兒童哮喘嚴重程度與體重指數、脂聯素和瘦素的關系

王琴 傅俊健 楊梅 周春

哮喘在兒童中具有較高的發病率，研究顯示，隨著環境的日漸改變，哮喘的發病率呈逐年增加趨勢[1]。一旦出現哮喘，兒童往往會出現長期的咳嗽和胸悶、氣促癥狀，給整個家庭和社會衛生體系帶來巨大的經濟負擔[2-3]。但是目前關于兒童哮喘的臨床和基礎研究卻偏少，對于哮喘的發生機制尚不明確[4-5]。既往的研究顯示，肥胖與兒童哮喘的發生密切相關[6]。體重指數(body mass index，BMI)是反應肥胖狀況的常用參數之一，多個研究顯示BMI是哮喘嚴重程度的重要預測因子之一[7-8]。脂肪細胞可以合成和釋放脂聯素和瘦素等活性物質[9]，這與哮喘的發生同樣相關，但目前這一方面的臨床研究尚十分缺乏[10-11]。本研究旨在探討兒童哮喘嚴重程度與體重指數、脂聯素和瘦素的關系，探索這些參數對哮喘嚴重程度的判斷作用。

資料與方法

一、一般資料

本研究納了2017年6月至2019年6月期間就診于本院的102例哮喘兒童患者。納入標準為：1)符合兒童哮喘診斷標準[12]；2)無嚴重心臟、肝臟、腎臟等器官疾病合并癥和惡性腫瘤等合并癥。排除標準為：1)入院2周內口服或靜脈采用糖皮質激素類藥物；2)合并有感染癥狀；3)存在嚴重過敏癥狀。本研究經倫理委員會批準。

本研究納入102例患者，根據BMI數值分為觀察組和對照組，即觀察組(BMI>28 kg/m2，共52例)和對照組(BMI≤28 kg/m2，共50例)。本研究采集患者一般臨床信息，如初次診斷時的年齡、性別，入院時基本生命體征(體溫、心率、呼吸頻率、血壓)、身高、體重，同時記錄患者肺功能檢查結果。本研究中觀察組患者中男性30例(57.69%)、女性22例(42.31%)，平均年齡11.90±3.07歲，對照組患者中男性29例(58%)、女性21(42%)例，平均年齡11.56±3.01歲。

二、研究方法及外周血脂聯素和瘦素檢測

研究中將患者哮喘分為輕度、中度和重度[13]，其中輕度的定義為：哮喘癥狀影響患者的日常活動和睡眠，每月夜間發作2次以上但小于1次/周，第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)≥預計值的80%或呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)≥個人最優值的80%，FEV1和PEF變異率在20%～30%之間。中度的定義為：白天即有哮喘癥狀，影響日常活動和睡眠，夜間發作在1次/周以上，FEV1介于預計值的60%～79%之間、PEF介于個人最優值的60%～79%之間，FEV1和PEF變異率大于30%。重度的定義為：哮喘癥狀頻繁發作，FEV1<預計值60%、PEF<個人最優值的60%，FEV1和PEF變異率大于30%。

脂聯素和瘦素檢測采用患者空腹外周靜脈血血漿。脂聯素檢測采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測，采用優寧維公司脂聯素試劑盒(Adiponectin Human ELISA Kit)。瘦素檢測也采用ELISA方法，采用Linco公司瘦素檢測試劑盒[14]。

三、統計學分析

數據分析采用SPSS 25.0軟件完成。連續變量采用平均值±標準差(mean±SD)描述，組間差異采用t檢驗。分類變量采用頻數和百分比表示，組間差異采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。相關性分析采用Pearson相關。通過多因素logistic回歸分析哮喘患者病情嚴重程度的獨立危險因素，采用比值比(Odds ratio, OR)及其95%置信區間(95% confidence intervals，95%CI)表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患者BMI、脂聯素、瘦素和肺功能結果比較

本研究共計納入102例哮喘患者，其中對照組50例(BMI≤28 kg/m2)，觀察組52例(BMI>28 kg/m2)。如表1所示，觀察組患者的BMI、瘦素、FVC、 FVC%, 和FEV1/FVC均顯著高于對照組(均P<0.05)，而脂聯素、FEV1和FEV1%則顯著低于對照組(均P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者BMI、脂聯素、瘦素和肺功能結果比較

二、兩組患者疾病嚴重程度比較

對照組中輕度、中度和重度哮喘的患者分別為23例(46%)、15例(30%)和12例(24%)，而觀察組中輕度、中度和重度哮喘的患者分別為12例(23.08%)、12例(23.08%)和28例(53.74%)，兩組患者在疾病嚴重程度方面差異有統計學意義(χ2=10.155，P=0.006)。

圖1 疾病不同嚴重程度與BMI、脂聯素、瘦素的相關性分析

三、疾病嚴重程度與BMI、脂聯素、瘦素的相關性

我們進一步分析了疾病不同嚴重程度與BMI、脂聯素、瘦素之間的相關性，結果如圖1所示，發現疾病不同嚴重程度與BMI、脂聯素和瘦素之間存在顯著相關性(r=0.85,P<0.001;r=-0.91,P<0.001;r=0.88,P<0.001)。其中，脂聯素濃度隨著疾病嚴重程度增加呈下降趨勢，而BMI和瘦素則呈升高趨勢。

四、多因素logistic回歸分析

以哮喘患者病情嚴重程度為因變量(輕度或中度=0，重度=1)，以表1中存在統計學差異的變量及可能與疾病嚴重程度相關的臨床指標為協變量納入進行多因素logistic回歸分析，賦值如下：性別：男=1，女=0；BMI、瘦素、脂聯素、血壓和年齡以實測值納入分析，結果如表2所示，BMI、瘦素、脂聯素和血壓是哮喘患者病情嚴重程度的獨立危險因素。

表2 多因素logistic回歸分析結果

討 論

據臨床研究統計顯示，隨著人們生活習慣的改變，肥胖人數逐年增加。肥胖是引起多種并發癥的關鍵因素之一，其中哮喘是最常見的肥胖相關并發癥之一[15]，除了成人哮喘之外，兒童哮喘與肥胖也密切相關[16]，并且伴有肥胖癥的兒童哮喘患者往往癥狀更加嚴重[17]，哮喘相關并發癥發生率也顯著增加[18]。因此，針對BMI與兒童哮喘的相關性進行臨床研究十分必要。

本研究顯示， BMI升高的哮喘患兒疾病嚴重程度顯著高于對照組。肥胖兒童更易發生胃食管反流，食物會不同程度地回流至咽部和氣道，刺激呼吸道迷走神經，導致支氣管痙攣和狹窄。研究顯示，酸性物質回流至氣道后也可導致氣道高反應。此外，肥胖患者上呼吸道周圍往往伴有軟組織脂肪堆積過多現象，這可導致呼氣相需要更大的驅動力促進氣體排出，而這種驅動力會進一步導致氣道壁振動，從而誘導哮喘發生[19]。血壓與全身多個器官和系統均相關，多項研究均顯示超重/肥胖是高血壓的危險因素之一，同時高血壓還與全身炎癥反應密切相關[20]。本研究顯示，血壓偏高也是哮喘嚴重程度增加的危險因素之一。

本研究顯示，BMI升高的兒童哮喘患者脂聯素水平則顯著降低，脂聯素濃度與病情分級呈負相關。脂肪組織可分泌多種脂肪相關活性因子，包括促炎性因子和抗炎性因子，其中脂聯素是一種由脂肪細胞分泌的內源性抗炎生物活性多肽，可調節機體的氧化應激和抵抗炎癥[21]。研究顯示，脂聯素下降是兒童哮喘的危險因素之一，主要通過氧化應激途徑激活兒而產生哮喘癥狀，其下降程度與哮喘嚴重程度相關[22]。本研究還發現，BMI升高的兒童哮喘患者瘦素水平顯著高于對照組，并且瘦素濃度與疾病分級呈正相關。瘦素也是一種脂肪組織分泌的活性細胞因子，與體內脂質儲備有關，可以通過調節能量攝入和消耗維持正常體重。當瘦素水平明顯下降時，下丘腦對脂肪的敏感性會顯著降低，從而導致脂肪攝入增加。當體內瘦素分泌過多時，可導致T淋巴細胞功能抑制，并進一步誘發哮喘癥狀。此外，瘦素還可以促進白三烯和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)的合成和分泌，促進炎癥介質的表達。這些結果提示脂聯素和瘦素與肥哮喘兒童病情密切相關。

綜上所述，本研究顯示，兒童哮喘與BMI、脂聯素和瘦素相關。BMI和瘦素升高、脂聯素水平降低與兒童哮喘患者病情嚴重相關，對哮喘的病情有一定的預測價值。