沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中的臨床應用

沈璇（平煤神馬醫療集團總醫院,河南 平頂山 467000）

隨著我國民眾生活方式、飲食結構的改變，慢性非傳染性疾病患病數量明顯增多，尤其是心血管疾病，調查顯示高血壓患者在2019年的數量為2.45億左右，且近些年仍呈不斷增長的趨勢[1]。關于高血壓的治療藥物種類繁多，因藥理作用不同，所以降壓效果存在明顯差異。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，因具有雙重作用而被批準用于治療心力衰竭[2]。當前，隨著眾多學者對高血壓生理病理特點認識程度的不斷提高，以及相關臨床治療經驗的不斷總結，發現沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療方面取得明顯成效[3]。為此，本研究在他人研究成果基礎上，就沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中的臨床應用情況展開如下綜述。

1 沙庫巴曲纈沙坦作用機制

作為新型藥物，沙庫巴曲纈沙坦鈉包括腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲、血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，不僅可以通過前藥沙庫巴曲的活性代謝產物抑制腦啡肽酶，還能夠通過抑制纈沙坦作用，阻斷血管緊張素II的1型受體，以達到增加腦啡肽酶所降解的肽類水平、抑制血管緊張素II作用等目的。關于心血管穩態的調節，利尿鈉肽、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統起到至關重要的作用[4]。腎素是一種蛋白水解酶，可促進血管緊張素原分泌血管緊張素Ⅰ，經血管緊張素轉換酶的作用，產生血管緊張素Ⅱ，通過其結合受體，即可增加醛固酮的分泌，最終增高血壓。總體來講，該藥物的纈沙坦成分可通過抑制血管緊張素Ⅱ與受體的結合達到降壓目的；腦啡肽酶抑制劑則可阻斷腦啡肽酶對利尿鈉肽的降解，增加利尿鈉肽含量，由此發揮擴張血管、利尿、排鈉、抗交感神經興奮等一系列作用[5]。

結合上述分析，可見沙庫巴曲纈沙坦的雙重作用主要體現兩個方面：阻止利尿鈉肽、腎素-血管緊張素-醛固酮系統；抑制腦啡肽酶，減少利尿鈉肽的濃度。因此，適用于治療心血管疾病，改善臨床結局，促進預后恢復。

2 沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓進展

具體如下：①原發性高血壓，是目前醫學檢查手段仍無法明確血壓升高病因的疾病。臨床實踐觀察發現，無論是療程為期12周，還是療程為期52周，沙庫巴曲纈沙坦在原發性高血壓治療中均可取得一定的安全性，同時機體耐受性良好[6-7]。眾所周知，長期高血壓可導致患者機體出現心肌肥厚、左心室重塑等一系列問題。而血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的合理應用，則可通過中斷血管緊張素Ⅱ受體信號通路，達到減少細胞外基質重構、保護內皮功能、減輕機體炎癥等目的，以滿足長期高血壓患者的治療需求，促進心肌重構。②重度高血壓，是指舒張壓＞115mmHg的高血壓，如若不及時降壓，隨著病情進展，容易引發腦出血、心力衰竭等嚴重后果。臨床發現，18-75歲輕中度高血壓患者在常規治療基礎上分別輔以纈沙坦、沙庫巴曲纈沙坦，結果發現沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果較纈沙坦優，可使患者血壓盡快降至正常范圍[8]。臨床學者在了解沙庫巴曲纈沙坦具有劑量依賴性特點基礎上，對高血壓患者開展研究，從基線開始口服200mg沙庫巴曲纈沙坦，一天一次，如果血壓控制效果不理想，則在兩周后增加劑量至400mg，或是在1個月后血壓未達標，且無不良反應時增加其用量至400mg，1個月后血壓仍未達標，再輔以除血管緊張素轉化酶抑制劑/AngⅡ受體阻滯劑之外的抗高血壓藥，對其第8周收縮壓、舒張壓變化、不良反應所致發生率等情況展開探究、分析，發現沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果于第1周開始顯現，尤其是第8周末，降壓效果更為明顯。另外部分患者至少出現1項不良反應，未見嚴重不良反應、因不良反應所致停藥事件[9]。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦適用于治療嚴重高血壓，安全可靠，且具有一定的實用性。③鹽敏感性高血壓，是指相對高鹽攝入所引起的血壓升高，具有鹽負荷后血壓明顯升高、血壓晝夜差值縮小及夜間谷變淺、靶器官損害出現早、血管內皮功能受損、胰島素抵抗表現、血壓應激反應增強等特點。調查顯示該病容易損害心、腦、腎等功能，且進展快、程度嚴重[10]。所以，積極治療鹽敏感性高血壓尤為重要。我國北方地區因飲食習慣，喜食腌制食物，加上每日鹽攝入量≥12-15g，所以容易發生高血壓。結合臨床實踐經驗，比較、分析鹽敏感性高血壓患者接受沙庫巴曲纈沙坦（400mg）、纈沙坦（320mg）的降壓效果差異，為期1個月后，發現沙庫巴曲纈沙坦的短期降壓效果較纈沙坦高，尤其是在利尿、排鈉方面效果更為明顯，考慮與沙庫巴曲纈沙坦改變鹽敏感性高血壓患者N末端腦鈉肽前體水平有關。因此，對于鹽敏感性高血壓而言，沙庫巴曲纈沙坦可有效改善其動態血壓。④老年高血壓，近些年，老年人患病率明顯增高，原因在于老年人因動脈血管壁硬化、調節機制的衰退而表現出“收縮壓高”、“脈壓差大”、“血壓變異大”等特點。所以，加強重視老年人高血壓的治療具有重要意義。王心悅[11]對年齡≥60歲、收縮壓高壓及脈壓>60mmHg人群開展研究，對其輔以沙庫巴曲纈沙坦200mg的臨床療效展開探究，發現自基線至第12周，沙庫巴曲纈沙坦的收縮壓、脈壓降幅效果較奧美沙坦高，尤其是夜間血壓，降幅更大。李倩[12]在一項動物實驗研究中指出，沙庫巴曲纈沙坦對自發性高血壓大鼠心房結構重構、房顫易感性有明顯影響，發現纈沙坦、沙庫巴曲纈沙坦均可在抑制RAS基礎上，調節SHR左心房纖維化，降低房顫易感性。

結合上述報道成果，認為沙庫巴曲纈沙坦在原發性高血壓、老年性高血壓、嚴重高血壓、鹽敏感性高血壓治療中均可取得明顯的降壓效果，且機體耐受性良好。

3 總結

作為常見、多發疾病，高血壓的發生和多方面誘因存在聯系，如飲食結構改變、不健康的生活習慣、情緒激動等，并且患病率較高，如若診治不及時，隨著病情進展，容易損害靶器官，引發相關并發癥，危及生命安全。所以，選擇一種相對高效、安全的降壓藥物已成為改善高血壓患者臨床結局的關鍵。沙庫巴曲纈沙坦因其有血管緊張素受體拮抗劑/阻斷劑和中性內肽酶抑制劑的超結構特點，是具有雙重作用的藥物組合物，可借助兩種藥物作用機制的協同效應，發揮明顯的降壓效果。因此，認為沙庫巴曲纈沙坦有望成為治療老年高血壓、鹽敏感性高血壓、嚴重高血壓、原發性高血壓的理想降壓藥物。值得注意的是，沙庫巴曲纈沙坦是否可以作為高血壓的一線治療藥物仍需積累更多科學、可靠的研究證據。相信在不久之后，沙庫巴曲纈沙坦在高血壓領域中將會成為臨床醫師新的選擇，積極診治高血壓，以獲取理想的血壓控制效果，進而保護靶器官，減少相關并發癥，在一定程度上降低該病給人體帶來的危害性，促進機體健康，以及進一步完善高血壓的規范治療。