ARFI聯合血清學指標對慢性乙型肝炎患者肝纖維化和門靜脈壓力評估的臨床研究

葉曉航 張榮榮 陶晶

肝纖維化(HF)是機體對各種致病因素引起的肝損傷進行應答和修復的過程[1]。HF程度可以反映病毒性肝病患者抗病毒治療的效果，其中HF嚴重程度與患者的臨床轉歸有關，并可能反映患者的預后[2-3]。門靜脈高壓是肝硬化常見并發癥[4]。有研究表明，門靜脈壓力(Ppv)與肝硬化嚴重程度相關[5-6]。早期干預可逆轉HF進展，以防止患者進展為門脈高壓[7-8]。有研究表明，通過肝臟剪切波速度(SWV)的檢測能間接反映Ppv[9-12]。本研究應用聲脈沖輻射力成像技術(ARFI)測量SWV聯合血清學指標，評價慢性乙型肝炎(CHB)患者HF和Ppv。

資料與方法

一、研究對象

2017年10月至2020年4月淮安市第四人民醫院收治的CHB患者80例(男49例、女31例)，年齡(41.3±6.6)歲。排除標準：嚴重器質性疾病；凝血功能異常；膽汁淤積、急性肝損傷、門靜脈海綿樣變、自身免疫性肝炎或肝內大血管受壓。

二、研究方法

ARFI采用Acuson S3000型超聲儀(SIEMENS，德國)檢查。患者取仰臥位，常規肝臟超聲掃描。探頭擱置在右側5～7肋間隙。啟動ARFI成像系統后，避開可見肝內血管結構。ARFI測量過程中需囑患者屏住呼吸。有效測量10次后取中位數，即為SWV(m/s)。入院后采集血生化、血常規和凝血指標，其中APRI=AST/AST(正常值上限)100/PLT；FIB-4=(年齡AST)/(PLTALT1/2)。獲取以下門靜脈血流動力學指標：門靜脈主干內徑[Dpv(cm)]、平靜呼吸時門靜脈平均流速[Vmean(cm/s)]。應用以下公式計算門靜脈血流量(Qpv)、Ppv：Qpv(ml/min)=π(PvD/2)2Vmean60；Ppv(kPa)=1.895 1+0.001 1Qpv。采用18G巴德活檢槍經皮肝穿刺，肝纖維化病理分期采用Scheuer分期評分系統，定義≥S2期為顯著HF。

三、統計學分析

采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。Spearman相關系數評價相關性；ROC曲線確定診斷顯著肝纖維化的截斷點，計算診斷效能。α=0.05。

結 果

一、一般資料

80例CHB患者S0、S1、S2、S3及S4期為9、27、27、6及11例，PLT為(185.5±40.8)×109/L，ALT為(44.7±9.2)IU/L，AST為(34.1±11.6)IU/L，SWV為(1.81±0.56)m/s。

二、ARFI、APRI及FIB-4診斷顯著HF

ARFI檢測SWV值、APRI及FIB-4與HF分期呈顯著相關(r=0.78、0.53及0.47，P<0.05)；聯合診斷時AUC(95%CI)、敏感度及特異度分別為0.91(0.85～0.96)、95%及90%。

三、ARFI、APRI及FIB-4評價Ppv

CHB患者Dpv、Vmean、Qpv及Ppv分別為(1.2±0.1)cm、(18.9±1.8)cm/s、(1240.6±148.0)mL/min及(3.3±0.2)kPa。HF分期、ARFI檢測SWV值、APRI及FIB-4與Ppv呈顯著正相關(r=0.66、0.39、0.45及0.42，P<0.05)。

表1 ARFI、APRI及FIB-4對顯著HF的診斷價值

討 論

ARFI技術通過測定SWV值來反映目標肝組織硬度變化[13-15]。研究表明，性別、年齡、脂肪變性程度、腹水和AST水平對ARFI影響可以忽略不計，從而拓寬了ARFI技術的應用范圍[16-17]。在本研究中，該技術被用來評估CHB患者HF及Ppv。在收集患者資料時，嚴格控制彈性成像中可能影響SWV的因素，排除有膽汁淤積或肝損傷的患者，原因是這兩項因素顯著影響肝臟硬度，從而改變檢測結果[18-19]。研究中涉及的血清學指標包括APRI及FIB-4，近年來它們被廣泛應用于評估CHB患者HF程度，并顯示出良好的診斷效能。

本研究結果顯示，SWV與HF顯著正相關(P<0.05)，經ROC曲線獲知ARFI診斷顯著HF的AUC值為0.86(0.79～0.92)。ARFI測定SWV診斷≥S期HF時截斷點為1.59 m/s。提示肝臟的SWV值受肝臟病理分期影響，其中HF越嚴重，SWV值越高，其截斷點越大。另外Spearman相關系數顯示，APRI、FIB-4也與HF分期顯著正相關，ROC曲線分析獲知二者診斷≥S2期HF時AUC值分別為0.77(0.69～0.84)、0.75(0.67～0.83)。通過ROC曲線比較可知，APRI、ARFI和FIB-4在診斷顯著HF效能上無顯著差異。

此項研究我們初步嘗試用評估HF的方法來評估Ppv。80例CHB患者Ppv為(3.3±0.2)kPa。Ppv與HF呈顯著正相關，除此之外，ARFI檢測SWV值、APRI、FIB-4也與Ppv呈顯著正相關。本研究由于樣本量受限，并未將ARFI與血清學標志物相結合，通過多元線性回歸模擬出Ppv計算方程，希望今后隨著彈性成像技術發展和更多樣本量的納入，Ppv計算方程可以得到完善。

綜上所述，ARFI聯合APRI、FIB-4可作為評價CHB患者HF、Ppv的參考指標。