替羅非班對腦血管病
——腦梗死的治療研究進展分析

天津市泰達醫(yī)院（300457）桂慶紅 劉建平 郭再玉

近年來，腦血管疾病的患病率日趨升高，尤其是腦梗死發(fā)生率比較高。在腦血管疾病患者的的治療過程中，靜脈溶栓治療是有效方式，實施溶栓治療成功后，可將患者的臨床癥狀有效改善，且恢復(fù)了腦血管疾病患者的神經(jīng)功能[1]。需要注意的是，目前臨床實施溶栓治療的患者比較少，主要是因為存在諸多不確定因素，直接影響著患者的治療效果。部分研究表明，腦梗死患者使用替羅非班的治療效果比較好，優(yōu)勢明顯。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該對腦梗死的發(fā)病機制進行分析，并充分了解替羅非班的作用，從而有效控制腦血管病患者的病情。

1 腦梗死的發(fā)病機制

腦梗死的發(fā)生和患者腦部血流量減少具有很大的相關(guān)性，且再灌注恢復(fù)時間對疾病具有一定影響。一般情況下，健康人腦的血流量為50～55ml/100（g·min），一旦患者的腦血流量逐漸降低，處于15～20ml/100（g·min）的時候，可以發(fā)現(xiàn)腦梗死患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腦組織缺血癥狀，此時腦梗死患者的腦細胞電位處于衰竭狀態(tài)[2]。如果腦梗死患者的腦血流量低于10ml/100（g·min），腦梗死患者產(chǎn)生能量代謝泵衰竭的風(fēng)險性較高，此時患者機體內(nèi)的神經(jīng)細胞出現(xiàn)壞死現(xiàn)象，患者的正常灌注區(qū)的腦組織和缺血部位的腦組織的血流量逐漸降低，患者呈現(xiàn)出缺血性半暗帶現(xiàn)象。半暗區(qū)是腦梗死患者主要的治療區(qū)域，通過積極有效的治療方式將患者的血流改善后，可以緩解患者的臨床癥狀。倘若不及時進行治療，腦梗死患者的血流情況無好轉(zhuǎn)，產(chǎn)生灌注持續(xù)衰竭現(xiàn)象損傷其神經(jīng)細胞。因此，一旦出現(xiàn)癥狀，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該給予患者及時有效的治療方法，將患者的腦部損傷現(xiàn)象減少，從而改善其預(yù)后。

2 替羅非班的藥理作用機制

替羅非班具有抗血小板的作用，患者服用后可阻斷纖維蛋白原配體結(jié)合，對血栓進行預(yù)防[3]。替羅非班還可組織血小板聚集和交聯(lián)，與此同時，患者使用替羅非班可在體內(nèi)微循環(huán)充分發(fā)揮作用，將腦梗死患者的腦灌注現(xiàn)象逐漸改善。在實際的治療過程中，替羅非班實施靜脈滴注的方法，能夠有效阻斷患者體內(nèi)血小板聚集。替羅非班的分子量非常小，在腦梗死患者的治療過程中，患者在停止給藥數(shù)小時后就可將血小板功能恢復(fù)[4]。在急性冠狀動脈綜合征患者中使用替羅非班可獲得理想的治療效果。實施替羅非班治療，可將患者的缺血性腦卒中癥狀改善，提高了治療的安全性和有效性。使用替羅非班治療方法，可減少患者梗死面積，避免患者病情加重現(xiàn)象，從而提高整體治療效果。

3 替羅非班在腦血管疾病中的應(yīng)用

3.1 替羅非班在缺血性腦卒中和短暫性缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用 替羅非班在缺血性腦卒中患者中使用，能夠有效降低腦血管疾病患者的致殘率，大大改善了患者的病情，因此，替羅非班的應(yīng)用也是臨床研究的重點內(nèi)容。將替羅非班在缺血性腦卒中患者中使用，需實施靜脈注射的方法，治療效果顯著，應(yīng)用范圍比較廣泛。在治療后，患者實施影像學(xué)檢查無明顯的動脈閉塞，腦血管疾病患者實施替羅非班進行治療，會出現(xiàn)系統(tǒng)性出血，具有較高的死亡率[5]。通過替羅非班進行治療，減少了腦血管疾病患者的諸多不良反應(yīng)，患者的神經(jīng)功能有所改善，效果顯著，應(yīng)用范圍比較廣泛。

3.2 替羅非班聯(lián)合抗血小板聚集藥物在急性缺血性卒中患者中的應(yīng)用 針對腦血管疾病患者實施替羅非班聯(lián)合抗血小板聚集藥物進行治療，比如：氯吡格雷、阿司匹林等具有一定效果，但是聯(lián)合治療比較少。在急性缺血性卒中患者的治療過程中，口服阿司匹林藥物，在皮下注射替羅非班藥物，或者口服氯吡格雷，皮下注射替羅非班藥物，可預(yù)防缺血壞死現(xiàn)象[6]。將兩種治療方法結(jié)合在一起，有助于預(yù)防血栓形成，治療效果比較好。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員將抗血小板聚集藥物和替羅非班藥物結(jié)合在一起，腦梗死患者無明顯不良事件。實施聯(lián)合治療方案，在互補的作用下能夠減少替羅非班的毒副反應(yīng)。在治療的時候，氯吡格雷的劑量為75mg/次，阿司匹林的使用劑量控制在100mg/次，替羅非班實施微量泵入的方法，劑量為0.05μg·kg-1·min-1，將藥物持續(xù)微量泵入72h[7]。需要注意的是，實施聯(lián)合治療方法，會增加腦血管疾病患者的出血風(fēng)險，需實施針對性干預(yù)措施，從而提高治療安全性和有效性。

3.3 替羅非班在重組組織纖溶酶激活劑靜脈溶栓中的應(yīng)用 現(xiàn)如今，腦血管疾病患者最常用的治療方法是溶栓治療，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該準(zhǔn)確把握患者的發(fā)病時間窗，在患者出現(xiàn)癥狀后的5h內(nèi)實施溶栓治療，可避免再通后再閉塞現(xiàn)象，從而改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員將替羅非班實施靜脈輸注的時候，藥物的劑量控制在0.4μg·kg-1·min-1，輸注時間持續(xù)在30min，然后再連續(xù)輸注替羅非班，劑量為0.1μg·kg-1·min-1，持續(xù)時間為24h[8]。實施替羅非班靜脈注射的方法，腦梗死患者的安全性比較高，治療效果顯著。將替羅非班和rt-PA聯(lián)合使用，療效確切，應(yīng)用范圍比較廣泛。通常情況下，患者使用小劑量的替羅非班進行治療，有助于再通腦梗死患者的血管。但是相關(guān)醫(yī)務(wù)人員需謹慎實施替羅非班治療方案，尤其是替羅非班和溶栓藥物聯(lián)合治療，合理調(diào)整劑量。現(xiàn)如今，替羅非班和溶栓治療聯(lián)合使用還是溶栓后應(yīng)用，還需要進一步深入研究。

3.4 替羅非班聯(lián)合和血管內(nèi)治療在腦梗死患者中的應(yīng)用 在實際的治療過程中，實施替羅非班治療方法，能夠有效阻斷活化血小板聚集，在動脈內(nèi)溶栓、血管成形術(shù)后實施替羅非班治療，可預(yù)防早期動脈再閉塞現(xiàn)象。有關(guān)研究表明，針對腦梗死患者實施替羅非班聯(lián)合和血管內(nèi)治療，能夠有效縮短腦梗死疾病患者的手術(shù)時間，將患者血管再通率提高。在抑制劑的作用下，利用替羅非班實施預(yù)處理，可對血小板聚集現(xiàn)象進行預(yù)防。在手術(shù)實施前，將患者的血運進行重建具有非常重要的作用。將替羅非班、EVT治療實施有效的結(jié)合，并控制替羅非班的輸注劑量，患者基線特征無明顯差異[9]。動脈內(nèi)替羅非班能夠促進遠端血管再灌注，對患者預(yù)后影響甚微。在接受EVT治療的時候，在術(shù)前使用替羅非班可降低患者的病死率，同時對患者早期再閉塞的預(yù)防具有積極意義。在EVT治療前實施替羅非班治療方案，也可在EVT后應(yīng)用。患者實施機械取栓失敗后將替羅非班輸注，患者腦出血量發(fā)生率比較低，進一步降低患者的死亡率。靜脈注射后拮抗劑替羅非班，減少了死亡人數(shù)，且不會增加ICH。有關(guān)研究表明，在顱內(nèi)血管內(nèi)治療期間使用替羅非班藥物，改善血管再通的效果不一致，和血栓切除裝置異質(zhì)性、給藥途徑、替羅非班劑量等密切相關(guān)。

4 使用替羅非班導(dǎo)致血小板減少癥

在實際的治療過程中存在一定的問題，主要是可逆的血小板減少癥，心肌梗死患者使用替羅非班進行治療，可預(yù)防動脈閉塞現(xiàn)象，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)極重度血小板減少癥，甚至出現(xiàn)消化道、肺泡及泌尿系出血現(xiàn)象。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，腦血管疾病患者使用拮抗劑出現(xiàn)血小板減少癥的發(fā)生率比較低。雖然替羅非班的危害比較小，但是在治療期間仍需謹慎使用，并對患者的血小板進行監(jiān)測。

5 展望

腦梗死患者的病理機制不同，出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險也不同，但是患者實施抗血小板聚集治療的安全性無法保證，需實施積極有效的預(yù)防措施提高治療效果。將血小板受體可逆性結(jié)合，具有更短的血漿和生物半衰期。無論是單一治療，還是聯(lián)合治療，都可降低患者出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。現(xiàn)如今，在腦梗死患者實施小劑量替羅非班治療方案，不管是靜脈給藥，還是動脈內(nèi)給藥，具有較高的耐受性和安全性。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員充分把握替羅非班藥物治療的劑量，根據(jù)醫(yī)囑嚴(yán)格控制用藥時間，最大限度上降低患者的不良功能和病死率。根據(jù)不同的類型可將腦梗死患者分為多種類型，小動脈閉塞性腦梗死患者或者大動脈粥樣硬化性梗死患者實施替羅非班均可獲得理想的治療效果。目前，替羅非班是常見的抑制劑，藥物的半衰期比較短，在進展性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用前景比較廣闊。

綜上所述，針對腦梗死患者使用替羅非班進行治療，具有起效速度快，半衰期短的優(yōu)勢，能夠有效預(yù)防患者形成血栓。和其他血小板拮抗劑進行比較，替羅非班可有效組織血小板聚集的最終通路，替羅非班無免疫原性，對補體損傷的血小板無激活作用，充分發(fā)揮血小板聚集的效果。在腦血管疾病患者中使用替羅非班安全性和有效比較高。單獨使用替羅非班或者聯(lián)合使用靜脈溶栓治療方案，能夠有效提高患者的血管再通率，患者的神經(jīng)功能明顯改善。需要注意的是，在治療期間出現(xiàn)致死性出血的風(fēng)險性較高，應(yīng)該謹慎使用。相關(guān)人員應(yīng)該加大樣本量的研究，從而明確替羅非班的應(yīng)用價值。