腫瘤免疫治療適合你嗎？

文 毛必靜

近十年來，免疫治療如同海嘯一般席卷全球，這一醫(yī)療界的“后起之秀”為很多腫瘤病人帶來了曙光。那么問題是，免疫治療真的適合你嗎？

在了解免疫治療之前，我們先來看看讓眾人“唾棄”的腫瘤。腫瘤就像是一個(gè)惡魔，在科技如此發(fā)達(dá)的今天，也能讓人“聞之喪膽”，其原因就是，癌細(xì)胞能夠永無止境的增殖分裂，就像一個(gè)失去封印的妖怪，不再受到“總指揮”的控制，像脫韁的野馬，持續(xù)性、失控性地生長(zhǎng)。其實(shí)，人類自身是存在著免疫系統(tǒng)的，其功能就是調(diào)節(jié)和維持機(jī)體的代謝平衡，人體免疫系統(tǒng)就像是國家的衛(wèi)士，守護(hù)著國家的安全，專門負(fù)責(zé)清除各路入侵的細(xì)菌、病毒等各種有害物質(zhì)。然而，腫瘤細(xì)胞卻非常“聰明”，偽裝術(shù)極高，能長(zhǎng)期潛伏于機(jī)體中，導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)無法識(shí)別到腫瘤細(xì)胞，故無法對(duì)其進(jìn)行清除和殺滅。因此，當(dāng)腫瘤細(xì)胞悄無聲息逐步強(qiáng)大的時(shí)候，機(jī)體的免疫系統(tǒng)便開始逐步衰弱，最后崩潰瓦解。而近年來冉冉升起的腫瘤免疫治療，即是解除腫瘤細(xì)胞的“偽裝術(shù)”，利用人體自身的免疫系統(tǒng)或通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞的療法。目前在眾多免疫療法中，無疑PD-1/PD-L1可稱得上是最耀眼的“明星”。那什么是PD-1抑制劑呢？

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是不同于手術(shù)、放化療和靶向治療的免疫治療；其實(shí)PD-1抑制劑并不能直接殺滅腫瘤細(xì)胞，而是通過“拯救”腫瘤病人自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。PD-1抑制劑在2014年正式上市，其發(fā)明人也獲得最高的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。現(xiàn)在主流的PD-1抑制劑包括O藥（Nivolumab）、K藥（Pembrolizumab）、T藥（Atezolizumab）、I藥（Durvalumab）、B藥（Avelumab），以及國內(nèi)的恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)等十幾家國產(chǎn)的PD-1抑制劑申請(qǐng)上市。為了取得更好的治療效果，我們首先要了解藥物的適應(yīng)證。那PD-1抑制劑的適應(yīng)證有哪些呢？其實(shí)從2014年下旬開始，PD-1抑制劑已經(jīng)被美國FDA正式批準(zhǔn)用于：惡性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌以及所有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的實(shí)體瘤，而在腫瘤廣泛的研究領(lǐng)域中，PD-1抑制劑其實(shí)在食管癌、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌中也顯示出一定的療效。那問題又來了，從上述研究結(jié)果看，PD-1抑制劑似乎在各種不同惡性腫瘤中都有一定的療效，那是不是既往的手術(shù)、放化療和靶向治療就可以不考慮了呢？當(dāng)然不是。其實(shí)，PD-1抑制劑在真實(shí)世界的研究中表明：對(duì)于絕大多數(shù)、未經(jīng)篩選的實(shí)體瘤中，PD-1抑制劑的有效率并不高，大約在10%～30%左右。那為什么PD-1抑制劑還如此風(fēng)靡呢？原因很簡(jiǎn)單，因?yàn)橐坏㏄D-1抑制劑起效，它的療效具有持久性，也就是說甚至五年、十年不復(fù)發(fā)、不進(jìn)展，可以達(dá)到長(zhǎng)期生存的目的。

基于上述的數(shù)據(jù)理論基礎(chǔ)，我們又會(huì)問到“那哪些人才是真正的免疫治療獲益人群呢？”其實(shí)，這也是我們醫(yī)務(wù)工作者和科研技術(shù)工作人員極力探求的問題。只有真正篩選出免疫治療獲益的人群，才能真正的讓腫瘤不再令人畏懼。基于現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上，目前主要有以下幾個(gè)辦法來進(jìn)行獲益人群篩選：最受大家公認(rèn)的還是PD-L1的表達(dá)情況，一般來說，PD-L1表達(dá)越高的患者，免疫治療獲益的效果越大；在晚期的非小細(xì)胞肺癌中，若PDL1表達(dá)超過50%，推薦首選單藥K藥治療，有效率在40%左右。其次，MSI檢測(cè)，該檢測(cè)特別在消化道腫瘤中較為有效，若存在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性，則有效率可高達(dá)50%左右。目前檢測(cè)較多的還有一個(gè)指標(biāo)為腫瘤突變負(fù)荷（TMB），一般TMB較高的患者，接受PD-1抑制劑治療的有效率較高，生存期較長(zhǎng)。另外，還有一些其他的檢測(cè)指標(biāo)，例如腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、患者的身體一般情況、年齡等。因此，在考慮是否進(jìn)行免疫治療之前，我們一定要結(jié)合自身的檢測(cè)指標(biāo)，認(rèn)真考慮是否真正屬于免疫獲益人群。