多西環素聯合金鳳丸在慢性子宮內膜炎宮腔鏡術后患者中的應用效果

劉 琴 李玉萍 汪昌玉

陸軍第七十三集團軍醫院婦科，福建廈門 361003

慢性子宮內膜炎（chronic endometritis，CE）是一種由支原體、衣原體或細菌感染引起的慢性炎癥。感染后多數患者無明顯癥狀，或僅部分患者出現異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多等。因受精卵不易著床于炎癥子宮內膜上，使部分患者反復胚胎種植失敗、復發性流產等導致不育[1]。宮腔鏡術是治療CE 的重要手段。既往宮腔鏡術后常使用多西環素治療，而單純抗生素難以有效促進患者子宮內膜炎癥緩解，改善患者妊娠率[2]。金鳳丸是合成的丸劑，具滋補腎虛、陽虛，調經活血至功效[3]，但其用于需行體外受精-胚胎移植術（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的CE 宮腔鏡術后患者中對患者妊娠率的影響觀點不一，本研究將其與西環素聯用于行IVF-ET的CE 宮腔鏡術后患者，并觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3～12月我院收治的130例在我院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕的不孕癥患者，根據隨機數字表法將其分為對照組（n=64）和觀察組（n=66）。對照組中，年齡22～39歲，平均（30.08±3.96）歲；治療前子宮內膜5.5～13.2 mm，平均（8.14±1.76）mm。觀察組中，年齡23～40歲，平均（31.12±4.22）歲；治療前子宮內膜厚度6.0～12.8 mm，平均（8.16±1.73）mm。患者均知情同意，且通過我院醫學倫理學委員會批準。兩組的年齡、治療前子宮內膜厚度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：宮腔形態正常，有至少1～2 枚Ⅰ～Ⅲ級胚胎者。排除標準：①子宮發育異常者；②子宮內膜息肉＞1 cm者；③子宮內粘連者；④卵巢儲備功能減退（雙側卵巢竇卵泡數＜5個或AMH＜1.1 ng/ml）。

1.2 方法

兩組行宮腔鏡診療術。術后對照組給予鹽酸多西環素片（廣東先強藥業，國藥準字：H44021455，規格：0.1 g/片）治療，用藥方法：口服，0.1 g/次，2次/d，共治療14 d。

觀察組給予鹽酸多西環素基礎上聯合金鳳丸（同溢堂藥業，生產批號：Z20064400，規格：10 丸/瓶）治療，用藥方法：口服，10 丸/次，2次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

治療14 d后比較兩組治療的總有效率、子宮內膜情況及治療后的IVF 術后妊娠率。

療效評判標準：顯效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀消失，超聲提示子宮內膜均勻；有效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀有所緩解，超聲提示子宮內膜均勻；無效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀未緩解，超聲提示子宮內膜不均或分離，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[4]。宮腔鏡下CE 的評判： 宮腔鏡下見子宮內膜“草莓樣充血”、水腫、直徑＜1 mm 的微小息肉樣改變（圖1～2）。

免疫組化檢測及CE表現：微型鉗取內膜病變部位行病理檢查，10%甲醛常規固定脫水石蠟包埋制片，切片后行免疫組織化學染色，采用En Vision 法，CD138、CD38 單克隆抗體購自福州邁新生物技術開發有限公司，病理免疫組化En Vision 染色法CD138和CD38 陽性，表現為棕色，見圖3～4。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

圖1 子宮內膜充血、水腫

圖2 子宮內膜微小息肉樣改變

圖3 En Vision 染色法漿細胞表面CD138 陽性（100×）

圖4 En Vision 染色法漿細胞表面CD38 陽性（100×）

2 結果

2.1 兩組治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的67.17%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療后胚胎移植前陰道超聲子宮內膜情況及IVF-ET 妊娠率的比較

觀察組的子宮內膜緩解率為87.88%（58/66），高于對照組的59.38%（38/64），差異有統計學意義（χ2=13.669，P＜0.05）；觀察組的妊娠率為59.09%（39/66），高于對照組的32.81%（21/64），差異有統計學意義（χ2=9.029，P＜0.05）。

3 討論

子宮內膜為孕育胚胎的土壤，如存在CE，長期反復感染是否影響子宮內膜NK 細胞、T 細胞、巨噬細胞的比例，從而破壞子宮內膜容受性受到學者的廣泛關注[5-6]。因其可能導致不孕、胚胎種植失敗或復發性流產等，若宮腔鏡檢查發現并診斷為CE，應積極給與相關處理。其治療方案，國內外尚無統一觀點，目前常用的治療有抗生素多西環素治療及金鳳丸中醫治療，但均未達到理想療效。近年來，中西醫結合治療的發展及在慢性病中取得顯著效果[7]，為行IVF-ET 的CE 宮腔鏡術后患者提供新視野。因此，本研究將多西環素和金鳳丸聯合用于行IVF-ET 的CE 宮腔鏡術后患者，并探討其臨床療效。

多西環素片是婦科常用的一線抗生素，抗菌譜較廣，對金黃色葡萄球菌、淋球菌、支原體、衣原體等有較強抗菌作用[8]。金鳳丸由淫羊藿、仙茅、益母草、阿膠、何首烏、肉桂、女貞子、鹿茸、人參等中藥組成。方中以鹿茸、淫羊藿為君藥，具有益精填髓、補腎壯陽之效；以人參、何首烏、女貞子、阿膠為臣藥，具有養血生津、寧神益智、強腰健腎、滋陰潤燥之效；益母草、肉桂、仙茅為佐藥，具有溫經暖宮、散寒除痹、養血調經之效。諸藥合用具有溫陽益腎、祛風除濕、清熱解毒、益氣活血等作用，已研制成中藥丸，攜帶及服用方便[9-11]。現代藥理研究表明，補腎中藥如淫羊藿、仙茅、鹿茸等不僅對卵巢有直接作用，還可通過調整下丘腦-垂體而發揮作用。在補腎的基礎上方中加入益母草、肉桂、阿膠活血養血藥可改善循環，增加卵巢血流量，激發成熟卵泡排卵及促進黃體發育，具有良好的調節女性內分泌水平的功能，提高子宮內膜對雌孕激素的敏感性，可使子宮內膜雌激素受體表達增加改善子宮內膜血運及厚度，提高妊娠率[12]。

本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的67.17%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的子宮內膜緩解率為87.87%，高于對照組的59.38%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的妊娠率為59.09%，高于對照組的32.81%，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示宮腔鏡術后多西環素聯合金鳳丸治療CE 能有效提高臨床治療療效，并可提高胚胎移植術后妊娠率。分析其可能的原因為：金鳳丸中人參具有益氣活血、補氣健脾之效，女貞子具有烏須明目、滋補肝腎之效；何首烏填精補髓、解毒消癰之效；主要功效為補氣，鹿茸補腎陽，益精氣；阿膠補血滋陰，益母草活血調經。而現代藥理學證明金鳳丸有抗炎、鎮痛，增強免疫功能作用。尤其是益母草有顯著抗炎作用，可有效增強子宮收縮幅度、張力及頻率，調節患者性激素水平，還具促進T 細胞增殖分化，增強機體免疫力效果。而有效提高患者療效，調節患者性激素水平，提高患者妊娠率[13-14]。

綜上所述，多西環素聯合金鳳丸對CE 有較好的臨床療效，并可提高胚胎移植術后妊娠率，且經濟方便，值得臨床推廣。