硼替佐米為基礎的化療方案治療多發性骨髓瘤臨床研究

鐘琳

摘要：目的 研究硼替佐米為基礎的化療方案治療多發性骨髓瘤的臨床效果。方法 選取77例多發性骨髓瘤患者展開研究，均源自我院2018年1月～2021年6月時期，遵照隨機電腦盲化法將所有患者列為常規組（n=38）與硼替組（n=39），常規組予以沙利度胺+地塞米松化療方案治療，硼替組予以硼替佐米+地寒米松化療方案治療，對其治療效果、不良反應展開評估，并就評估結果作出比較。結果 硼替組總緩解率（94.87%）相比常規組（73.68%）較高，P<0.05;硼替組不良反應發生率（15.38%）與常規組（36.84%）相比無差異，P<0.05。結論 以硼替佐米為基礎的化療方案能有效治療多發性骨髓瘤，臨床療效較佳，且不良反應較低，建議運用。

關鍵詞：多發性骨髓瘤;化療方案;硼替佐米;不良反應

【中圖分類號】R4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）14--01

多發性骨髓瘤（multiple myeloma MM）是常見的一種血液系統惡性腫瘤，是起源于生發中心后終末分化B淋巴細胞的惡性克隆性漿細胞疾病。特征為單克隆漿細胞在骨髓中增殖，導致高鈣血癥、腎功能損害、貧血和骨質破壞等終末器官損害，目前仍然不可治愈。中老年人群是好發群體，患者身心健康乃至生命安危均存在較大安全隱患。當前臨床對于該病發病機制尚未闡明，但有報道表示[1]，該病與慢性炎癥、病毒感染及遺傳等原因相關，對于該病臨床多采取化療治療，但傳統化療方案見效緩慢，完全緩解率較低，有較大不良反應，在臨床應用中受到一定限制，硼替佐米是一種新型靶向類藥物，是一種可逆的蛋白酶體抑制劑，是二態硼酸鹽類似物，以蛋白酶體作為靶點，對胰蛋白酶、糜蛋白酶活性進行抑制，繼而起到抗腫瘤的作用，其可通過多種途徑使細胞增殖相應基因表達下調，繼而使多發性骨髓瘤細胞凋亡，能有效提升多發性骨髓瘤的緩解率，以硼替佐米為基礎的化療方案能最大程度加強治療效果，使患者總生存期得到延長，并使患者生存質量得到保障[2]。對此本文選取部分多發性骨髓瘤患者展開研究，分析以硼替佐米為基礎的化療方案對此類患者的臨床效果，現作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2018年1月～2021年6月在我院接受治療的多發性骨髓瘤患者中抽選77例展開研究，遵循隨機電腦盲化法將所有患者列為常規組（n=38）與硼替組（n=39），本文研究均獲取倫理委員會審批[批號：2018年審（22）號]。常規組納入患者中男性20例，女性18例，最小43歲，最大82歲，均數（60.35±6.43）歲，國際分期系統（Interna-tional Staging System， ISS）分期： Ⅱ期6例，Ⅲ期32例，硼替組納入患者中男24例，女15例，最小44歲，最大81歲，均數（62.24±6.38）歲，ISS分期： Ⅱ期5例，Ⅲ期34例，所有患者臨床資料無顯著差異，P>0.05。

納入標準：①均符合《血液病診斷及療效標準》中診斷標準[3];②患者及家屬均知曉本研究并全程參與;③無意識、認知、溝通障礙，能配合展開本研究;④臨床資料完整。

排除標準：①存在嚴重精神系統疾病與傳染疾病者;②并發重要器官嚴重障礙者;③對本研究藥物存在過敏者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤中途退出研究或參與多個研究者;⑥并發血液系統嚴重疾病者;⑦嚴重心血管疾病者。

1.2 方法

常規組予以沙利度胺+地塞米松方案治療，予以沙利度胺片（規格：25mg;生產企業：常州制藥廠有限公司;批準文號：國藥準字H32026129）200mg，于第1～28d口服，予以地塞米松（規格：0.75mg;生產企業：廣西世彪藥業有限公司;批準文號：國藥準字H45021604）20mg，于第1～4d口服，每隔4周重復1次。

硼替組予以硼替佐米+地塞米松方案治療：在第1、4、8、11d予以患者注射用硼替佐米（規格：2mg;生產企業;江蘇豪森藥業集團有限公司;批準文號：國藥準字H20173307）靜脈注射，1.3mg/m2;將20mg地塞米松（規格：1ml/5mg;生產企業：陜西頓斯制藥有限公司;批準文號：國藥準字H61020261）加入250ml生理鹽水于第1、4、8、11d靜脈滴注，每3周重復1次。

兩組均視病情程度持續治療4～6個療程。

1.3 觀察指標

（1）以療效標準為依據，對患者臨床效果展開評估[4]，完全緩解：骨髓中骨髓瘤細胞低于5%，血清內M蛋白免疫固定電泳陰性;部分緩解：血清內M蛋白減少在50%及以上;疾病進展：出現新病灶;疾病穩定：在部分緩解與疾病進展之間。總緩解率為完全緩解率+部分緩解率。

（2）統計患者胃腸道反應、周圍神經病變、白細胞減少、感染等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

計數資料以[n（%）]表達，應用統計軟件SPSS 20.0實施t檢驗和X2檢驗，差異有統計學意義以P<0.05表示。

2 結果

2.1 對比組間臨床效果

硼替組總緩解率（94.87%）相比常規組（73.68%）較高，P<0.05。詳見表1：

2.2 對比組間不良反應

硼替組不良反應發生率（15.38%）與常規組（36.84%）相比無差異，P<0.05。詳見表2：

3 討論

多發性骨髓瘤是B細胞淋巴瘤的一種，主要特點為單克隆漿細胞惡性增殖，并伴隨單克隆免疫球蛋白過度生成。多發性骨髓瘤具有較大惡性程度，雖然其是血液科多見的疾病之一，但早期無典型癥狀，不易診斷，中晚期多以腎功能不全、貧血、骨質破壞及高鈣血癥為首要癥狀，患者中位生存時間欠佳，且多在老年群里中常見，當前受到人口老齡化現象加劇的影響，導致多發性骨髓瘤發病率持續上漲，被臨床認為是難以治愈的疾病之一，對患者生命構成極大威脅[5]。

自體造血干細胞移植與大劑量性化療在該病治療中應用較為普遍，雖自體造血干細胞能起到良好治療效果，且延長患者總生存期，但受到患者年齡、治療費用等各種因素的影響，無法普及。化療是當前該病主要采用的治療方式，而大部分患者體質均較差，難以耐受化療所致的各種不良反應，因此在選擇化療藥物時應全面考慮其高效性與安全性。硼替佐米是一種可逆性蛋白酶抑制劑，其成分與二肽硼酸鹽類相似，作為抗腫瘤的一種新型藥物，與現有化療方案聯合應用具有一定協同效果，能有效提升化療效果[6]。其能抑制核轉錄因子KB活性，繼而凋亡各骨髓瘤細胞，硼替佐米同時能絲裂原活化蛋白激酶P44、P42，累積 P21 /Cipl與 P27 /Cipl，抑制各細胞進展至S期，促使細胞死亡;且能對血管生成進行抑制，促使細胞黏附分子總體表達降低，據報道顯示[7]，單純應用硼替佐米或與其他化療藥物聯合應用，均能提高總緩解率。大部分單純應用硼替佐米患者，最后均會聯合應用沙利度胺與地塞米松，由此表明聯合應用相比單純應用有更多優勢，針對單純應用硼替佐米效果欠佳患者，也能聯合沙利度胺、地塞米松，而針對難治與復發患者來說，硼替佐米+地寒米松能獲得理想效果。本文結果表明：硼替組總緩解率相比常規組較高，而不良反應較低，P<0.05。由此可看出，硼替佐米能有效減緩患者骨痛情況，由于考慮患者多為老年，甚至高齡，合并癥較多，地塞米松預計難以耐受40mg/d劑量，故而本文采用減量方法。而在化療結束后出現骨髓抑制患者的各項免疫功能均較弱，極有可能誘發嚴重的病毒與真菌感染，為避免感染，應依照患者具體狀況減少地塞米松總劑量。

綜上所述，以硼替佐米為基礎的化療方案對多發性骨髓瘤能起到有效的治療效果，臨床療效確切，且不會產生較多不良反應，建議推廣。

參考文獻：

[1]張婷，馬永超，楊莉莉，等.基于硼替佐米的BAD、BCD和BRD化療方案治療初治多發性骨髓瘤的療效和安全性[J].中國臨床研究，2019，32（4）：504-508.

[2]陳蕾，孟潔，劉國靜，等.改良的以硼替佐米為基礎的化療方案治療老年復發/難治性多發性骨髓瘤的療效[J].中國老年學雜志，2017，37（7）：1657-1659.

[3]張之南.血液病診斷及療效標準[M]. 2版.湖北：科學出版社， 1998： 35-38.

[4]李芳芳，李顥，桑玉旗，等.國產硼替佐米治療多發性骨髓瘤的臨床效果及安全性[J].白血病·淋巴瘤，2020，29（9）：535-539.

[5]楊瑛，佘笑梅，丘立丹，等.以硼替佐米為基礎的化療治療多發性骨髓瘤的療效與安全性[J].癌癥進展，2020，18（21）：2228-2230.

[6]周舒萍，孫妮，林穎，等.硼替佐米為基礎的周療方案治療初治多發性骨髓瘤的療效及安全性[J].浙江臨床醫學，2018，20（7）：1193-1195.

[7]付彬，谷梨花，劉萍，等.伊沙佐米為基礎的化療方案治療復發難治多發性骨髓瘤臨床研究[J].白血病·淋巴瘤，2021，30（6）：340-343.