藥品檢驗檢測實驗室標準物質規范化管控探討

(漯河市藥品不良反應監測服務中心,河南 漯河 462000)

藥品檢測(Drug testing)涉及的項目較多，如成分檢測、重金屬檢測、不良反應檢測、質量檢測、密封性檢測、外觀檢測等等，通過藥品檢驗檢測來預防不合格的藥物流入市場，保證藥物使用安全。近年來，隨著儀器分析在藥品檢驗中的廣泛應用，標準物質(standard substance)作為判斷藥品質量的重要標準，越來越受到人們的重視。為確保檢測結果的準確性和可靠性，使用標準物質檢驗具有安全和有效性，為了便于正確傳遞和溯源，有必要加強標準物質的規范化管理，對標準物質和參考物質在使用和管理中發現的一些問題進行探討，使標準物質和參考物質的使用和管理更加規范化[1]。

1 實驗室標準物質管控的現狀分析

1.1 標準物質的儲存沒有嚴格按照標簽和規格進行

標準物質具有特殊性，如果沒有嚴格按照標準與規格進行存放，很容易影響其穩定性和準確性。通過觀察我國醫藥檢測市場具體情況發現，很多標準物質出現標簽和說明內容不完善的問題。此外，使用者沒有完全掌握注意事項，很容易在操作中由于不明確注意事項而引發標準物質失效的問題[2]。根據部分標準物質單個包裝情況研究發現，很多放置的說明書中并沒有對標準物質具體化進行闡述，很多使用者沒有正確按照實際要求進行操作，會影響檢驗的最終結果。雖然國家對于標準物質標簽和說明書不完善問題出臺相關政策進行完善，但是由于缺乏實際推行力度，導致部分政策并沒有完全落實到具體操作過程中。在實驗室標準物質管控中標簽以及說明書內容不完善問題仍然存在，嚴重影響藥品檢測質量[3]。

1.2 標準物質和對照物質混合使用

在藥品檢測實驗研究過程中發現，很多食品藥品標準中存在著對照品與標準品混合使用的問題，即使是相同的物質標準品和對照品，由于受到規格、標定方法以及具體使用途徑的差異，會對對照品和標準品的使用目的產生影響[4]。

1.3 標準物質未嚴格按說明書要求使用

標準物質使用方式需要嚴格根據說明書進行操作，然而在實際工作中，很多操作人員沒有根據說明書進行逐步操作，往往根據自身經驗以及主觀意識來判定和確定使用步驟，導致使用方式出現錯誤，影響藥品中的部分成分測定，最后影響藥品檢測質量。此外，部分不穩定標物多采用密封包裝要求使用一次，然而在實際操作中會出現分次使用，由于時間間隔長會受到保存不當的影響而導致最后結果出現偏差。

1.4 標準物質收發臺帳錄入數據不完整

缺乏購入時間、編號、來源、存放位置、使用期間、分類、規格、批號、用途和狀態。

1.5 制備成標準品溶液長期儲存、多次使用

藥品檢驗過程中，往往需要應用滴定液和標準品溶液，通過分析、配置和使用過程，發現滴定液和標準品溶液存在很多問題[2,3]。現階段，很多藥品檢測人員往往根據濃度和異常現象來對使用效果進行評判，但是會存在人為因素而影響最終結果。在標準溶液配制過程中，很多時候會出現溶液剩余問題，通過實際調研中發現，部分工作人員為了節省成本，會儲存剩余的溶液實現二次使用，雖然該方式可以節省一定成本，但是如果沒有按照標準期限再次使用，會影響二次使用效果，嚴重對檢測結果造成影響。通過對儲存設施的分析發現，在藥品檢測工作中缺乏嚴謹性，不規范操作以及制備成標準品溶液長期儲存和多次使用問題，嚴格影響藥品檢測的準確性。

2 藥品檢驗檢測實驗室標準物質規范化管控對策

2.1 規范實驗室人員操作流程

在標準物質購入后，由實驗室人員準確對標準物質進行登記，其中主要的內容包括標準物質的名稱、存放位置、編號、規格、分類、批次、用途、狀態等等。要求在標準物質存放過程中嚴格根據書中規定進行存放，特殊儲存要求的物質需要嚴格根據其要求進行存放(如密閉、遮光等等)。物質領用上，需要具體記錄領用人、領用數量、領用日期、剩余數量、發放人。針對有效期檢查方面，若中國食品藥品檢定委員會出具新批號后，則上批次標準物質即已過期，針對過期物質需要及時清理，絕對不能繼續使用[1,2]。在工作人員實驗室使用標準物質過程中，需要根據《滴定液配制、標定與使用操作規程》操作要求與規范進行使用，若在實驗中出現剩余物質，需要降級運用。對于部分性質不穩定或有效期較長的標準物質，在管理中需要做好核查措施，保障物質的標準，可以建立核查標準物質機制。不斷完善實驗室管理制度，細化管理內容，為藥物檢測管理提供指導。建立專業管理隊伍，強化工作人員的自身責任意識，定期檢查標準物質的使用情況，針對使用中出現的問題或可能出現的問題進行總結，調整管理計劃，實現管理的不斷優化。定期培訓工作人員標準物質使用知識，提升管理能力，優化管理水平，提升工作人員自身素質和規范使用意識。

2.2 明確標準品與對照品之間的概念

對照品與標準品同樣為鑒別、檢查的標準性物質。在實際工作中需要明確標準品與對照品的具體概念，通過有效區分鑒別，才可以更好的促進使用效果的提升，保證藥品檢測的準確性。標準品是指用于生物鑒定測定造價的標準性物質，使用造價單位計量藥品特定量值，根據國家國際標準物質標準進行標定方式。對照品指的是使用理化方式鑒別檢查藥物，運用純度為%來計量藥品測量值的物質。

2.3 實驗室標準物質從正規渠道購入

在購買標準物質和參考物質時要選擇經國家主管部門批準生產的標準物質。在申請過程中，如果國內標準材料不能完成測試工作，可以考慮進口標準。經銷商選擇時，需要仔細審核經銷商資質。在實際購入標準物質中，可以根據經驗提供采購渠道: 一方面來自中國食品藥品檢定研究院、中國計量科學研究院，或者來自中國食品藥品檢驗所授權的二級供應商。另一方面，受到歷史原因和研發水平的限制，可以從國內購買的對照品是有限的，所以大部分來自國外進口。

2.4 建立標準物質收發臺帳

對于采購的標準物質，管理人員需要核實材料的外觀，確認外觀完好，無損傷。建立標準物質收發臺帳，編號的應用規則將采取編號的形式，根據采購參考資料的順序，使用四位數字的阿拉伯數字。前兩個數字代表購買年份，最后兩個阿拉伯數字代表序號。如同時購買兩批有效標準物質，則按有效期編號。例如，購買的膽酸編號是2101，代表2021年的第一次購買，第二次購買的參考編號是2102。

2.5 明確標準物質使用期限

國家藥典委員會需要強化考查力度，針對《中國藥典》中記載的滴定液進行仔細考察，并且強化對儲存條件的觀察，以此來檢測是否具有穩定性能，根據實際得出的結果在《中國藥典》附錄頁中明確標注標準品溶液的具體使用期限，來為實際檢測人員提供有效的正確數據，提升檢驗結果的正確性[1,3]。國家藥典委員會需要加大力度記載《中國藥典》中標準品對照提取物的考察審核力度，要求對常溫條件下配制成的溶液是否可以在規定的儲存條件下，具備穩定的性能進行詳細闡述，為檢測人員提供參考。

3 小結

標準物質作為國家計量標準物質，是國家藥品標準物質的重要組成部分。在藥品檢驗中，標準物質是判斷藥品優劣的參考依據，是控制藥品質量重要的工具。日常藥品檢驗工作中，標準物質的管理和使用是否規范與檢驗數據和結果是否正確密切相關。因此，要求檢驗人員嚴格遵循程序，規范操作，最大限度地保證檢驗數據的可靠性、準確性、真實性和有效性，有效管控和使用標準物質，促進我國藥品發展，保障藥品的安全性。