牛皰疹病毒1 型的防治

孟根/內(nèi)蒙古烏蘭察布市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 012000

20 世紀(jì)50 年代，美國(guó)養(yǎng)牛場(chǎng)迅速擴(kuò)大，快速導(dǎo)致幾種新的疾病綜合征，包括引起的鼻氣管炎綜合征的皰疹病毒被分離。當(dāng)時(shí)，比較從美國(guó)東部牛場(chǎng)的鼻氣管炎病例和外陰陰道炎病例分離到的皰疹病毒，表明這兩種病毒不能相區(qū)分。現(xiàn)在人們才搞清楚，牛皰疹病毒1 型是牛許多種疾病的病原體，這些疾病包括鼻氣管炎、外陰陰道炎、龜頭包皮炎、結(jié)膜炎、流產(chǎn)、腸炎和新生牛犢的全身性疾病。腦炎，尤其是與牛皰疹病毒1 型感染相關(guān)的腦炎，現(xiàn)在被認(rèn)為是由牛皰疹病毒5 型引起的。

BoHV-1 是一種水痘病毒，在牛體內(nèi)引起經(jīng)濟(jì)上重要的病。BoHV-1 最著名的是引起呼吸道疾病，稱(chēng)為傳染性鼻氣管炎。BoHV-1 還可引起結(jié)膜炎、肺炎、生殖器疾病和墮胎，據(jù)認(rèn)為每年使美國(guó)養(yǎng)牛業(yè)損失超過(guò)5 億美元。BoHV-1 在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏感染，潛伏期以限制性基因表達(dá)為特征。唯一在潛伏期中大量表達(dá)的RNA 物種稱(chēng)為潛伏期相關(guān)RNA（LR-RNA）或潛伏期相關(guān)轉(zhuǎn)錄本（LAT）。其基因組結(jié)構(gòu)與VZV 非常相似。

1 臨床特性和流行病學(xué)

偶爾從死產(chǎn)的小豬和馬胎兒的陰道炎和龜頭炎病例中也可以分離到牛皰疹病毒。

在一個(gè)群體里很少同時(shí)診斷出生殖器和呼吸道疾病。自由散養(yǎng)牛很少發(fā)生傳染性牛鼻氣管炎，但是傳染性牛鼻氣管炎是飼養(yǎng)場(chǎng)最主要的疾病。最初感染通常只是在運(yùn)輸時(shí)引進(jìn)的，青年牛對(duì)各種來(lái)源的病毒都非常敏感。從散養(yǎng)到飼養(yǎng)場(chǎng)條件和飲食改變的適應(yīng)，包括高蛋白飲食，環(huán)境壓力可以促使疾病的發(fā)生。病毒誘導(dǎo)呼吸道黏膜損傷造成細(xì)菌感染。尤其是處于應(yīng)激狀態(tài)的牛，這種復(fù)雜的癥狀稱(chēng)為運(yùn)輸熱（牛呼吸道疾病綜合征），最終由溶血曼海姆菌引起嚴(yán)重的肺炎。病毒可以機(jī)械地在人工授精中心的公牛之間傳播也可以通過(guò)人工授精傳播。

牛皰疹病毒1 型及其引起的疾病在世界范圍內(nèi)都有發(fā)生。盡管最近歐洲有幾個(gè)國(guó)家已經(jīng)根除了該病毒（包括丹麥、芬蘭、瑞典、瑞士和澳大利亞），而且在其他幾個(gè)國(guó)家也用同樣的方法根除了該病。在根除該病區(qū)域的種牛場(chǎng)的控制方式是排除病毒陽(yáng)性動(dòng)物的買(mǎi)賣(mài)，弱毒疫苗或全病毒疫苗的使用及用陽(yáng)性公牛精液給奶牛人工授精。成功地根除該病要嚴(yán)格地限制引入牛，精液和胚胎。因?yàn)椴《驹僖脒@些免疫上幼稚群體可能會(huì)引起嚴(yán)重的后果，并導(dǎo)致重大的經(jīng)濟(jì)損失。牛是主要宿主，感染在最初的臨床疾病過(guò)程中傳播，或者從潛伏感染中再激活，然后排毒。

2 致病機(jī)制和病理學(xué)

牛皰疹病毒1（BHV-1）也屬于α-皰疹病毒科與HSV-1 和HSV-2 有許多共同的生物學(xué)特性。BHV-1 感染可引起結(jié)膜炎、肺炎、生殖器紊亂、流產(chǎn)和上呼吸道感染，稱(chēng)為航運(yùn)熱。BHV-1 并不是與航運(yùn)熱有關(guān)的唯一感染因子，但它通過(guò)免疫抑制感染的牛而引發(fā)這種疾病。BHV-1 誘導(dǎo)的免疫抑制經(jīng)常導(dǎo)致繼發(fā)性細(xì)菌感染。溶血性巴氏桿菌，多殺巴氏桿菌，和嗜血桿菌，都會(huì)引起肺炎。BHV-1 感染后二次感染易感性增高與細(xì)胞免疫抑制有關(guān)。CD8+T 細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞的識(shí)別受到抑制，主要組織相容性復(fù)合體類(lèi)和與抗原提呈相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)受到抑制。CD4+牛急性感染時(shí)，由于BHV-1 感染CD4+，T 細(xì)胞功能受損。在美國(guó)，BHV-1 感染每年給養(yǎng)牛業(yè)造成至少5 億美元的損失。雖然有疫苗，但它們可以引起小牛的疾病和奶牛的流產(chǎn)。

3 流行病學(xué)

世界各地許多國(guó)家的流行病學(xué)研究已經(jīng)確定，多達(dá)46%的小牛感染BHV-1。對(duì)于存活下來(lái)的小牛來(lái)說(shuō)，有越來(lái)越多的證據(jù)表明對(duì)其生產(chǎn)性能表現(xiàn)的長(zhǎng)期影響。受BHV-1 影響的動(dòng)物生長(zhǎng)速度下降。這常與支氣管肺炎和胸膜粘連有關(guān)。如第一胎推遲了6 個(gè)月的，而母牛在出生后的頭三個(gè)月就有了BHV-1。報(bào)道稱(chēng)，小牛在第一次產(chǎn)犢前經(jīng)歷了四次BHV-1，與健康小牛相比，第一次泌乳失敗的幾率高1.87±0.14。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，成年母牛的產(chǎn)犢間隔增加了12%，在頭三個(gè)月經(jīng)歷了嚴(yán)重的BHV-1。在經(jīng)bhv-1 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）鑒定為陽(yáng)性的愛(ài)爾蘭牛群中，三周產(chǎn)犢率明顯低于bhv-1 陰性牛。埃塞俄比亞的兩項(xiàng)相關(guān)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血清抗bhv-1 陽(yáng)性的奶牛子宮感染率和胎膜滯留率明顯較高。一項(xiàng)對(duì)7500 多只動(dòng)物分析顯示，接種抗bhv-1 疫苗的懷孕牛的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)總體下降了60%。

4 診斷

BHV-1 在攻擊后第4d（2～6d）出現(xiàn)峰值脫落。BHV-1 停止脫落的中位時(shí)間為14d，但最長(zhǎng)時(shí)間為7d，最長(zhǎng)為17d。直腸溫度超過(guò)40℃的在刺激后2d（1～10d），第4d（3～10d）達(dá)到最大直腸溫度。直腸溫度恢復(fù)到40℃以下的發(fā)生在第8d（3～10d）。BHV-1 血清轉(zhuǎn)換的中位時(shí)間發(fā)生在攻 擊 后 第17.5d（7～28d），第40d（28～56d）達(dá)到抗體高峰反應(yīng)的。至CS 開(kāi)始在BHV-1 暴露后第2d，范圍從挑戰(zhàn)后2～5d。發(fā)病高峰的發(fā)生在第7d（2～8d），在第14d（10～15d）。

5 免疫、預(yù)防和控制

疫苗接種是預(yù)防和控制這些病毒的臨床癥狀和傳播的最具成本效益的策略之一。針對(duì)BoHV-1 的常規(guī)改良活疫苗和滅活疫苗已經(jīng)研制出來(lái)；然而，由于安全性或有效性方面的一些缺點(diǎn)，使其不適合于某些目標(biāo)，如懷孕的奶牛進(jìn)行免疫接種。針對(duì)BoHV-1 和BoHV-5的疫苗開(kāi)發(fā)的新策略集中在標(biāo)記疫苗的設(shè)計(jì)上，這種疫苗可以區(qū)分受感染的動(dòng)物（也稱(chēng)為DVA 疫苗）。Diva 疫苗包括基因工程基因缺失的病毒，例如ge 病毒，以及基于病毒包膜糖蛋白（如GD）的亞單位或載體疫苗。

在歐盟的一些國(guó)家中成功根除牛皰疹病毒1 型的程序里沒(méi)有使用全病毒疫苗。因?yàn)槿《久庖卟荒芘c潛伏感染的動(dòng)物相區(qū)分。歐盟根除病毒的程序里，僅獸醫(yī)局能授權(quán)疫苗，而且必須是最近證明農(nóng)場(chǎng)里有病毒傳播才允許使用。活的標(biāo)志疫苗僅免疫青年牛。血清學(xué)陰性和陽(yáng)性牛可以在同一欄里飼養(yǎng)，但是陽(yáng)性動(dòng)物在轉(zhuǎn)出前必須免疫滅活的標(biāo)志疫苗。轉(zhuǎn)出前的免疫被認(rèn)為是增加抗體滴度和降低病毒再激活引起的傳播風(fēng)險(xiǎn)。

許多研究已經(jīng)研究了改良IBR 活疫苗治療牛在育種期間的效果。母牛發(fā)情期接種后，或在第7～14d 后。發(fā)生輕度卵母細(xì)胞炎，以壞死灶、少量壞死卵泡和黃體單個(gè)核細(xì)胞聚集為特征。在第21～28d 接種的小母牛在黃體中沒(méi)有病變，但有大量的壞死卵泡。在未分離BoHV-1 的卵巢中未發(fā)現(xiàn)此類(lèi)病變。發(fā)情期接種后，循環(huán)孕酮減少。受孕率也降低了。雖然這項(xiàng)研究主要與奶牛有關(guān)，但有證據(jù)表明，6 個(gè)月后暴露在BHV-1中的幼公牛在6 個(gè)月后精子質(zhì)量下降。最近綜述了一些病毒性疾病對(duì)公牛的影響以及這些疾病通過(guò)精液傳播的風(fēng)險(xiǎn)。