探討性激素測定對兒童性早熟診斷的研究

吳旭良 李媧

【摘要】目的：探索性激素在兒童性早熟中的診斷性應用價值。方法：選取2020年1月至2021年10月我院兒童院區收治的性早熟兒童163例為試驗對象，其中部分性性早熟50例，中樞性性早熟100例，周圍性性早熟13例。選取同期來我院體檢的180例健康兒童為對照組，觀察四組的卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）， 雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（TSTO）以及LH峰值、FSH峰值、LH峰值/FSH峰值。結果：經過對比，性早熟組患兒的FSH、LH、Ee2、PRL、TSTO水平及LH峰值、LH峰值/FSH峰值相較于對照組水平均有顯著升高（P<0.05），FSH峰值水平無統計學意義。性早熟組患兒中，中樞性性早熟組患兒在FSH、LH、Ee2、LH峰值、LH峰值/FSH峰值上與其他兩組均具有統計學意義（P<0.05）;TSTO中樞組和部分組有差異（P<0.05）;FSH峰值中樞組、部分組均與周圍組有差異（P<0.05）;PRL各組間無顯著差異（P>0.05）。結論：性早熟兒童的多項性激素分泌水平會發生改變，檢測可疑性早熟患兒的多項性激素水平，可以提供可靠的實驗室參考依據，值得臨床推廣。

【關鍵詞】性激素;兒童性早熟;診斷研究;

近年來，兒童性早熟的風險正在增加。性早熟是兒童生長發育異常的病理征象，指女童在8歲前、男童在9歲前出現第二性征的發育異常，女性患兒包括乳房發育、出現陰毛和月經初潮;男性患兒包括睪丸和陰莖增大、出現陰毛、胡須，喉結凸起等，并且均可有骨齡提前及身高增長加速，近年來已成為影響兒科衛生部門最常見的疾病之一，可通過骨齡檢測、B超、MRI、促性腺激素釋放激素激發試驗和其他輔助診斷方法明確診斷。兒童性早熟是兒童內分泌系統發育不良的結果，對孩子身心發育有明顯影響，也帶來許多不良的社會效應。我國根據幼兒的不同病例和臨床表現，將幼兒分為部分性性早熟、中樞性性早熟、周圍性性早熟三種類型。我院本次針對性激素在性早熟兒童中的診斷價值進行了分析，旨在為提高兒童性早熟行為的診斷準確性提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源為2020年1月至2021年10月我院兒童院區接診的的性早熟患兒163例及健康體檢兒童180例。研究組納入標準：①參考《性早熟診治指南》[3]確診為性早熟的患兒和健康體檢兒童，年齡小于9歲;②家屬同意參與臨床研究，并簽署研究知情同意書。排除標準：存在智力障礙或先天性疾病患者;自身免疫性疾病患者;依靠激素治療患者。將163例性早熟患兒設為試驗組，將180例健康體檢兒童設為對照組。試驗組患兒年齡6～9歲，平均年齡（7.91±0.76）歲，平均體重（28.2±3.3）kg;其中部分性性早熟50例，中樞性性早熟100例，周圍性性早熟13例。對照組兒童年齡6-9歲，平均年齡（7.98±0.75）歲，平均體重（27.8±3.6）kg。兩組患兒性別、年齡、體重等一般資料差異無統計學意義（P<0.05），可用于本次分析。

1.2 方法

1.2.1樣本采集

清晨空腹抽取被檢者3ml靜脈血于黃色分離膠管內，靜置30min后，以3000r/min的轉速離心10min，留取分離血清保存待測。

1.2.2儀器與試劑

離心機使用的是長沙湘儀離心機儀器有限公司生產，離心機型號為TDZ5-WS，采用ADVIA Centaur西門子全自動化學發光免疫分析儀測量FSH、LH、Ee2、PRL、TSTO激素水平，所有操作均按照試劑盒和設備的規格進行，試劑盒和試劑為儀器配套試劑。

1.3統計學處理法

將患者的各項檢測結果輸入spss23.0統計學軟件分析處理。計量資料以均數±標準差 （x±s） 表示，正態分布樣本用獨立樣本t值檢驗，非正態樣本用曼-惠特尼U檢驗、K-W檢驗; P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組患兒、對照組健康兒童的五項性激素檢查結果比較

經過統計，FSH、LH、Ee2、PRL、TSTO的分泌水平性早熟組患兒均較對照組健康兒童有顯著升高（P<0.01），檢測結果見表1所示。

3.2試驗組患兒、對照組健康兒童的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比較

實驗結果顯示，性早熟組兒童LH峰值、LH峰值/FSH峰值均顯著高于對照組（P<0.05），FSH峰值差異無統計學意義。測試結果見表2。

2.3試驗組中中樞性性早熟、周圍性性早熟、部分性性早熟患兒的性激素檢查結果比較

實驗后發現，中樞性性早熟兒童五項性激素檢查結果均較周圍性性早熟、部分性性早熟患兒有較大差異性（P<0.05），如表3所示。

3 討論

觀察發現，兒童性早熟的發生歸結于多方面因素：環境因素、飲食因素、其他因素等。性早熟給兒童造成的危害顯而易見：首先兒童身體上開始第二性征的發育，而心理上仍未成熟，容易引起焦慮、煩躁等情緒，不利于兒童的身心健康發展。其次，性早熟會導致患兒提前出現骨骺融合，影響患兒骨骼發育，導致患兒成年后身高較同齡人低。將上述風險降至最低的關鍵，是及時準確地判斷潛在性早熟兒童的病情。

研究表明，人體的性發育和性成熟受到下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）的調控，而性早熟兒童的HPGA功能可能被提前激活。HPGA主要生理功能是控制女性發育、正常月經和性功能，這種功能調節是通過神經調節和激素反饋調節完成的，具體表現為： 下丘腦分泌激素作用于垂體，垂體再分泌性激素，性激素對下丘腦存在負反饋調節機制。兒童進入青春期后，下丘腦對性激素負反饋的敏感性降低，促性腺激素分泌量增加，下丘腦-垂體-性腺軸分泌長期處于活躍的狀態，兒童就此步入性成熟期。因此，張利明等人認為性激素表達變化與兒童性早熟的發生存在明顯相關性，可用于兒童性早熟的診斷。常用的性激素包括卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、催乳激素（PRL）。在這些性激素中，FSH和LH是體內主要的促性腺激素，他們由垂體直接分泌，作用是參與女性卵泡的成熟和排卵，這兩種激素水平增高意味著下丘腦-垂體-性腺軸的活動被激活。而eE2和TSTO則參與生殖系統發育以及促進第二性征出現。

通過本次性激素檢測對兒童性早熟診斷的研究發現，試驗組患兒的FSH、LH、E2、PRL、TSTO分泌水平以及LH 峰值、LH 峰值/FSH峰值均與一般組健康兒童存在明顯差異。對比試驗組中中樞性性早熟、周圍性性早熟、部分性性早熟患兒的性激素檢查結果發現，中樞性性早熟患兒的五項性激素檢查結果均較一般組患兒呈現明顯的差異性，這說明中樞性性早熟患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能變化為實質性的。其余結果說明，部分性性早熟患兒可能因誤服促性激素以及促性腺激素類藥物致使第二性征出現，對性激素的調控并無實質性的影響。而周圍性性早熟具備部分早熟特征，原因可能是E2 參與生殖系統發育以及促進第二性征出現。本研究的結論也與梁潔瑩等人在《血清性激素測定診斷兒童性早熟的可行性分析》中的研究結果一致。通過以上綜合分析，我們認為性早熟兒童身體內的多項性激素會有較大的改變，通過早期監測其性激素血清學變化，能夠有效提示兒童性早熟的可能性，為臨床確診提供可靠的實驗室參考依據，值得在臨床進一步推廣。

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