徐煥杰,周業淵,黃英媛,陳啟慧
(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院龍昆南門診,海南 海口 570208)
腦梗死是指由于腦供血動脈(頸動脈和椎動脈) 狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死,致殘率、死亡率高,近年來隨著人口老齡化比例上升,該疾病已成為我國居民死亡主要原因[1]。西醫治療腦梗死時,常規采用抗血小板聚集、調脂穩斑、營養腦神經等多種藥物治療,但患者常伴有皮膚黏膜出血、肝功能異常等不良反應出現[2]。
中醫認為,腦梗死屬于“中風” 范疇,大多由氣血虧虛,復感受瘀、痰等邪,造成腑氣閉塞、血脈不通、清竅受擾等諸多證候,辯證主要為氣虛血瘀,當以補氣活血、化瘀通絡為基本治療原則[3]。補中益氣湯出自《內外傷辨惑論》,具有升陽舉陷、補中益氣之效,方中補氣藥和升提藥共用,補中寓升,并以補氣為主,升提為輔,同時配伍行氣藥物,在調暢氣機升降的同時補而不滯,對氣虛血瘀型腦梗死具有良好的臨床效果[4];針灸是以中醫經絡理論為指導,將毫針刺入人體內,采用提插捻轉手法[5]。本研究探討加味補中益氣湯、針灸聯合常規治療對氣虛血瘀型腦梗死患者的臨床療效,現報道如下。
1.1 一般資料 2017 年10 月至2019 年5 月收治于中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院腦病科的102例氣虛血瘀型腦梗死患者,隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組51 例。其中,對照組男性27 例,女性24 例;年齡53~77 歲,平均年齡(65.88±4.37) 歲;發病時間15~44 d,平均發病時間(29.96±5.55) d;合并高血壓16 例,2 型糖尿病18 例,心房顫動10 例,冠心病7 例,而觀察組男性29 例,女性22 例;年齡52~78 歲,平均年齡(66.01±4.30) 歲;發病時間14~45 d,平均發病時間(30.03±5.49) d;合并高血壓17 例,2 型糖尿病17 例,心房顫動9 例,冠心病8 例,2 組一般資料比較,差異無統計學意義 (P >0.05),具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核通過(KY-2017-032)。
1.2 納入、排除標準
1.2.1 納入標準 (1) 病情符合腦梗死指南,而且經頭顱MRI 或CT 排除腦出血[6];(2) 中醫辨證為氣虛血瘀型,患者有言語不利、半身不遂、口舌歪斜等癥狀,伴心悸自汗、氣短乏力、面色淡白,舌紫暗或淡紫,脈澀沉。
1.2.2 排除標準 (1) 合并精神類疾病、甲亢、帕金森病、惡性腫瘤等;(2) 合并嚴重肝腎功能異常、凝血功能障礙;(3) 對研究相關藥物過敏;(4) 暈針、暈血;(5) 簽署知情同意書。
1.3 治療手段 參照腦梗死診治指南[6],對照組給予抗血小板聚集(口服0.1 g 阿司匹林腸溶片,每天1 次)、營養神經(口服0.5 mg 甲鈷胺片,每天3 次)、抑酸護胃(口服20 mg 雷貝拉唑鈉腸溶片,每天1 次)、保持水電解質平衡等常規治療,同時加強血壓 (目標值收縮壓90~140 mmHg,舒張壓60~90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)、血糖(目標值空腹3.9~6.1 mmol/L,餐后2 h 低于7.8 mmol/L) 監測并對癥用藥,如患者出現腦水腫則給予脫水劑以消除水腫,降低顱內壓。連續治療4 周。
觀察組在對照組基礎上給予加味補中益氣湯結合針灸。其中,加味補中益氣湯組方藥材黨參25 g、甘草15 g、白術15 g、當歸15 g、陳皮10 g、黃芪30 g、升麻6 g、柴胡15 g、川芎15 g、牡蠣30 g (先煎)、龍骨30 g (先煎)、雞血藤30 g、生地黃15 g、牛膝15 g,水煎煮后去藥汁,每天分早晚2 次服用1 劑(400 mL),連續治療4 周;針灸以頭針為主,患者保持坐位或臥位狀態,選用華佗牌1.5 寸一次性銀針,取穴部位由前頂頂中線到百會、由懸厘到前神聰頂顳前斜線,75%酒精或2%碘酊常規穴位消毒,使針和頭皮保持30°夾角,迅速刺入皮下,當針尖至帽狀腱膜下層時可明顯感到阻力減小,然后將針保持與頭皮平行角度繼續刺入,將食指撓側面和拇指掌面握住針柄,左右旋轉捻動針身,速度維持在每分鐘200 轉,持續3 min,留針約30 min 后拔針,無菌干燥棉簽按壓住針眼1~2 min 防止出血,每周4 次,連續治療4 周。
1.4 指標檢測
1.4.1 神經功能、日常生活能力 于治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[7]對神經功能缺損情況進行評估,總分42 分,分值越高,神經受損情況越嚴重;采用日常生活能力評定量表(ADL)[8]對日常生活能力進行評估,分值越高,生活能力越強。
1.4.2 血清指標 于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血,酶聯免疫吸附試驗法(ELISA) 檢測肝腎功能指標 (ALT、AST、Cr)、炎性因 子指標(PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP) 及VS-2、sICAM-1水平,其中VS-2 試劑盒由北京愛迪博生物科技有限公司提供,sICAM-1 試劑盒由美國安迪生物科技有限公司提供,其余試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供,所有操作均嚴格按照相關說明書進行。
1.5 療效評價 參考文獻[9]報道。(1) 痊愈,NIHSS 評分降低90%~100%;(2) 有效,NIHSS評分降低46%~89%;(3) 進步,NIHSS 評分降低18%~45%;(4) 無效,NIHSS 評分降低18% 以下,總有效率=[(痊愈例數+有效例數+進步例數)/總例數]×100%。
1.6 統計學處理 通過SPSS 22.0 軟件進行處理,計量資料以() 表示,組間比較采用t 檢驗;計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方或秩和檢驗。以P<0.05 為差異具有統計學意義。
2.1 NIHSS、ADL 評分 治療后,2 組NIHSS 評分降低(P<0.05),ADL 評分升高(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表1。
表1 2 組NIHSS、ADL 評分比較(,n=51)Tab.1 Comparison of NIHSS and ADL scores between the two groups (,n=51)

表1 2 組NIHSS、ADL 評分比較(,n=51)Tab.1 Comparison of NIHSS and ADL scores between the two groups (,n=51)
注:與同組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 2 組臨床療效比較(n=51)Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=51)
2.3 肝腎功能指標 治療后,2 組ALT、AST、Cr水平無明顯變化(P>0.05),見表3。
表3 2 組肝腎功能指標比較(,n=51)Tab.3 Comparison of hepatic and renal function indices between the two groups (,n=51)

表3 2 組肝腎功能指標比較(,n=51)Tab.3 Comparison of hepatic and renal function indices between the two groups (,n=51)
2.4 炎性因子水平 治療后,2 組PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表4。
表4 2 組炎性因子水平比較(,n=51)Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups (,n=51)

表4 2 組炎性因子水平比較(,n=51)Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups (,n=51)
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.5 vasostatin-2、sICAM-1 水平 治療后,2 組vasostatin-2 水平升高(P<0.05),sICAM-1 水平降低,以觀察組更明顯(P<0.05),見表5。
表5 2 組vasostatin-2、sICAM-1 水平比較(,n=51)Tab.5 Comparison of vasostatin-2 and sICAM-1 levels between the two groups (,n=51)

表5 2 組vasostatin-2、sICAM-1 水平比較(,n=51)Tab.5 Comparison of vasostatin-2 and sICAM-1 levels between the two groups (,n=51)
注:與同組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
腦梗死是指腦組織區域內供血障礙導致腦組織缺氧性病變,西醫診斷為缺血性腦卒中,其影像學特點為低密度影,與出血性腦卒中CT 表現有明顯區別[10];中醫認為,腦梗死大多為氣虛血瘀型,清氣不升,繼而血行乏力阻絡,脈行不暢[11]。
加味補中益氣湯中以有升發之功的黃芪為君藥,其補氣升陽功效卓著;臣藥白術、黨參健脾益氣;血中氣藥川芎性主升浮,上至頭頂,可活血祛風,通利腦部血瘀,與黃芪相合,有補氣而無邪留、活血而無正傷的標本兼治之功[12-13]。本研究發現,觀察組患者神經功能、日常生活能力改善情況均明顯優于對照組,而且有效率較高,未發生明顯肝腎功能異常。
神經功能恢復是腦梗死治療中的難點,其病位在腦,而加味補中益氣湯能升騰氣機,改善患者免疫功能,而且具有抗氧化效果,可使機體總體耗氧量減少,腦組織氧耗下降,耐受缺氧能力增強。在此基礎上,采用針灸刺激頭部穴位,頭為精明之府、諸陽之會,頭針刺激后氣血匯聚于此,從而進一步改善病灶區域供血情況[14]。前期報道,對腦梗死大鼠進行電針治療后可減輕大鼠神經損傷,改善認知功能,并恢復部分功能[15];本研究發現,頭針具有良好的擴腦血管作用,可使腦部血流速度加快,受損部位血流量提高,腦組織微循環改善,進而改善因腦細胞缺血缺氧狀態導致的神經功能障礙。
當機體發生腦組織缺血缺氧性病變時,大量炎癥因子被釋放出,使腦組織損傷進一步加重。vasostatin-2 為腦梗死相關蛋白,具有抗炎、舒張血管功能,可增加使機體血管通透性,調節細胞黏附作用,當發病時其水平為發揮保護血管的作用而相應降低[16];當腦組織梗死后,炎性反應出現,血管壁與白細胞產生接觸,需黏附分子輔助內皮細胞的轉運,其中sICAM-1 可對受損血管內皮細胞和白細胞黏附發揮介導作用,使機體參與免疫與炎癥反應[17]。本研究發現,觀察組vasostatin-2 表達升高,sICAM-1 表達降低,提示加味補中益氣湯、針灸對神經功能改善的分子生物學機制可能是通過影響上述2 種蛋白分子表達來調節內環境炎癥反應水平。
綜上所述,加味補中益氣湯、針灸聯合常規治療對氣虛血瘀型腦梗死患者臨床療效顯著,可升高vasostatin-2 水平,降低sICAM-1 水平。