microRNA在骨組織修復中的研究進展

任航，閆景龍

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院骨六科，黑龍江 哈爾濱 150081)

目前，由創(chuàng)傷、炎癥或腫瘤切除導致的大節(jié)段性骨缺損及復雜類型骨折的治療仍是骨科領域面臨的難題[1]。骨組織的延遲愈合或不愈合不僅給患者帶來長期疼痛，影響其生活質量，還會因反復的手術治療增加經(jīng)濟負擔，甚至導致患者死亡率升高，因此尋求一種提高骨組織修復質量和速度的治療策略尤為重要。除傳統(tǒng)手術治療外，近年來人們還研究了骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)、血小板衍生生長因子等[2]生物療法，以及磁場和低強度脈沖超聲等[3]物理療法，盡管這些療法在一定程度上促進了骨組織修復，但均無法取得滿意的治療效果。已有研究表明[4]，微小RNA(micro-RNA，miRNA)作為一種調節(jié)基因表達的小型非編碼RNA，對于骨、軟骨和肌肉組織的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)至關重要，在骨組織修復過程中表達水平顯著改變，有望成為復雜類型骨折、骨缺損等疾病治療的新靶點。本文簡要描述了miRNA的生物合成、成骨調控功能以及在骨折、骨缺損的研究現(xiàn)狀，并且探討了miRNA作為骨組織修復潛在的靶點。

1 miRNA在生物體內的合成

miRNA是一種非編碼的單鏈RNA，在基因表達中起轉錄后調控作用。miRNA基因在基因組的基因間隔區(qū)呈聚集存在，因此它們能夠轉錄成多順反子轉錄產(chǎn)物[5]。miRNA的轉錄過程在細胞核內開始[6]：(1)最初由RNA聚合酶Ⅱ生成含有初級轉錄物(pri-miRNA)莖環(huán)結構；(2)然后經(jīng)由核糖核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ)Drosha酶與dsRNA-結合區(qū)域蛋白DGCR8形成的多蛋白復合體加工，形成發(fā)夾環(huán)結構的前體miRNA(miRNA precursor，pre-miRNA)；……