低。多因素回歸顯示,淋巴結轉移、 Lauren 分型、腫瘤分期與 miR-20a-5p 及 UBE2C 表達相關( P<0.05)。這也說明miR-20a-5p 及 UBE2C 表達能夠高表達胃癌組織的變化。在今后,加強蛋白組學及基因層面的研究,發掘二者間內在聯系,能夠為治療胃癌患者提供積極的參考價值。
參考文獻
[1]王童博,周紅,張曉杰,等. 新輔助治療胃癌病理完全緩解的影響因素及預后分析[J].中國醫學科學院學報,2021,43(4):571-578.
[2]湯麗健,潘曉潔,張新成,等. 胃超聲造影及核磁共振在進展期胃癌術前 TNM 分期診斷的一致性分析[J].廣西醫科大學學報,2021,38(8):1563-1568.
[3]向進平,周澤偉,孫娟. 胃癌患者血清和組織 miR-30a 表達與胃泌素及患者臨床病理特征的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志,2021,42(16):1935-1940.
[4]張東生,李建田,彭俊文. 胃癌根治術患者肺部多重耐藥菌感染的危險因素分析[J].浙江創傷外科,2021,26(4):616-617,620.
[5]潘燕薇,趙奇. 不同胃癌手術對患者并發癥率和遠期生存率的影響[J].浙江創傷外科,2021,26(4):728-729.
[6]王東琴,張欣,霍浩然,等 . 胃癌組織 Rap1GAP、HHLA2表達變化及其與患者臨床病理特征和預后的關系[J].山東醫藥,2021,61(25):58-61.
[7]黃紅偉. 血清 MMP-7、Her-2/neu、Leptin 在胃癌患者中的表達及意義[J].中國衛生工程學,2021,20(04):677-678,682.
[8]王宏,張惠曼,脫立雄,等丙泊酚與七氟醚對胃癌合并 T2MD 患者血糖水平及胰島素水平的影響[J].中國處方藥,2021,19(8):61-63.
[9]葛茹,劉勝泉. 外周血 CA724、PG 和 CA19-9在早期胃癌診斷中的應用[J].河南醫學高等專科學校學報,2021,33(4):469-472.
[10]楊蘭. UBE2C 基因沉默表達抑制胃癌、肝癌細胞增殖和遷移的研究[D].云南:大理大學,2021.
(收稿日期:2021-05-04)