論急性胰腺炎胰腺微循環障礙及臨床應用丹參酮ⅡA磺酸鈉用藥指導研究

郭剛

（內蒙古自治區通遼市第二人民醫院，內蒙古 通遼 028000）

0 引言

急性胰腺炎的病理變化呈現連續的過程，輕型胰腺炎的病理表現為胰腺間質的水腫，偶爾鏡下可見胰腺實質小范圍壞死，胰周脂肪壞死可有可無。重型胰腺炎時可見胰腺實質和周圍脂肪組織壞死，呈局灶或彌漫分布。脂肪壞死可見較深而連續。鏡下可見廣泛的實質內腺泡細胞、胰島細胞、胰腺導管細胞和脂肪壞死，間質水腫增寬，炎癥細胞和紅細胞的濾出。通常根據組織壞死范圍的大小和部位，主要分為：胰管周圍壞死型（最常見）；腺葉周圍壞死型；全小葉壞死型。目前臨床治療急性胰腺炎優選藥物治療，本文從臨床治療急性胰腺炎合理應用丹參酮ⅡA磺酸鈉的原因、機理進行研究的同時，觀察臨床應用效果。

1 急性胰腺炎發病機理-胰腺微循環障礙

胰腺微循環障礙不僅是急性胰腺炎的始動因素，同時又是疾病的后繼表現，微循環障礙與急性胰腺炎的嚴重程度相關，是急性胰腺炎發病機制中的重要環節。胰腺小葉內動脈呈樹枝樣分支，毗鄰動脈及分支之間無交通吻合的存在，屬于終末動脈，小葉內動脈如果因缺氧發生痙攣，將會導致栓塞。微血管血栓形成可導致其所管轄的胰腺小葉區域血液供應不足，所以胰腺本身解剖的特性決定了胰腺最容易發生缺血缺氧和壞死。同時血管的活性物質在急性胰腺炎繼發微循環障礙中也發揮了一定作用，在疾病的進展中發現TXA2/PGI2比值增高，明顯的與胰腺的血液循環障礙呈負相關。血小板活化因子主要通過影響胰腺微血管管徑大小、通透性和促進白細胞滾動、黏附、游走而加劇胰腺微循環障礙。內皮素可導致胰腺的微血管循環損害。

急性胰腺炎早期可能伴發機體抗凝血系統的異常、血流變學失調、血黏度增高等，上述變化與微循環障礙存在顯著的一致性，同時與病情密切相關。有學者等[1]研究發現，高死亡組患者具有較低的蛋白C和抗凝血酶，較高的D二聚體和纖溶酶原激活物抑制因子，認為纖溶的耗竭和凝血的異常意味疾病的不良后果。由此可見，抗凝血系統異常的程度與急性胰腺炎嚴重度密切相關。

2 臨床治療急性胰腺炎合理應用丹參酮ⅡA磺酸鈉研究

胰腺組織微循環的障礙不僅是急性胰腺炎的始動因素，同時是疾病的后繼表現，微循環障礙與急性胰腺炎的嚴重程度相關，是急性胰腺炎發病機制中的重要環節，有學者[6]研究發現，丹參對減低細胞粘附度，防止血管內皮損失，改善微循環，作用顯著。所以保護血管內皮細胞，改善微循環等措施理論上保證胰腺的供血逆轉疾病病情。張曉晏等[4]研究發現丹參酮可通過使血液黏稠度的減低，有效的預防了胰腺的低灌注狀態以及血管內皮的缺氧性損傷所致的微血管內血液的凝固，防止紅細胞及血小板進一步凝聚，有效的改善胰腺的微循環。Hunley等[7]研究顯示改善胰腺組織微血管循環，有效的延緩胰腺受損的程度。費麗萍等[5]研究發現丹參酮通過影響鈣離子，穩定紅細胞膜改善微循環。范林軍等[3]研究發現丹參通過改善微循環，減少了壞死性胰腺炎的并發癥和死亡率。胰腺炎患者隨著病情的發展，往往導致血小板減少。吁文貴等[8]研究發現，丹參明顯抑制花生四烯酸、凝血酶以及ADP誘導的血小板聚集，改善微循環，防止微血栓形成。

筆者針對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在臨床治療急性胰腺炎患者，進行了研究對比實驗治療。化學名稱：丹參酮ⅡA磺酸鈉分子式：C10H17rNaO6S，分子量：396.39。藥物分類為海蔥甙類。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液本品為紅色溶液，不宜與其他藥物配伍，盡可能單獨使用。本品不可與H2受體阻滯劑、喹諾酮類及氨基糖苷類抗生素配伍使用。丹參酮為鈣拮抗劑。故本品禁止與重金屬鐵、鈣、鋅等配伍使用。本品具有較強的還原性，強氧化性藥物不宜配伍。本品配制后若產生混濁或沉淀，應停止使用。個別病人肌內注射后疼痛。停藥后消失。

筆者選擇2020年1月至2021年4月100份病例進行隨機分組，對應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療急性胰腺炎50個患者進行丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，靜脈滴注：40～80 mg，以5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋日1次治療。

治療結果比未用進行丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的患者組的血尿淀粉酶，C反應蛋白等恢復時間明顯縮短，血小板減少癥沒有發生。

胰腺炎時胰腺缺血易壞死，胰周及腹腔內，甚至腹膜后有大量滲出，有低蛋白血癥，同時間血清補體C3a、C5a均見增加。丹參酮抑制內皮素、抑制ICAM-1及VCAM-1，抑制血小板凝聚、降低血液粘稠度、改善血液流變學、改善微循環，還抑制中性粒細胞趨化及溶酶體酶的釋放，還有抗氧化作用。也有抑制TNFa及IL-6下調黏附分子的作用，可減輕炎癥及組織損傷。

3 急性胰腺炎的用藥原則

急性胰腺炎藥物治療復雜多樣，不同階段，用藥不同，有些藥物得到臨床肯定。有些藥物處于研究階段，療效不確定，如針對炎性介質的治療。根據病情，治療原則可分充血水腫型及出血壞死型之分，充血水腫型病情輕，通常給予禁食水，胃腸減壓，液體復蘇，使用抑制胰腺分泌的藥物，病情可得到緩解及治愈，膽源性胰腺炎多主張在此基礎上，應用抗生素抑制腸道細菌生長，控制繼發感染。重癥壞死型胰腺炎的治療則比較復雜，通常采用一般治療+藥物治療相結合。藥物治療原則：①采用多種措施和手段，作用于各個環節，抑制胰酶及阻斷體內的“瀑布”系統；②針對性措施，阻止疾病的進一步發展及其并發癥的發生；③抑制胰酶活性及胰腺分泌；④應用PPI或H2受體阻止劑預防應激；⑤控制和預防胰腺周圍和腹腔內感染；⑥監測血氣，張建新等[2]發現，重癥急性胰腺炎易導致肺損傷，早發現（ARDS），盡早應用糖皮質激素治療；⑦合理應用中藥，如丹參、化濁清胰湯等，以清熱化瘀，改善胰腺微循環；⑧增強機體免疫機能，合理使用丙種球蛋白、胸腺肽等；⑨劇烈疼痛者，給予鎮痛治療，禁用使用阿托品，以免加重腸麻痹；⑩注意維生素及微量元素、免疫營養劑的補充；改善微循環，強化血管內皮細胞保護劑的應用。

本文闡明急性胰腺炎發病機制中胰腺微循環障礙不僅與急性胰腺炎的嚴重程度相關，也是發病機制中的重要的環節，所以保護血管內皮細胞，改善微循環等措施理論上改善了胰腺的血液供應，逆轉了病情的惡化，因此本文對臨床治療急性胰腺炎合理應用丹參酮ⅡA磺酸鈉進行了研究。