高齡孕產婦血清ApoB IL-18表達與產后抑郁相關性分析

吳 怡， 張夢婷

(1.陜西省咸陽市中心醫院精神科三病區， 陜西 咸陽 712000 2.陜西省西安國際康復醫學中心產科， 陜西 西安 710000)

產后抑郁(Postpartum depression，PPD)是女性于圍產期常見并發癥，不僅嚴重影響婦女身心健康，而且會給家庭及社會帶來不利影響，甚至危及后代生存質量[1]。目前，PPD發病機制尚未完全清楚，專家學者認為，遺傳、軀體疾病、家庭、心理因素、免疫調節、炎癥反應、糖脂代謝異常等與PPD密切相關[2]。有關研究顯示，載脂蛋白B(Apolipoprotein B，ApoB)是載脂蛋白家族成員之一，其在抑郁患者中表達異常，與抑郁癥狀評分具有一定相關性，ApoB可能與抑郁病情進展相關[3]。另外，白細胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)是具有多效性的炎癥因子，趙指亮等[4]研究發現IL-18在高齡抑郁癥患者中呈高表達，其可能參與并影響抑郁進展，IL-18對抑郁患者病情有一定預測價值。但ApoB、IL-18在高齡產婦血清中的表達水平與PPD的關系研究鮮少。本研究通過觀察ApoB、IL-18在高齡產婦血清中的表達情況，分析兩者與PPD患者愛丁堡產后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS)評分相關性，以期為早期診治PPD提供臨床參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料:PPD組：于2016年1月至2019年6月在本院分娩，并在產后42d按囑隨訪的女性中，以隨機數字表法選取符合抑郁發作診斷標準的患者85例為PPD組，抑郁發作診斷標準參照ICD-10中相關標準[5]，由兩名專業精神科醫生確診。納入標準：①所有患者符合PPD評判標準；②所有患者年齡≥35歲；③所有患者簽署知情同意書，均愿意參與本項研究。排除標準：①患有抑郁癥病史者；②患有焦慮癥、精神分裂癥或其他精神障礙者；③患有內分泌疾病或其他嚴重軀體疾病，電解質、血生化、甲狀腺功能等存在明顯異常者；④合并視力、聽力障礙不能配合檢查者。隨機選取同期隨訪健康產婦87例為正常組，年齡≥35歲。此外，收集兩組產婦年齡、受教育年限、胎兒性別比例、分娩方式、妊娠次數、家庭關系和諧與否、高危妊娠與否等情況，并收集兩組血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。所有研究對象簽署知情同意書，且本項目所用研究方法符合倫理學要求，獲得本院倫理委員會批準后開展實施。

1.2主要儀器與試劑:人IL-18酶聯免疫吸附劑測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒(貨號：CSB-E10398h)購買于上海恒斐生物科技有限公司。貝克曼紫外分光光度計(型號：DU800)購買于上海普迪生物技術有限公司，美國Beckman Array360全自動特種蛋白分析儀。

1.3方 法

1.3.1精神心理學量表檢查:對所有產婦在產后42d隨訪時，進行EPDS評定[6]。EPDS共有10個條目：樂趣、心境、自責、自傷、焦慮、恐懼、哭泣、悲傷、失眠和應付能力等。每個條目分為4級，即0～3分，總共30分。當產婦的EPDS評分≥13分時可判定為PPD患者。

1.3.2樣本收集:在產后42d隨訪時確定分組，并對兩組產婦進行EPDS評估后，次日清晨抽取所有研究對象空腹靜脈血4～5mL，自然凝集，3700g/min離心10min，收集上清液，分裝，于-80℃冰箱中凍存，待檢。

1.3.3免疫透射比濁法測定血清ApoB水平:利用自動特種蛋白分析儀和原裝配套試劑檢測兩組受試者血清ApoB水平。

1.3.4ELISA法檢測血清IL-18水平:取出適量凍存血清樣本，室溫下解凍，嚴格按照IL-18 ELISA試劑盒說明書檢測兩組受試者血清IL-18水平。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較:與正常組相比，PPD組產婦血清TC、HDL-C水平明顯降低(P<0.05)，年齡、受教育年限、胎兒性別比例、分娩方式比例、妊娠次數、家庭關系、妊娠狀況、血清TG、LDL-C水平無明顯統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清ApoB、IL-18、EPDS評分表達水平比較:與正常組相比，PPD組患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分均明顯升高，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清ApoB IL-18 EPDS評分表達水平比較

2.3PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC、HDL-C的關系:Pearson法分析顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC含量均呈負相關(P<0.05)，與HDL-C含量也均呈負相關(P均<0.05)，見表3。

表3 PPD患者血清ApoB IL-18水平 EPDS評分與TC HDL-C含量的相關性

2.4PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分相關性:Pearson法分析顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分均呈正相關(r=0.620、0.592，P均<0.05)，見圖1、2。

圖1 PPD患者血清ApoB水平與EPDS評分的關系

2.5影響PPD的Logistic回歸分析:以年齡、受教育年限、胎兒性別、分娩方式及妊娠次數、高危妊娠情況及家庭關系和TC、HDL-C、ApoB、IL-18水平為自變量，以是否發生PPD為因變量(0=否，1=是)，行二元Logistic回歸分析，結果顯示，TC、HDL-C水平是影響PPD發生的保護險因素(P<0.05)，ApoB、IL-18水平高是影響PPD發生的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析PPD的影響因素

圖2 PPD患者血清IL-18水平與EPDS評分的關系

3 討 論

載脂蛋白是血漿脂蛋白的組成部分，可影響血脂代謝及利用[7]，既往研究顯示，ApoB屬于載脂蛋白家族，是低密度脂蛋白的組分，其可在膽固醇運輸、脂類代謝中起關鍵作用[8]。相關研究表明，ApoB在帕金森綜合征患者血清中表達異常，其可能影響帕金森綜合征發病進程[9]。此外，Hui等[10]研究發現ApoB在抑郁患者血清中表達上調，與延遲記憶評分具有一定負相關性，是記憶力延遲的獨立危險因素，ApoB可能引起神經變性，與認知缺陷有關，其可能在抑郁發展過程中起促進作用。本研究中PPD組產婦血清ApoB水平明顯高于正常組，提示異常表達的ApoB可能與PPD發生發展有關，推測ApoB可能通過影響脂質運輸、代謝，進而在PPD發病過程發揮一定作用。

IL-18是IL-1超家族成員之一，是前炎性細胞因子，其主要作用于小膠質細胞、星形膠質細胞的脂多糖，可在皮層、下丘腦、海馬、小腦等處檢測到。Bhandage等[11]認為免疫炎癥反應是精神疾病重要環節，IL-18在抑郁患者外周血漿中呈異常表達，與抑郁癥狀MADRS-S評分具有較強相關性，其可能在抑郁的免疫炎性調節過程中起促進作用。此外，有研究發現，IL-18在早發性精神病患者中呈過表達，其可能通過激活炎癥反應，進而在抑郁發生發展中發揮重要作用[12]。本研究中PPD組產婦血清IL-18表達水平明顯上調，與Bhandage等[11]研究趨勢一致，提示IL-18可能參與并影響PPD發展進程，究其可能原因，IL-18水平升高可促進腫瘤壞死因子-α、IL-1β等炎性細胞因子釋放，激活NF-kB，增加誘導一氧化氮合酶合成，進而使一氧化氮(NO)濃度升高，一方面通過激活HPA軸，增加糖皮質激素水平，從而引起腦組織損傷，另一方面NO本身可發生自由基效應，并可產生新自由基，進而形成體內鏈式反應，損害神經元細胞，加重腦損傷，使神經信號傳導發生異常，影響抑郁患者認知功能。

另外本研究結果還顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分均呈正相關，血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC、HDL-C含量均呈負相關，提示血清ApoB、IL-18與TC、HDL-C可能相互作用，并與產婦抑郁癥狀共同影響PPD發病過程，從而協同PPD發生與發展。此外，本研究顯示TC、HDL-C水平高是影響PPD發生的保護險因素，ApoB、IL-18水平高是影響PPD發生的危險因素，提示血清TC、HDL-C水平降低，血清ApoB、IL-18水平升高，PPD患病風險均可能會增加，及時監控血清HDL-C、ApoB、IL-18水平有利于早期評估、治療PPD。

綜上所述，ApoB、IL-18在PPD患者血清中均呈高表達，兩者與抑郁癥狀具有一定相關性，可能與產后抑郁癥狀相互作用，進而影響PPD病理過程。但本研究樣本較少，可能會引發實驗結果出現一定偏差，后續研究將擴大樣本量進行深入探究。