德谷胰島素和甘精胰島素治療2型糖尿病臨床療效比較的研究

徐曉，徐哲穎

（1.揚州市第三人民醫院，江蘇 揚州；2.哈爾濱醫科大學，黑龍江 哈爾濱）

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2018年9~12月于我院住院和門診診斷為2型糖尿病的患者40例，入選標準：按照WHO 1999年診斷標準確診為2型糖尿病患者[3]，排除患有嚴重感染、急性心肌梗死、急性腦卒中、急性肝腎功能不全及糖尿病酮癥，糖尿病高滲性昏迷以及惡性腫瘤等患者。

1.2 研究方法

40例患者隨機分為德谷胰島素組和甘精胰島素組，均予以飲食控制及加強運動，分別給予二甲雙胍聯合德谷胰島素（諾和達諾和諾德公司）和二甲雙胍聯合甘精胰島素（來得時，賽諾菲公司）治療，兩組病人都是每天注射1次胰島素。時間每天晚上10點，起始胰島素劑量按照每天每公斤體重0.2 U計算，二甲雙胍3次/d，0.5 mg/次，然后根據空腹血糖及餐前血糖和餐后2 h血糖調整胰島素劑量及二甲雙胍劑量，每3天調整1次。直至空腹血糖在7.8~8.5 mmol/L，餐后2 h血糖在11 mmol/L，糖化血紅蛋白在7%左右，療程12周，記錄胰島素用量及低血糖（<3.9 mmol/L）發生次數及體重增加的情況。空腹血糖及早晚餐前后指尖血糖及晚上睡前血糖采用強生血糖儀監測。

1.3 數據處理

將實驗所得數據采用統計學軟件SPSS 17.0進行分析處理，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，以率（%）表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本情況比較

兩組患者年齡、性別、血糖水平及糖化血紅蛋白方面的比較差異均無統計學差異，結果見表1。

2.2 兩組治療前后餐后2 h血糖、空腹血糖及糖化血紅蛋白的比較

具體結果詳見表2。

2.3 兩組血糖達標時間、膜島素用量、低血糖發生率比較

兩組患者空腹血糖及糖化血紅蛋白達標時間、每天胰島素用量、低血糖發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），結果見表3。但是在體重增加幅度方面無統計學差異，同時兩組患者沒有出現胰島素導致皮膚過敏。

3 討論

德谷膜島素是繼甘精膜島素后推出的又一種新型超長效胰島素類似物[1]，已經在日本及墨西哥上市，德谷胰島素有獨特的藥理作用，作用時間超過42 h[2]。德谷胰島素被設計為多個六聚體的混合體[3]。在德谷胰島素制劑中添加苯酚和鋅使各個六聚體相互作用結合，形成穩定的多六聚體，從而達到緩慢釋放進入體內循環的目的[4]。在此胰島素制劑中穩定的雙六聚體被注射到皮下組織后，隨著苯酚的迅速彌散，德谷胰島素雙六聚體改變為開放構象，苯酚彌散和構象改變，末端相互結合形成多六聚體長鏈，隨著鋅離子緩慢釋放，使六聚體解離，釋放出德谷胰島素單體，單體從注射部位吸收入血，因此可以使德谷胰島素的半衰期達到25 h，是甘精胰島素的2倍，它作用時間非常平穩，一般2~3 d達到臨床穩態。德谷胰島素日間血糖變異性更低，因此一般使用德谷胰島素后3 d調整1次胰島素劑量不是每天調整，德谷胰島素穩態時無蓄積，德谷胰島素生物學機制與人胰島素相同與胰島素受體的相互作用及清除與人胰島素相同，德谷胰島素注射位點不良反應發生率低，藥代學不受特殊人群的影響尤其與年齡無關，德谷胰島素和甘精胰島素在低血糖治療和恢復時間上不存在差異，因此德谷胰島素的安全性良好為臨床提供了一種新的藥物治療選，德谷胰島素臨床使用方便，不限注射時間，提高了患者的依從性和生活質量。有文獻報道[5]，與甘精胰島素、中效胰島素及地特胰島素及速效胰島素相比，德谷胰島素治療新診斷的2型糖尿病療效更好，注射次數靈活低血糖發生率更低，而且不顯著增加患者體重。尤其不促進有絲分裂對糖尿病合并腫瘤患者是一個很好的選擇。