松齡血脈康膠囊聯(lián)合鹽酸貝尼地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者的臨床療效

劉慧卿,金鳳表,張志敏,高 宇,劉曉騰,李青聯(lián),侯瑞田*

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心電生理科,河北 承德 067000;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 承德 067000)

高血壓是心血管事件的首要危險(xiǎn)因素,而且作為一種心血管綜合征常合并其他危險(xiǎn)因素和靶器官損害[1],從而損傷血管內(nèi)皮,顯著增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。西藥降壓效果雖然明確,但在改善整體不良代謝狀態(tài)、保護(hù)靶器官方面表現(xiàn)并不理想,其中鹽酸貝尼地平屬于二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑,可通過(guò)拮抗胞外鈣離子進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞來(lái)起到相應(yīng)作用。

中醫(yī)整體觀辨證施治的理論,結(jié)合中藥多靶點(diǎn)起效的特點(diǎn),在高血壓治療中占據(jù)著重要地位。基于“血脈同治” 理念研制而成的純中藥制劑松齡血脈康膠囊因可降壓、改善糖脂代謝、增加血管彈性而備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注[4],故本研究探討它聯(lián)合鹽酸貝尼地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者綜合心血管危險(xiǎn)因素的影響及其安全性,以期為相關(guān)治療方案選擇提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年10 月至2019 年7 月收治于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的100 例原發(fā)性高血壓患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。其中,對(duì)照組男性24 例,女性26 例；年齡29～69 歲,平均年齡(51.52±10.20) 歲；病程0.5～6 年,平均病程(3.05±1.45) 年,而觀察組男性27 例,女性23 例；年齡29～68 歲,平均年齡(49.06±8.77) 歲；病程0.5～6 年,平均病程(2.89±1.39) 年,2 組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組一般資料比較（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

表1 2 組一般資料比較（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 符合2018 年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[收縮壓≥140 mmHg 和(或) 舒張壓≥90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]；(2) 符合2002 年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 中醫(yī)辨證分型陰虛陽(yáng)亢證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],主證頭暈、頭痛、膝軟、腰酸,次證心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅苔少、脈弱細(xì)數(shù)；(3)患者簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1) 繼發(fā)性高血壓；(2) 血糖控制不穩(wěn)定；(3) 對(duì)藥物成分過(guò)敏；(4) 合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭、急性心腦血管病、惡性腫瘤；(5) 合并急、慢性感染。

1.3 給藥 2 組給予一般生活方式干預(yù),包括減少鈉鹽、增加鉀攝入、戒煙限酒、減輕體質(zhì)量、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。同時(shí),對(duì)照組口服鹽酸貝尼地平片(華夏藥業(yè)有限公司,2 mg,批號(hào)H20030079),每天1 次,每次2 mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司,500 mg,批號(hào)Z10960023),每天3 次,每次1.5 g。2 組療程均為4 周。

1.4 療效評(píng)價(jià) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5],采用中醫(yī)證候評(píng)分,按照無(wú)、輕度、中度、重度,主證分別評(píng)分0、3、6、9 分,次證分別評(píng)分0、1、2、3 分；按照無(wú)、有,舌苔、脈象均評(píng)分0、1 分,總分越高,病情越重,療效指數(shù)=[(治療前中醫(yī)證候總評(píng)分-治療后中醫(yī)證候總評(píng)分)/治療前中醫(yī)證候總評(píng)分]×100%。再評(píng)價(jià)中醫(yī)證候療效,(1) 顯效,臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),療效指數(shù)≥70%；(2) 有效,臨床癥狀、體征有所改善,療效指數(shù)≥30%但＜70%；(3) 無(wú)效,臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化,甚至加重,療效指數(shù)＜30%,總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) 治療前后采用HBP-1300 型統(tǒng)一醫(yī)用臂式電子血壓計(jì)[歐姆龍(大連) 有限公司]檢測(cè)血壓(收縮壓、舒張壓)、心率,日立全自動(dòng)7600 型生化分析儀(日本日立公司) 檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) ]、腎功能指標(biāo)[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA) ]、超敏C 反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)、尿微量白蛋白(MAU)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過(guò)SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理,滿足正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料以() 表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),而不滿足正態(tài)分布、方差不齊的計(jì)量資料以[M (P25,P75) ]表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分 2 組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見(jiàn)表2。

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

注:與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

2.2 中醫(yī)證候療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),見(jiàn)表3。

表3 2 組中醫(yī)證候療效比較（n=50）Tab.3 Comparison of TCM symptom efficacy between the two groups （n=50）

2.3 血壓、心率 治療后,2 組血壓降低(P ＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05)；觀察組心率降低 (P ＜0.05),而對(duì)照組無(wú)明顯變化 (P ＞0.05),見(jiàn)表4。

2.4 腎功能指標(biāo) 治療后,觀察組BUN、SCr、UA 水平降低(P ＜0.05),而對(duì)照組無(wú)明顯變化(P＞0.05),見(jiàn)表5。

2.5 血脂指標(biāo) 治療后,2 組TC、TG、LDL-C 水平降低(P＜0.05),以觀察組LDL-C 水平更明顯(P＜0.05)；觀察組HDL-C 水平升高(P＜0.05),而對(duì)照組無(wú)明顯變化(P＞0.05),見(jiàn)表6。

表4 2 組血壓、心率比較（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

表4 2 組血壓、心率比較（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

表5 2 組腎功能指標(biāo)比較（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

表5 2 組腎功能指標(biāo)比較（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

表6 2 組血脂指標(biāo)比較（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

表6 2 組血脂指標(biāo)比較（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

2.6 FPG、hs-CRP、MAU 水平 治療后,2 組hs-CRP、MAU 水平降低(P ＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),而FPG 水平均無(wú)明顯變化(P ＞0.05),見(jiàn)表7。

2.7 安全性分析 治療期間2 組均無(wú)脫落病例,也無(wú)胃脹、腹瀉、過(guò)敏、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血壓相關(guān)病變是以動(dòng)脈粥樣硬化為主要特征的血管變化,而包括高血壓在內(nèi)的心血管預(yù)后危險(xiǎn)因素是損傷血管內(nèi)皮的關(guān)鍵[6]。其中,血壓、心率、血糖、血脂、尿酸均為可控危險(xiǎn)因素,常與高血壓并存[7-10],其相互作用可引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng),導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生[11]。因此,早期干預(yù)高血壓患者代謝紊亂狀態(tài)和內(nèi)皮損害、降低炎癥水平對(duì)高血壓治療至關(guān)重要。

表7 2 組FPG、hs-CRP、MAU 水平比較｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

表7 2 組FPG、hs-CRP、MAU 水平比較｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,高血壓屬于“頭痛” “眩暈”范疇,情緒、飲食等病因?qū)е玛庩?yáng)平衡失調(diào)及血脈失養(yǎng),形成不同證型,以陰虛陽(yáng)亢證為臨床常見(jiàn)病癥[4]；現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為,高血壓主要病機(jī)為血濁內(nèi)滯、血瘀阻絡(luò)[12],即是一種血漿成分異常、血管內(nèi)皮受損的“血脈綜合征”[4,13]。

松齡血脈康膠囊由鮮松葉、葛根、珍珠層粉組成,方中鮮松葉、葛根既可化濁降脂,改善血液黏稠,又能活血祛瘀,恢復(fù)血管彈性；珍珠層粉起到平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)心安神、改善臨床癥狀的功效,充分體現(xiàn)“血脈同治、標(biāo)本兼顧” 的中醫(yī)理念[4]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí),鮮松葉中原花青素具有抗炎、抗氧化、擴(kuò)張外周血管及降低TC、TG 作用[14-16]；葛根中葛根素可抗心律失常、抗炎,并通過(guò)增加NO水平來(lái)降低血壓[17-18]；珍珠層粉由碳酸鈣組成,能穩(wěn)定自主神經(jīng)功能[4]。既往研究表明,松齡血脈康膠囊單用或與其他降壓藥物聯(lián)用時(shí),在降壓的同時(shí)可改善糖脂及尿酸代謝[19-21]；本研究結(jié)果與其相似,而且還發(fā)現(xiàn)它聯(lián)合鹽酸貝尼地平后可有效緩解中醫(yī)證候,提高臨床療效。

心率是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與疾病發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者心率降低,而對(duì)照組無(wú)明顯變化,提示松齡血脈康膠囊具有穩(wěn)定心率的功效。高血壓是一種慢性炎癥性疾病,患者血清炎性標(biāo)志物hs-CRP 水平明顯高于健康人群；MAU 可反映全身血管內(nèi)皮功能,對(duì)診斷高血壓早期微血管損害意義重大,是心血管病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[22],本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組上述2 種指標(biāo)水平模型降低,也明顯低于對(duì)照組,表明松齡血脈康膠囊可能通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)血管內(nèi)皮功能,減輕高血壓病早期微血管損害。

綜上所述,松齡血脈康膠囊聯(lián)合鹽酸貝尼地平降壓效果良好,可有效改善原發(fā)性高血壓患者陰虛陽(yáng)亢的癥狀及體征,而且通過(guò)干預(yù)多重心血管危險(xiǎn)因素來(lái)而減弱機(jī)體炎癥反應(yīng),達(dá)到改善早期亞臨床靶器官損害目的,同時(shí)未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。但該制劑是否可改善高血壓患者長(zhǎng)期預(yù)后,降低心血管病總體風(fēng)險(xiǎn)尚不明確,還需開(kāi)展多中心、大樣本前瞻性研究。