李雪
(重慶醫科大學附屬第一醫院,重慶)
神經肌肉疾病是神經系統疾病中的常見疾患,但病種繁多,包含有上百種疾病,且臨床表現缺乏特異性,患者患病后可出現肢體無力、肌肉萎縮、肌肉疼痛等表現,但較之上百種不同病因及病理表現,目前臨床可供選擇的輔助檢查方法提供的可鑒別信息量非常少,常用的檢查有肌酸激酶和肌電圖檢查,然而這也只能大致定位而無法進行定性診斷,敏感性不高。此外,肌肉核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)、雙 能 X 線 吸 收 法(Dual Energy X-ray Absorptiometry, DXA)等無創評估方法雖準確性較高,但因其操作的復雜性及昂貴的價格,目前在神經肌肉疾病療效的評估上使用較少,因此,神經肌肉疾病在治療過程中精準的療效評估也是一個難題。近年來隨著生物電阻抗人體成分分析技術(Bioelectrical Impedance Analysis, BIA)的發展,部分學者研究發現在杜氏肌營養不良、脊肌萎縮癥、肌萎縮側索硬化癥等神經肌肉疾病BIA評估工作中存在不同程度的脂肪含量增加和肌肉量減少[1-4],對于疾病的鑒別和病情嚴重程度評估具有一定作用。在炎性肌病的治療過程中,患者通常接受糖皮質激素作為一線治療[5],病程中臨床醫生依據患者的血清肌酸激酶指標及MRC肌力評估等判斷病情是否好轉,然而臨床工作中發現血清學指標同臨床肌力改善并不匹配平行的情況,此時醫生較難判斷炎性肌病進展與否。因而本文將探討BIA對炎性肌病的研究進展并提出展望。
多發性肌炎(Polymyositis, PM)、皮肌炎(Dermatomyositis,DM)作為最常見的特發性炎性肌病(Idiopathic Inflammatory Myopathies,IIM)主要表現為亞急性對稱性四肢近端肌肉無力伴/不伴肌肉疼痛,并可伴隨體重下降等全身性表現[6]。DM亦會出現Heliotrope征、Gottron征等特征性皮膚受累,然而皮膚病損出現時間不定,可與肌肉受累同時出現[7]。在PM、DM疾病活動期,血清學指標肌酸激酶明顯升高,既往研究表明CK升高水平同患者肌肉受累的嚴重程度呈正相關,然而,小部分DM患者疾病急性期CK水平仍無明顯升高[8]。此外,抗信號識別顆粒(SRP)抗體、抗Mi-2抗體等十多種肌炎特異性抗體的檢測可協助診斷肌炎亞型及對預測治療效果[9]。通過對肌肉活檢標本進行蘇木素-伊紅染色,可見肌纖維變性、壞死,細胞吞噬、再生、嗜堿變性,核膜增大、核仁明顯,筋膜周圍結構萎縮伴炎性細胞浸潤[10]。肌肉MRI應用于炎性肌病患者中,可見受累肌肉萎縮及脂肪浸潤等病變,且靈敏度、特異度較高,具有較高的診斷價值,可用于臨床早期診斷[11],治療的目的是改善患者肌力,避免肌肉外并發證出現。國外一項研究顯示接受糖皮質激素治療的患者中,39%的患者肌酸激酶恢復正常,25%的患者肌力評估完全恢復正常[12],因此目前認為糖皮質激素治療可改善患者肌力及肌肉功能[5]。一項研究評估了診斷對于預測患者對類固醇反應的重要性,該研究發現50%PM患者對糖皮質激素有抵抗,87%DM患者對初始糖皮質激素治療有反應,然而,在糖皮質激素逐漸減量時,92%的患者出現了復發[13]。在糖皮質激素治療炎性肌病疑似無效時,應考慮糖皮質激素誘導性肌病可能[14]。活動性肌炎EMG可呈現持續纖顫電位、正銳波[15]。因受累肌肉呈斑片狀分布,肌活檢對區分糖皮質激素誘導的肌病與控制不良的肌炎具有一定的局限性。目前,磁共振成像區分糖皮質激素誘導的肌病與活動性肌炎的潛在效用尚不清楚。
自1871年以來,研究者們對組織的電特性在更大范圍的組織上的更寬頻率范圍內得到了進一步描述[16]。Thomasset使用兩個皮下插入的針頭進行電阻抗測量最初的研究[17-18]。Hoffer和Nybore首先介紹了四電極BIA技術[19-20]。20世紀70年代建立了BIA基礎,鞏固了阻抗同軀體水分含量之間的相關性。BIA基于人體不同生物組織和器官具有不同電特性,通過向人體注入電流信號,因穿透人體組織深度不同,測量在身體部分上產生的電壓信號來估計人體相應部位阻抗和相位信息,以此推定脂肪和其他組織成分的比例,是一種無創且簡便的檢測身體成分的方法[21]。BIA的測量指標包括體重、無機鹽量、蛋白質量、體脂肪、總含水量、細胞外水分比率、骨骼肌量、節段肌肉量等。
目前BIA主要應用于老年性肌肉減少癥和肥胖癥等研究中[22-23]。多項研究證實BIA作為一種便攜式身體成分分析技術,可以提供可靠的骨骼肌質量估計。近年來學者們思考將BIA應用到杜氏肌營養不良、脊肌萎縮癥、肌萎縮側索硬化癥等神經肌肉疾病的診治當中,并通過研究發現在以上幾種神經肌肉病患者中存在不同程度的脂肪增加和肌肉組織減少,對于疾病的鑒別和病情嚴重程度評估具有一定作用。
目前BIA主要還是測量人體的全部軀體的電阻抗,尚且達到對人體局部的電阻抗測量[24-25],對人體階段性肌肉含量、水分等測定弱于MRI、DXA等技術方法,所以測量結果準確性偏低。
肌炎作為神經系統常見的神經肌肉疾病,包括PM、DM等類型,主要通過病史、神經系統查體、肌酸激酶、肌電圖、肌肉MRI、肌肉活檢等進行診斷,目前臨床常用的評估檢查除血清肌酸激酶之外,還包括超聲、計算機斷層掃描(Computed Tomography, CT)、MRI、正電子發射掃描(Positron Emission Tomography, PET)等影像學檢查顯示肌炎患者的受累肌肉部位及有無脂肪浸潤、水腫、肌肉萎縮等表現。目前國內外尚未采用BIA對炎性肌病患者進行研究,鑒于BIA可快速有效地對身體肌肉和脂肪組織含量進行分析并對軀體細胞內水分、細胞外水分比率等進行分析,因此,在此基礎上,對BIA用于炎性肌病診斷及療效觀察的研究前景進行了展望。