硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果

王 影

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院產(chǎn)科，遼寧沈陽 110024

妊娠期高血壓 （pregnancy induced hypertension，PIH）為妊娠期特有的疾病，在臨床較常見，發(fā)病率為7%～12%[1]。PIH 患者多在孕20 周以后表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等，發(fā)展嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)抽搐昏迷、心腎衰竭等，導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。PIH 是目前造成產(chǎn)婦及胎兒死亡的重要原因之一，嚴(yán)重威脅母嬰健康[2]。因此，采取科學(xué)合理的方法進(jìn)行干預(yù)，控制孕婦血壓，降低對母嬰生命的威脅。臨床常見的干預(yù)方法是藥物治療，常見的藥物有硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾，具有較好的治療效果[3]。硫酸鎂可抑制中樞神經(jīng)和子宮平滑肌收縮，具有良好的降壓效果；硝苯地平主要通過降低外周血管阻力，產(chǎn)生降壓效果；拉貝洛爾在降壓的同時(shí)還能減少心肌耗氧量，改善患者的血流動力學(xué)。目前，將上述三種藥物聯(lián)合使用PIH 的治療的臨床研究還較少。為探究上述三種藥物聯(lián)合使用時(shí)的療效，本研究對產(chǎn)科接收的44例PIH 患者應(yīng)用硫酸鎂、硝苯地平治療，觀察患者的臨床療效及對血流動力學(xué)、尿液蛋白質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～10月我院收治的87例PIH 患者作為研究對象，按照數(shù)字排列法分為參照組（n=43）與研究組（n=44）。參照組中，年齡22～36歲，平均（28.66±2.15）歲；孕齡33～42周，平均（37.65±2.43）周。研究組中，年齡22～35歲，平均（27.85±2.13）歲；孕齡33～41周，平均（37.22±2.35）周。兩組的年齡、孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合PIH 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②單胎妊娠者；③知情同意本研究；④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②心功能不全者；③多胎妊娠者；④凝血功能障礙者；⑤妊娠期糖尿病者；⑥藥物使用禁忌證者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予病情觀察、血壓監(jiān)測、飲食指導(dǎo)等干預(yù)措施。（1）參照組：①25%硫酸鎂注射液（天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司；生產(chǎn)批號：09032442；規(guī)格：10 ml∶2.5 g）20 ml 加入20 ml 5%GS 中，充分混合均勻后靜脈注射，注意速度緩慢，靜推時(shí)間至少5 min 以上。②5% GS 500 ml 中加入25%硫酸鎂注射液60 ml 稀釋后靜脈滴注，初始速度2 g/h，1次/d；后根據(jù)患者的血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。③硝苯地平（上海華氏制藥廠；生產(chǎn)批號：96080302；規(guī)格：10 mg）20 mg/次吞服，2次/d。（2）研究組在上述研究的基礎(chǔ)上加服拉貝洛爾。鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥；生產(chǎn)批號：130701；規(guī)格：50 mg）100 mg/次口服，3次/d；可根據(jù)患者血壓情況增加劑量，但每日總劑量≤2400 mg。兩組均連續(xù)用藥1 周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的臨床療效、血流動力學(xué)及尿液蛋白質(zhì)變化情況。①療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]。治愈：尿檢蛋白（-），水腫消失，血壓120～129/70～79 mmHg；有效：尿檢蛋白（+），下肢輕度水腫，血壓130～140/80～90 mmHg；無效：尿檢蛋白（+～++），下肢水腫明顯，血壓＞140/90 mmHg。總有效=治愈+有效。②血流動力學(xué)：血黏度、紅細(xì)胞比容。③尿液蛋白質(zhì)情況：以24 h 尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組的臨床總有效率為93.18%，高于參照組的81.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血流動力學(xué)的比較

治療前，兩組的血黏度、紅細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的黏度、紅細(xì)胞比容均低于治療前，且研究組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血流動力學(xué)的比較（±s）

表2 兩組治療前后血流動力學(xué)的比較（±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05

組別 血黏度（mPa·s） 紅細(xì)胞比容（%）參照組（n=43）治療前治療后研究組（n=44）治療前治療后4.84±0.96 3.36±0.95#45.68±6.22 38.64±5.52#t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值4.77±0.92 2.27±0.68#6.165 0.001 46.25±6.35 32.45±4.10#5.947 0.001

2.3 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)情況的比較

治療前，兩組的24 h 尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的24 h 尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原水平低于治療前，且研究組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)情況的比較（±s）

表3 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)情況的比較（±s）

與本組治療前比較，bP＜0.05

組別 24 h 蛋白尿（mg） 尿鈣黏蛋白（mg/L） 尿激肽原（mg/L）參照組（n=43）治療前治療后研究組（n=44）治療前治療后1265.54±145.68 832.16±35.43a 3.88±1.12 3.15±0.99a 586.67±134.56 506.63±121.58a t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1266.72±147.64 475.55±29.68a 50.938 0.001 3.92±1.14 2.45±0.86a 3.523 0.001 587.23±135.12 456.42±108.65a 2.032 0.045

3 討論

PIH 是臨床常見疾病，目前該病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，認(rèn)為與免疫、遺傳、凝血狀態(tài)等密切相關(guān)，其病理變化主要為全身小血管痙攣，病變可累計(jì)多個器官，嚴(yán)重時(shí)引起體內(nèi)心、肝、腎等器官衰竭，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病及死亡，嚴(yán)重威脅母嬰的生命安全[6]。臨床診斷主要通過病史、臨床癥狀與體征、輔助方法等檢查，并注意患者是否存在凝血功能障礙并發(fā)癥，及時(shí)通過臨床干預(yù)以減少對母嬰生命安全的影響[7]。

3.1 硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合治療PIH 的效果

硫酸鎂是治療PIH 的一線藥物，進(jìn)入人體后快速解離出鎂離子，主要通過抑制中樞神經(jīng)，抑制乙酰膽堿的釋放，降低或解除肌肉收縮作用，舒張血管平滑肌，改善機(jī)體器官組織的血液供應(yīng)，同時(shí)還能抑制子宮平滑肌收縮，具有良好的降壓和預(yù)防PIH 患者早產(chǎn)的效果[8-9]。但需要注意的是，在硫酸鎂治療中，應(yīng)關(guān)注患者的心率、呼吸、膝腱反射、尿量及血鎂濃度，因鎂過量對上述指標(biāo)造成影響，密切病情觀察能及時(shí)發(fā)現(xiàn)意外情況，從而采取干預(yù)措施。硝苯地平也是臨床治療PIH的常用藥物，其屬于一種Ca2+抑制劑，主要通過阻礙心肌和血管平滑肌Ca2+的膜轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制Ca2+內(nèi)流，降低心肌的收縮性，同時(shí)降低外周血管阻力，起到降壓作用[10]。相關(guān)動物研究表明，硝苯地平可通過降低心肌的收縮性及末梢血管的抵抗性，降低心肌耗氧量；通過冠脈的擴(kuò)張和側(cè)支循環(huán)的建立，增加心肌缺血部位的氧供給；還能抑制高能量磷酸化合物消耗，增加抗缺氧能力，而具有一定的保護(hù)心肌的作用[11-12]。

3.2 硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾聯(lián)合治療PIH 的效果

羅彩霞等[13]研究對120例PIH 患者進(jìn)行硫酸鎂靜滴治療，并對另120例患者在靜滴硫酸鎂的基礎(chǔ)上加服硝苯地平，結(jié)果顯示聯(lián)合組臨床有效率為95.00%（114/120），顯著高于單一組81.67%（98/120），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療能提高臨床療效。但也有研究指出[14]，雖然硝苯地平具有作用強(qiáng)、起效快的特點(diǎn)，與硫酸鎂聯(lián)用時(shí)能改善療效，但整體療效欠佳。故本研究在上述兩種藥物治療的基礎(chǔ)上加服拉貝洛爾，并與作比較，結(jié)果顯示，兩組的血黏度和紅細(xì)胞比容均下降，且硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾治療的降程度大于硫酸鎂、硝苯地平治療（P＜0.05），提示加服拉貝洛爾能改善患者的血流動力學(xué)，達(dá)到降壓效果。拉貝洛爾兼具選擇性α、非選擇性β 受體阻滯的作用，不僅具有良好的降壓作用，還能減慢心率，通過增加心排出量而減少心肌耗氧量，改善血流動力學(xué)[15]。拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平共同使用時(shí)能起到協(xié)同作用，能提高臨床療效，本研究結(jié)果顯示，3種藥物治療組臨床總有效率為93.18%，高于2種藥物治療組的81.4%。本研究結(jié)果還顯示3種藥物治療組24 h 尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原水平低于2種藥物治療組（P＜0.05），提示使用拉貝洛爾能改善患者的血流動力學(xué)，降低尿液蛋白質(zhì)表達(dá)水平，效果顯著。

綜上所述，PIH 應(yīng)用硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾聯(lián)合治療能顯著降低患者的血黏度及紅細(xì)胞比容，改善患者的24 h 蛋白尿定量，療效確切。