HMGB1調控細胞自噬及凋亡及其在胰腺相關疾病中的研究

楊復鏘 梁華益 潘路娟 劉東菊 覃月秋

右江民族醫學院附屬醫院消化內科，廣西百色 533000

HMGB1是一種在真核生物中普遍存在的、與脫氧核糖核酸（DNA）結合的非組蛋白。HMGB1主要存在于細胞核中，由細胞主動分泌或被動釋放后，參與炎癥、免疫、自噬和凋亡等病理生理過程。其中HMGB1介導細胞自噬與凋亡在疾病發生發展中的作用成為近年研究的熱點。近年研究發現，HMGB1通過介導細胞自噬與凋亡影響糖尿病[1]、急性胰腺炎[2]、胰腺癌[3-4]等胰腺相關疾病的進展及預后。本文簡要綜述了HMGB1的生物學特征、HMGB1對細胞自噬、凋亡的調控及其在胰腺相關疾病中的作用。

1 HMGB1概述

高遷移率族（high mobility group，HMG）蛋白于30年前被發現并因其在蛋白印跡電泳中具有高遷移率而得名[5]。HMGB1屬于HMGB家族，是HMGB家族中表達最豐富的一種，擁有2個帶正電荷的DNA結合域（A盒和B盒）和1個由大量的天冬氨酸和谷氨酸殘基組成的酸性C末端[6]。HMGB1誘發炎性反應依賴于B盒；A盒拮抗B盒的促炎效應且可以與Beclin 1結合增強自噬[7]；而C末端可促進A盒、B盒與DNA相互作用。

HMGB1的生物學作用與其定位、氧化還原狀態及受體密切相關。根據HMGB1的三個保守半胱氨酸殘基（23位、45位和106位）的不同氧化還原狀態，可將其劃分為三個亞型：全巰基HMGB1（23位、45位和106位半胱氨酸的巰基均處于還原狀態）、二硫化HMGB1（23位與45位半胱氨酸之間形成二硫鍵，106位半胱氨酸仍處于還原狀態）和氧化型HMGB1（23位、45位和106位半胱氨酸的巰基均被氧化成磺基）。在細胞核中，HMGB1發揮作用依賴于全巰基HMGB1，作為DNA伴侶參與維持基因組穩定性。……