恩度聯合脂質體紫杉醇及順鉑治療肺癌肝轉移的療效觀察

楊 麗， 黃 珣， 謝 健

(四川省宜賓市第一人民醫院， 四川 宜賓 644000)

據2019年中國最新癌癥報告可知，肺癌在我國惡性腫瘤中均位居發病首位與死亡首位。并且，近年來，肺癌發病率仍呈增高態勢，受環境變化以及生活方式改變影響，我國現已成為第一肺癌大國[1]。在病理分型中，肺癌多為非小細胞癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC所占比例可高達85%，由于早期NSCLC臨床癥狀并不明顯，當出現癥狀就診時，近八成NSCLC患者已處于晚期，錯失最佳手術時機，臨床上，九成以上行全身或局部化療[2]。然而NSCLC患者預后較差，易在肝、肺其他區域、腦等位置發生遠處轉移，其中，肝轉移最為常見，發生率在四成以上[3]。恩度源自大腸桿菌工程菌發酵產品，其成分主要為重組人血管內皮抑制素，為首個血管內皮抑制素抗癌藥物。體外及體內實驗研究均表明，恩度具有輕毒性與無明顯耐藥性等特征，且能夠顯著地延長患者生存期，改善生活質量[4]。鑒于此，本研究選取2018年1月至2019年12月于我院行化療治療的125例NSCLC患者，以觀察恩度聯合脂質體紫杉醇及順鉑治療肺癌肝轉移的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年1月至2019年12月于我院住院且行化療治療的NSCLC患者125例，基于隨機數字表簡單隨機分為觀察組與對照組。其中，觀察組：行“恩度+脂質體紫杉醇+順鉑”治療，有67例；對照組：行“脂質體紫杉醇+順鉑”治療，有58例。本研究經醫院倫理委員會批準。患者或家屬知情且簽署同意書。

1.2納入與排除標準:納入標準：①經病理學或細胞學證實為NSCLC；②經CT或MRI等檢查證實已發生肝轉移；③實驗室檢查心電圖、肝腎功能、及凝血功能均正常；④預期生存在6個月以上；⑤肝功能Child分級為A或B。排除標準：①已行恩度或脂質體紫杉醇或順鉑治療；②化療期間另行消融、粒子植入等局部治療；③預期生存在6個月以下；④肝功能Child等級為C。

1.3化療方案:在行化療前，兩組均給予地塞米松(廣東華南藥業集團有效公司，國藥準字H44024469，規格：0.75mg*100s)16mg/d，連續服用3d。對照組：給予力樸素?(注射用脂質體紫杉醇，南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030357，規格：30mg)135mg/m2，加入5%葡萄糖250mL中稀釋，靜脈滴注3h，第1d，并給予心電監護；同時，給予順鉑(云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格2mL：10mg*10瓶/盒)25g/m2，加入0.9%生理鹽水500mL中稀釋，靜脈滴注，第1～3d，21d為1周期。觀察組：在對照組用藥基礎上，另加用恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格：15mg/3mL/支)30mg/d，加入500mL生理鹽水，滴注3h，第1～14d，21d為1周期。

1.4觀察指標:療效評價標準：基于RECIST標準[5]，分為4級別①完全緩解(CR)、②部分緩解(PR)、③進展(PD)、④穩定(SD)。客觀有效率(ORR)=(CR+PR)/各組總例數×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/各組總例數。另外，以門診復查或電話方式，隨訪1年以上，記錄并計算各組患者無進展生存期(Progression-free survival，PFS)，同時，記錄不良反應。

2 結 果

2.1兩組性別、年齡及肝轉移灶等一般資料比較:兩組NSCLC患者性別、年齡、肝轉移灶及臨床分期比較均無顯著差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組性別年齡及肝轉移灶等一般資料比較

2.2兩組肺原發灶療效比較:就肺原發灶療效而言，兩組整體療效及ORR、DCR比較均不存在顯著差異(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組肺原發灶療效比較

2.3兩組肝轉移灶療效比較:就肝轉移灶療效而言，相較于對照組，觀察組整體臨床療效更優(P<0.05)；觀察組ORR(38.81% vs 20.69%)、DCR(85.07% vs 68.97%)均明顯更高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝轉移灶療效比較

2.4兩組PFS及不良反應情況比較：所有研究對象均完成正常隨訪，無失訪者。相較于對照組，觀察組FPS明顯更長(P<0.05)；兩組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)，詳見表4。

表4 兩組PFS及不良反應情況比較n(%)

3 討 論

現階段，針對NSCLC患者的臨床治療仍以聯合化療為主，但就目前來講，常規性化療治療肺癌肝轉移，無法持續改善患者生存時間，為患者所創造出的生存獲益較有限[6]。臨床研究表明，行單純化療的晚期NSCLC患者預后較差，中位生存期(medium overall survival，mOS)也只有7～8個月，1年生存率只有33%，3年生存率僅為11%[7]。因此，為幫助患者創造出更多生存獲益，新型且有效治療方案探索意義重大。

在腫瘤發生、發展以及轉移、散播過程中，新血管生成發揮著重要作用。因此，臨床治療不應局限于應用常規化療藥物對腫瘤細胞進行抑制，還應與抗腫瘤血管生成以及調節腫瘤血管微環境相結合，協同發力對抗腫瘤，進而為患者創造更多生存獲益。抗腫瘤血管生成藥物對腫瘤新生血管具有一定選擇性，可減少對正常組織的影響，有效抑制腫瘤并降低腫瘤所在微環境的破壞，進而提高化療療效[8]。就目前而言，在機體內，血管內皮抑制素為最強被圓形抗腫瘤血管生成因子。天然血管內皮抑制素半衰期短，應用于腫瘤治療療效有限。恩度，由我國學者自主創新研發，在血管內皮抑制素N末端附加9個氨基酸，構建出雙硫鍵而形成，此抗腫瘤血管生成藥物為全球首個且唯一上市血管內皮抑制素類藥物[9]。臨床研究[10]表明，恩度聯合化療臨床療效較為顯著，且可創造更為明顯的臨床獲益，現已應用于晚期NSCLC一線治療。張慧敏等研究發現，基于長春瑞濱聯合順鉑(NP)方案，另加用恩度，此新化療方案用于中晚期NSCLC可顯著地提高患者中位生存期PFS，并且，并未使得不良反應發生率上升。本研究基于脂質體紫杉醇聯合順鉑用藥方案，另加用恩度，以探究“恩度+脂質體紫杉醇+順鉑”新方案治療肺癌肝轉移臨床療效，結果顯示，就肺原發灶療效而言，兩組整體臨床療效比較不存在顯著差異(P>0.05)；兩組ORR、DCR比較不存在顯著差異，但是，在肝轉移灶療效方面，觀察組整體臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)；觀察組組ORR(38.81%)、DCR(85.07%)均明顯高于對照組(20.69%、68.97%)。這提示“恩度+脂質體紫杉醇+順鉑”新方案治療肺原發灶與脂質體紫杉醇聯合順鉑用藥方案療效相當，但在肝轉移灶方面，具有明顯抑制作用，療效明顯。此外，觀察組PFS明顯長于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生情況差異不顯著(P>0.05)，這進一步說明恩度不僅有效，而且安全可靠，不會增加不良反應，與上述文獻研究結論相一致。

綜上所述，相較于“脂質體紫杉醇+順鉑”治療方式，恩度聯合脂質體紫杉醇及順鉑治療肺癌肝轉移臨床療效顯著，可有效抑制肝轉移，明顯提高患者無進展生存期，改善患者預后，具有臨床應用價值。本研究不足之處在于研究樣本量較小，原發病灶方面療效未能觀察到明顯差異或與之相關，并且本研究未進行遠期預后觀察研究，故而，還有待進一步作大樣本、多中心及遠期預后觀察深入研究。