中藥及其單體治療過敏性結膜炎的研究進展

馬琴，莫雅婷，楊薇，宋劍濤

過敏性結膜炎（allergic conjunctivitis，AC）是最常見的眼表疾病之一，也是全球最常見的過敏性疾病之一[1]。患病率高，在歐美，AC 患病人群每年高達約30.00%～40.00%。目前用于治療AC 的常規藥物主要是抗組胺藥物、肥大細胞穩定劑、雙重作用藥物、激素等[2]。抗組胺藥物和肥大細胞穩定劑不能抑制已經釋放出的嗜酸性粒細胞和中性粒細胞，長期使用糖皮質激素有藥源性青光眼、白內障等副作用。因此，尋找價格低廉、毒副作用小、療效確切的藥物是近年來探索的熱點。中醫藥在AC 的治療中發揮著獨特的優勢，與之有關的單體成分的作用也備受關注。本文對近10 年關于AC 治療的中藥及其單體的相關研究進行了綜述。

1 祛風止癢類中藥

AC 屬中醫“目癢”“時復癥”等范疇，臨床表現為眼癢、發紅、流淚、疼痛、燒灼感、分泌物增多等，眼癢難忍是AC 的主要臨床特征，正如《張氏醫通·七竅門》[3]所云：“乃癢不可忍，非若時常之小癢、皆有癢極之患”。因此，對祛風止癢類中藥及其單體研究較多。

1.1 防風及其單體

防風辛溫發散，能祛風止癢，為“風藥之潤劑”“治風之通用藥”。近年來關于防風的復方及其單體的研究相繼出現。如薛玙[4]對含有防風的自擬復方“防風祛敏湯”進行研究，將100例AC 患者分為對照組和治療組各50 例，對照組予眼局部點萘敏維滴眼液，治療組在對照組用藥基礎上口服防風祛敏湯加減，治療組總有效率為92.00%，對照組總有效率為76.00%，2 組差異有統計學意義（P<0.05）。吳賢波等[5]研究了防風醇提物對肥大細胞PAR-2 及相關細胞因子的影響，發現防風醇提取物能減少肥大細胞組胺釋放、選擇性減少細胞因子的分泌，從而達到抗過敏的作用。

1.2 荊芥及其單體

荊芥辛溫，質輕透散、祛風止癢。復方脫敏止癢洗眼方的主要成分為：荊芥穗、苦參、土茯苓、硼砂、黃連、蒲公英。劉春華[6]將76 例AC 患者分別采用脫敏止癢方與吡嘧司特鉀滴眼液兩種方法進行治療，結果發現，運用脫敏止癢方患者組痊愈率為78.95%，明顯高于吡嘧司特鉀滴眼液患者組的52.63%，2組差異有統計學意義（P<0.05）。Hee 等[7-8]研究荊芥水合提取物（schizonepeta tenuifolia hydrated extract，STHE）作用于造模后致敏的小鼠發現，STHE 可能抑制核轉運過程中核轉錄因子核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）蛋白的水平及抑制蛋白α（inhibitor protein-alpha，IκBα）的降解，從而通過此通路降低血清中炎性因子干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白介素-4（interleukin 4，IL-4）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平，達到抗過敏的作用。Choi 等[9]通過對荊芥提取物的研究發現，荊芥提取物能降低血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、TNF-α 水平，抑制核轉錄因子NF-κB 與促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）的激活而發揮對抗過敏性炎癥的作用。

1.3 川芎及其單體

川芎辛溫升散，能“上行頭目”，祛風止痛。《本草匯言》[10]曰：“川芎，味辛性陽，氣善走竄而無陰凝粘滯之態，雖入血分，又能祛一切風，調一切氣。”近年來有許多含有川芎的復方治療AC 的報道，治療效果顯著。如川芎茶調散，錢麗君等[11]將收治的138 例患者隨機分為對照組和觀察組各69 例，對照組予0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，觀察組在對照組的基礎上加用川芎茶調散，治療組療效優于對照組（P＜0.05）。關于川芎的單體，目前主要認為川芎揮發油是川芎藥效的主要物質基礎，其主要成分是藁本內酯[12]。現代藥理學研究[13]證實，川芎揮發油具有解熱、鎮痛、抗炎、保護細胞等多種藥效作用。但是關于其單獨用于治療AC 尚未有報道。

1.4 地膚子及其單體

地膚子辛、苦、寒，能清除皮膚中之濕熱與風邪而止癢。《滇南本草》[14]曰：“洗皮膚之風，療婦人諸經客熱……”。王忻[15]對46 例AC 患者采用含有地膚子的中藥方（銀柴胡、刺蒺藜、白芷、防風、薄荷、桑葉、野菊花、金銀花、苦杏仁、茵陳、地膚子、甘草）與超聲霧化結合進行治療，臨床總有效率89.10%。對地膚子皂苷抗過敏的研究[16-17]發現，其作用機制可能與穩定肥大細胞膜，減少組胺釋放及對抗過敏介質的致炎作用有關。

1.5 川椒及其單體

川椒辛溫而殺蟲止癢，單用或與苦參、蛇床子、地膚子、黃柏等，煎湯外洗，治濕疹瘙癢。關于川椒復方治療AC 的報道頗多，其中運用最多的是自擬方“川椒方”。宋劍濤等[18-19]運用川椒方進行了臨床及實驗研究，在動物及細胞實驗方面從MAPK 信號通路對川椒方治療AC 進行了研究，結果顯示，川椒方能夠抑制肥大細胞脫顆粒，并減少炎癥因子IL-4、TNFα 的釋放。川椒又名花椒，為蕓香科花椒屬植物，現代藥理學研究[20-21]證實，花椒屬植物中含有生物堿、木酯酸、揮發油等，對革蘭氏陽性菌有抑制作用。但是關于川椒單體用于治療AC 尚未有報道。

2 清熱類中藥

AC 患者往往有眼紅、疼痛等感覺，裂隙燈下見結膜充血、眼瞼腫脹、粘膿性分泌物等，中醫可辨證為風熱外襲，阻滯脈絡而致眼部氣血運行不暢。因此，對清熱類中藥及其單體研究也較為深入。

2.1 黃連及其單體

黃連性苦寒，歸心、脾、胃、膽、大腸經，清熱燥濕、瀉火解毒。大量關于黃連的復方被用來治療AC，如黃連上清丸、黃連解毒湯、黃連清心湯等。袁遠等[22]將黃連滴眼液霧化聯合鹽酸萘甲唑啉滴眼液對AC 患者進行療效觀察，結果表明，兩者聯合運用比單用鹽酸萘甲唑啉滴眼液效果更好。現代藥理學研究[23]認為，黃連的單體主要成分是一種異喹啉類生物堿——小檗堿，又名黃連素。傅水蓮[24]等通過研究小檗堿對肥大細胞介導的過敏性疾病的作用及其機制，發現小檗堿可能通過調節MAPK 信號傳導抑制肥大細胞脫顆粒，并通過抑制組胺誘導的大、小鼠皮膚血管通透性模型及IgE 誘導的小鼠被動性皮膚過敏反應發揮其抗過敏作用。

2.2 牡丹皮及其單體

牡丹皮苦、辛而微寒，清熱涼血中善于散瘀消癰。加味祛風一字散（牡丹皮、羌活、防風、制川烏、川芎、荊芥穗、薄荷、赤芍、白鮮皮、刺蒺藜）臨床被用來治療春季過敏性結膜炎。馮彩霞等[25]選取106 例春季結膜炎患者隨機分為治療組和對照組各53 例，分別予加味祛風一字散和奧洛他定滴眼液，治療5 d、10 d、20 d 時，治療組有效率優于對照組（P＜0.05）。對牡丹皮水溶液的研究[26]發現，牡丹皮水溶液通過使RBL-2H3細胞中的p38、細胞外信號調節激酶（experimental research kit，ERK）、絲氨酸蛋白激酶Akt 和NF-κB 失活來抑制IgE 介導的抗原DNP-BSA 誘導的β-己糖胺酶和TNF-α 釋放，在治療過敏性炎癥疾病方面具有潛力。

3 祛風濕類中藥

AC 的病機可為濕熱兼夾風邪為患，濕熱蘊蓄，日久則易感蟲毒。因此，關于祛風除濕類中藥臨床也成為常用之品。

雷公藤及其單體。雷公藤苦、燥，除濕止癢、殺蟲攻毒。吳寬裕[27]對32 例春季結膜炎患者采用雷公藤聯合防風通圣散治療，結果治愈11 例、顯效14 例、有效5 例、無效2 例。積雪草苷和雷公藤紅素是雷公藤屬中的有效成分。有研究[28]發現，積雪草苷可降低由IgE 致敏的RBL-2H3 細胞中抗原誘導的IL-4、IL-8、IL-1β 及TNF-α 的產生，并證實積雪草苷對促炎細胞因子的抑制與NF-κB 信號傳導途徑的抑制有關。姚賜玉等[29]通過實驗數據表明，雷公藤紅素對磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/AKT/鳥苷激酶3-β（Guanidine kinase 3-β，GSK3-β）信號通路的主要靶基因磷脂酰肌醇3 激酶r3（PI3Kr3）、Akt2 的信號介導起作用，增加下游促凋亡基因GSK3-β 的表達，從而抑制P815 細胞的致敏脫顆粒反應，起到抗過敏的作用。

4 補虛類中藥

AC 病程纏綿，可經數月，甚至1 年以上不愈，病情由表及里轉化，患者眼部充血、瘙癢感不甚，進入緩解期，眼部輕微發紅，眵少或無眵，邪氣將去、正氣虧虛，關于補虛類中藥亦有用于治療AC 的報道。

當歸及其單體。當歸辛、甘、溫，歸肝、心、脾經，有補血調經、活血止痛、潤腸通便之功。許多醫家在運用自擬方劑治療AC 時，方藥中加了當歸，如劉亞轉[30]自擬防薏清熱湯（當歸、防風、薏苡仁、白蒺藜、蔓荊子、桑葉、川芎、菊花、金銀花、羌活、生甘草），可口服聯合外熏法治療季節性AC。現代藥理學研究[31]證實，當歸的主要化合物成分有揮發油、有機酸、多糖、黃酮類、氨基酸、微量元素等，其中當歸多糖能增強機體的免疫功能。Mao 等[32]將當歸多糖作用于肥大細胞的替代模型大鼠嗜堿性白血病細胞（RBL-2H3）中發現，當歸多糖顯著降低肥大細胞脫顆粒過程中組胺、β-氨基己糖苷酶和白三烯C4的釋放，抑制Ca2+進入，還下調Fyn 基因上調正常RBL-2H3中p-Fyn，p-Akt，p-P38，IL-4，TNF-α 和NF-κBp65 的蛋白表達，通過γ-氨基丁酸2（gamma aminobutyric acid 2，Gab2）/PI3-k/Akt 和Fyn/脾絡氨酸激酶（spleen tyosine kinase，Syk）途徑抑制肥大細胞的活化。

5 小結

鑒于AC 發病率的增加，近年來關于中藥治療AC 的報道增多。但是對于AC 治療的中藥復方以自擬方多見，將自擬方推廣運用到臨床需要經歷較長的研究過程，即從動物實驗、細胞實驗及臨床試驗方面分別對藥物進行研究，再將其運用于臨床實際，這一過程需要多次的研究證實，使得自擬方的推廣較為困難。而中藥單體機制及毒副作用更容易控制。但是關于中藥單體對于AC 治療的文獻報道并不多見，因此，進一步明確中藥單體中的有效成分，從AC 的發病機制出發，發揮靶點作用，值得研究和探索。