亞胺培南西司他丁鈉美羅培南在重癥肺部感染患者治療效果及成本分析

熊 果， 吳秀芹， 黃瓊秀， 李小露

(南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院藥劑科， 廣東 廣州 510000)

就危重疾病的治療角度分析，對患者生命安全造成威脅的嚴重性感染統(tǒng)稱為重癥感染，機體內(nèi)部致病生物快速生長，發(fā)生全身感染，臟器功能衰竭或功能退化，如不能給予及時治療會發(fā)展成為感染性休克、敗血癥等威脅生命安全的繼發(fā)性疾病[1]。而重癥肺部感染的病原體主要有格蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等菌株，傳統(tǒng)及新型抗菌藥物的臨床使用缺乏科學指導(dǎo)，以至于肺部感染菌株產(chǎn)生一定的耐藥性，重癥肺部感染患者面臨治療周期延長、治療效果不理想、治療費用增加、不良癥狀多的現(xiàn)狀。其中治療成本成為醫(yī)院醫(yī)護人員及患者普遍關(guān)注的焦點問題[2,3]。碳氫霉烯類藥物是近年來新研究的廣譜抗菌藥物之一，因具備較強穩(wěn)定性，能夠不受病原菌種類及數(shù)量的約束，快速附著在細胞膜蛋白質(zhì)分子上，發(fā)揮殺菌效果，另外還可快速作用于耐藥致病菌株，起到一個彌補作用[4]。亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南作為常見的碳氫霉烯類抗菌藥物，在臨床中廣泛使用，但是針對兩種藥物的效果-成本對比卻鮮少有研究進行報道，因此本文就藥物的經(jīng)濟學視角出發(fā)，分析藥物治療成本，我院特作如下研究：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年1月至2019年12月我院收治的80例重癥肺部感染患者作為研究對象，紅藍球分組法分為兩組。納入標準：①患者家屬自愿加入本次研究，并簽署相應(yīng)知情同意文件；②符合肺部感染相關(guān)指標，確診為重癥肺部感染[5]；③年齡20～78歲；④呼吸頻率在30次/min以上,血氧分壓低于60mmHg，胸片診斷雙側(cè)或者多肺葉受損。排除標準：①干預(yù)藥物過敏或有嚴重不良反應(yīng)患者；②腎功能衰竭或腎功能異常患者；③合并嚴重性惡性腫瘤患者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并嚴重性肺部疾病。患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，醫(yī)院倫理委員會審核通過。兩組患者一般資料詳見表1。

表1 患者一般情況對比

1.2方法：兩組患者具體治療情況詳見表2。

表2 患者治療情況

1.3觀察指標

1.3.1干預(yù)效果評定標準：依照重癥肺炎診斷及治療標準、抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，患者體征、臨床癥狀、影像學檢驗、實驗室檢驗4項均顯示正常，判定為痊愈，4項指標中有1項未達標，但是患者整體情況明顯好轉(zhuǎn)判定為顯效，4項中超過2項未達標，但是病情有所好轉(zhuǎn)判定為有效，用藥后72h內(nèi)病情惡化或無明顯好轉(zhuǎn)判定為無效。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總患者例數(shù)×100%。

1.3.2使用丹麥生產(chǎn)的800 FLEX血氣分析儀，對患者血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxide，PCO2)及血氧飽和度(PaO2/FiO2)。治療前及治療后抽取肘靜脈血5mL，離心血清，采取免疫熒光法對患者降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)進行檢驗。

1.3.3使用全自動微生物分析系統(tǒng)對菌種進行鑒定，隨后進行藥敏實驗，依照2010年美國實驗室標準化委員會制定的對應(yīng)標準進行分析。

1.3.4記錄患者住院費用、藥物給用，診斷費用、檢查費用，成本：單價×數(shù)量(每天)×治療時間，計算效能成本比(effectiveness cost ratio,ECR=E/C)，比值越低表示治療方案的實施價值越高。

2 結(jié) 果

2.12.1患者臨床效果比較：兩組患者的干預(yù)效果并無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 患者臨床效果比較n(%)

2.2患者血氣水平、炎性指標對比:亞胺培南西司他丁鈉組患者血氣PaO2、PCO2、PaO2/FiO2、PCT、CRP水平優(yōu)于美羅培南組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 患者干預(yù)前后血氣水平炎性指標變化幅度對比

2.3患者細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果對比:美羅培南組對比，亞胺培南西司他丁鈉組治療成本低于美羅培南組-效果高于美羅培南組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 者藥物治療成本-效果的對比分析 n(%)

3 討 論

重癥肺部感染是常見危重疾病，除肺部感染外患者還受缺氧、酸中毒等非醫(yī)源性因素及醫(yī)源性影響因素的雙重威脅，治療效果不盡理想[6]。盡早對該疾病患者進行抗生素干預(yù)可提升患者預(yù)后質(zhì)量。隨著新醫(yī)改的不斷深入，針對藥物效果-成本的關(guān)注度也在不斷升高，同類抗菌藥物的使用中，價格低，成效高的藥物將得到進一步的推廣[7]。亞胺培南西司他丁鈉中的西司他丁鈉并不具備抗菌作用，但是該物質(zhì)卻能快速抑制機體腎細胞活性，抑制脫氫肽酶的合成數(shù)量。亞胺培南則與脫氫肽酶發(fā)生快速水解反應(yīng)，發(fā)揮抗菌作用[8]。也就是說這是兩種藥物同時聯(lián)合作用的成果。具分析，該藥物同時兼具第1、3代頭孢類抗菌藥物的特性在治療厭氧菌、需氧菌及混合型感染方面效果極為理想。研究數(shù)據(jù)顯示，兩組患者的干預(yù)效果并無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。分析發(fā)現(xiàn)亞胺培南西司他丁鈉自身具備的甲基占據(jù)C1位，能激活腎脫氫肽酶，獨立使用也可起到理想的抗菌效果。研究數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南西司他丁鈉組患者血氣PaO2、PCO2、PaO2/FiO2、PCT、CRP水平優(yōu)于美羅培南組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與美羅培南相比，亞胺培南西司他丁鈉的抗菌作用具有更強的穿透力，除D2通路外，還能夠借助其他通路進入機體菌群內(nèi)，這對缺少D2通路的菌群而言，無疑是面臨滅頂之災(zāi)[9]。格蘭氏陰性菌附帶的PBP2還可與美羅培南快速結(jié)合，結(jié)合效果穩(wěn)定，還能避免藥物的水解作用，借助特殊通路進入細菌內(nèi)部，增強抗菌效果，緩解集體內(nèi)部的炎性反應(yīng)，肺功能得到快速恢復(fù)后，提升患者的血氧飽和水平[10]。碳青霉烯類抗生素作為一種新型抗菌藥物，具備抗菌范圍廣、活性強等特點。在不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等菌株的控制方面均有一定優(yōu)勢。但是受患者機體個異性影響，抗生素缺乏國際使用標準，國內(nèi)抗菌藥物使用存在許多問題，隨著抗生素不合理使用，致病病原菌發(fā)生一系列抗藥反應(yīng)，但是據(jù)調(diào)查，碳青霉烯類藥物的抗藥性卻處于較低狀態(tài)，另外該類藥物還具備低毒、高效等優(yōu)勢，目前已廣泛應(yīng)用于重癥肺部感染患者的臨床治療中[11]。研究數(shù)據(jù)顯示，與美羅培南組對比，亞胺培南西司他丁鈉組治療成本-效果較為理想，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，碳青霉烯類藥物治療效果得到大眾肯定，但是治療初期該類藥物多需進口，價格非常昂貴，如果進行長時間用藥，患者需面臨極大的經(jīng)濟負擔，直接影響藥物的使用療程及治療效果[12,13]。國內(nèi)藥物研究不斷進步，仿制藥逐步替代原研藥，目前國產(chǎn)碳氫霉烯抗生素的臨床藥物已逐步取代進口藥物，亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南在臨床使用均可緩解進口藥物使用緊缺的現(xiàn)狀，緩解患者的經(jīng)濟負擔[14]。陳倫圣[15]等研究人員在重癥肺部感染的治療中進行亞胺培南西司他丁鈉和美羅培南治療，研究結(jié)果證實亞胺培南西司他丁鈉能夠提高患者肺功能，減輕炎性反應(yīng)，治療成本-效果更佳，與本次研究結(jié)果一致。綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南均對重癥肺部感染的治療均具有積極意義。但是亞胺培南西司他丁鈉在改善患者血氣水平、炎性反應(yīng)等方面效果更佳，與美羅培南組對比，亞胺培南西司他丁鈉組治療成本-效果較為理想，亞胺培南西司他丁鈉治療成本低于美羅培南，有明顯的藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢。