冠心病穩定型心絞痛患者血栓前狀態指標vWF、FPA、t-PA、PAI-1、TXB2、ET-1 的改變

沙吉旦·阿不都熱衣木，帕麗達·阿布來提，李輝，邢智，高穎

（新疆醫科大學第一附屬醫院 干部病房內二科，新疆 烏魯木齊）

0 引言

近年來，越來越多的研究結果支持冠心病患者存在血栓前狀態，因為血栓的形成會促進動脈斑塊的產生[1-2]，從而成為冠心病等疾病發生、發展的重要因素。而穩定型心絞痛作為冠心病的一類，冠狀動脈隨時可能形成血栓并使冠心病穩定型心絞痛患者發作急性心肌梗死。因此，檢測冠心病穩定型心絞痛患者血栓形成前期指標的改變，對預防不穩定型心絞痛、急性心肌梗死等病變的發生有一定的臨床評價意義。本研究從vWF、FPA、tPA、PAI-1、TXB2、ET 入手，探討冠心病穩定型心絞痛患者及健康人血栓前狀態上述部分指標間的差異，對其臨床抗栓干預治療提供一定的線索。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前期研究中簽署知情同意書，選取新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房收集住院治療的確診為冠心病穩定型心絞痛的無親緣關系的122 例患者（男性105 例、女性17 例），另選新疆醫科大學第一附屬醫院體檢中心體檢的健康人共119 例，其中男性81 例、女性38 例，所有研究對象年齡均在40～66 歲。

納入標準：冠心病穩定型心絞痛診斷參照美國心臟病協會的診斷標準：至少1 支或以上主要冠狀動脈直徑狹窄≥50%，并結合病史、臨床癥狀、心電圖改變及實驗室檢查發現。檢測前一周停用明顯影響纖溶系統、血小板功能及抗凝的藥物等。同時，選擇年齡配對的正常志愿者；經詳細詢問病史及胸部X 線片、標準12 導聯心電圖、血生化檢查均未見異常，并行冠狀動脈造影正常且無冠心病家族史者。

排除標準：冠心病病史小于1 年者及急性心梗、不冠心病穩定型心絞痛患者；資料不全及肝腎功能不全者；合并腫瘤、血液病、甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質疾病患者以及所服用藥物致血脂異常者，排除患有可能導致凝血功能異常疾病的患者，如血液系統疾病，血小板計數異常（＞400×109/L或＜70×109/L），肝、腎功能異常，1 年內深靜脈血栓病史，持續性房顫，近期出血性疾病史（發生時間1 年以內）的，合并心力衰竭、風濕性心臟病、先天性心臟病、原發性和繼發性痛風、甲狀腺疾病及肝腎功能疾病、全身免疫系統性疾病、多臟器功能衰竭等疾病之一者予以排除。

所有研究對象均為在新疆地區長期居住的非血緣個體，兩組具有均衡性，在納入研究前簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集

所有受測對象均空腹時間＞12 h，采集靜脈血5 mL，在5℃，3000 r/m 離心10 min 取血清，-20℃保存備用。

1.2.2 觀察指標檢測方法

酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測各組人群vWF、FPA、t-PA 和PAI-1、TXB2、ET-1 等生化指標水平，試劑盒購自武漢云克隆科技有限公司，嚴格按照說明書操作流程進行操作。

1.3 統計學處理

應用SPSS 17.0 軟件包完成數據處理。因兩組計量資料分布均不服從正態性，因此兩組間計量資料的比較用非參數檢驗兩個獨立樣本比較的H 檢驗以Z 表示，檢驗水準a=0.05。

2 結果

兩組間vWF、FPA、t-PA、ET-1 等指標存在統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 冠心病冠心病穩定型心絞痛患者及健康對照組血栓前狀態指標間的差異（±s）

表1 冠心病冠心病穩定型心絞痛患者及健康對照組血栓前狀態指標間的差異（±s）

類別 n vWF（ng/mL） FPA（ng/mL） t-PA（ng/mL） PAI-1（pg/mL） TXB2（pg/mL） ET-1（pg/mL）冠心病病人 122 67.23±49.86 8.40±8.11 4.79±3.86 21.05±16.42 213.73±163.62 67.18±31.39健康對照組 119 51.28±30.76 7.20±8.50 5.16±1.51 18.38±13.23 166.85±103.39 56.79±19.64 Z-2.08 -2.37 -3.50 -0.77 -1.84 -2.10 P 0.04 0.02 0.00 0.44 0.07 0.04

為進一步驗證上述觀點，本研究應用vWF、FPA、tPA、PAI-1、TXB2、ET 等指標，并對冠心病穩定型心絞痛患者及健康對照組的上述血栓前狀態指標進行比較。研究顯示以上指標與動脈粥樣硬化或血栓形成有密切的關系。有關文獻報道vWF 升高是動脈血栓形成的危險因素，從而增加冠心病發病的危險性[5-6]。血漿纖維蛋白肽A（FPA）可以增加凝血酶的活性，其血漿水平可以反映機體的凝血激活狀態，是作為檢測血栓形成的分子標記物[7]。研究結果表明，血漿t-PA 降低或PAI-1 水平升高時抑制纖維蛋白酶的溶解，抑制纖溶活性從而引起凝血功能增強，增加存在血栓前狀態的危險性[8-9]。有關文獻報道，冠心病發病期血小板的過度激活，TXB2 釋放增多[10]，而血小板活化與心肌壞死和病變嚴重程度密切相關[11]。ET 作為縮血管作用強烈的因子，可導致血管平滑肌增生增加動脈粥樣硬化的危險性。相關研究提示，冠心病患者血漿ET-1 水平升高，與冠脈病變程度呈正相關性，因此ET-1 水平檢測判斷冠心病患者病情嚴重程度及預后具有重要意義[12]。

而本研究中冠心病患者vWF、FPA、t-PA、ET 與健康對照組間有統計學差異，進一步證實冠心病穩定型心絞痛患者存在不同程度的血栓前狀態，有易形成血栓傾向，從不同角度為冠心病穩定型心絞痛患者的治療、療效觀察及預后判斷提供了臨床思路。

3 討論

研究證實[3-4]，冠心病（CHD）的發生、發展與人口老齡化加重，機體自身動脈血管壁增厚、順應性降低以及血小板聚集、動脈硬化等相關，其中血小板聚集形成血栓等病理過程是CHD 發生的主要機制。一般而言，血栓形成的前期需要經歷一段明顯的血栓前狀態。因此，冠心病患者血栓前狀態指標的檢測具有較大的臨床意義，但冠心病患者血栓前狀態的指標及參考范圍并未有統一的標準。本課題組前期研究中檢測健康人和冠心病患者WBC、PLT、D 二聚體、PT、APTT、FIB 指標并發現冠心病患者D-二聚體、PT、APTT、FIB 等指標的改變明顯高于正常對照組，說明冠心病患者可能存在的一定的血栓前狀態。