藥物基因檢測(cè)在我院高血壓患者中的應(yīng)用效果

袁 梅

天津市北辰醫(yī)院藥劑科 300400

高血壓是我院老年病科最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素之一。2015年調(diào)查結(jié)果顯示，中國(guó)高血壓患者人數(shù)已超過(guò)3億。但目前中國(guó)高血壓患者現(xiàn)狀是發(fā)病率高、知曉率低、治療率低、控制率低。目前高血壓患者降壓藥物的選擇主要是醫(yī)師根據(jù)指南和多年的個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)及用藥習(xí)慣，但這種給藥方式?jīng)]有考慮到藥物的種類和使用劑量是否適合每一位患者[1]。2015年《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》中明確提到了降壓藥物的相關(guān)基因位點(diǎn)，建議臨床根據(jù)相關(guān)基因型選擇降壓藥物進(jìn)行治療[2]。而在2017年《高血壓合理用藥指南(第2版)》中明確提出藥物基因組學(xué)已經(jīng)成為臨床個(gè)體化用藥的重要工具，高血壓用藥時(shí)應(yīng)該考慮藥物基因多態(tài)性的影響[3]。因此，我院老年病科為初發(fā)高血壓患者提供藥物基因檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)篩查五類降壓藥物基因敏感性靶點(diǎn)，為患者個(gè)體化選擇降壓藥物，達(dá)到藥物精準(zhǔn)治療高血壓的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年4月在我院老年病科住院的初發(fā)且未經(jīng)過(guò)治療的原發(fā)性高血壓患者。依照嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出68例患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常；(3)嚴(yán)重心力衰竭；(4)合并其他疾病且使用藥物治療。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為研究組32例與對(duì)照組36例進(jìn)行研究。所有入選研究組需要進(jìn)行藥物基因檢測(cè)的患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本來(lái)源:用EDTA抗凝管采集入組研究組的32例患者靜脈血全血標(biāo)本2～3ml，冷藏保存，24h進(jìn)行相關(guān)靶點(diǎn)基因檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法:采用西安天隆科技有限公司的多通道熒光定量分析儀進(jìn)行藥物基因檢測(cè)。通過(guò)對(duì)血液中白細(xì)胞的DNA進(jìn)行雜交染色，直接讀取目標(biāo)基因突變位點(diǎn)。五類降壓藥物相關(guān)基因檢測(cè)位點(diǎn)包括以下8個(gè)：(1)利尿劑類基因位點(diǎn)：ADD1、PRKCA；(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑基因位點(diǎn)：ACE；(3)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑基因位點(diǎn)：CYP2C9*3、AGTR1；(4)二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑基因位點(diǎn)：CACNA1C；(5)β受體拮抗劑基因位點(diǎn)：CYP2D6*10、ADRB1。所有結(jié)果均由本院藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室出具。

1.3 觀察指標(biāo) 所有納入的高血壓患者根據(jù)2018年高血壓防治指南設(shè)置血壓達(dá)標(biāo)指標(biāo)：收縮壓(Systolic pressure,SBP)<140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和舒張壓(Diastolic pressure,DBP)<90mmHg。觀察時(shí)間為降壓藥物治療后第14天。評(píng)估2組患者用藥前后相關(guān)指標(biāo)：血壓水平、心率、14d內(nèi)血壓達(dá)標(biāo)率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，14d內(nèi)血壓達(dá)標(biāo)情況用率表示，采用t檢驗(yàn)比較2組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、肝腎功能、血壓水平、心率、給藥后2周血壓達(dá)標(biāo)率。采用χ2檢驗(yàn)比較2組間性別、藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料及肝腎功能對(duì)比 2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、肝腎功能、血壓水平、心率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 2組患者一般資料對(duì)比

表2 2組患者肝腎功能對(duì)比

2.2 研究組藥物基因檢測(cè)結(jié)果 研究組32例患者均進(jìn)行抗高血壓藥物基因檢測(cè)，每人檢測(cè)8個(gè)基因位點(diǎn)。具體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。其中對(duì)鈣通道阻滯劑類敏感性強(qiáng)的占62.5%，對(duì)β受體阻滯劑類敏感性強(qiáng)的占50.0%，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑敏感性強(qiáng)的占37.5%，對(duì)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑敏感性強(qiáng)的占87.5%，對(duì)利尿劑敏感性強(qiáng)的占37.5%。結(jié)果顯示我院老年病科初發(fā)高血壓人群中對(duì)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑敏感性最好，其次為鈣通道阻滯劑，而對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑敏感性最差。

表3 研究組藥物基因檢測(cè)結(jié)果

2.3 2組治療14d后血壓與心率情況及血壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比 治療14d后，研究組的血壓、心率、血壓達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。2組均未發(fā)生不良反應(yīng)情況，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組治療14d后血壓、心率、血壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比

3 討論

隨著藥物基因組學(xué)的不斷發(fā)展和基因組測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步，傳統(tǒng)的“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”和“循證醫(yī)學(xué)”模式正在向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”模式轉(zhuǎn)變。根據(jù)藥物基因組學(xué)的相關(guān)理論，由于不同患者的基因位點(diǎn)的多態(tài)性成為影響藥物效應(yīng)的最重要因素，而藥物基因檢測(cè)則是評(píng)估這一項(xiàng)目的重要手段。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委于2015年7月制訂了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》，為藥物基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床個(gè)體化用藥奠定了技術(shù)和相關(guān)法規(guī)基礎(chǔ)[4-6]。

2019年1月我院成立了藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，專門開(kāi)展藥物基因檢測(cè)個(gè)體化藥學(xué)服務(wù)項(xiàng)目，為我院臨床醫(yī)生服務(wù)，通過(guò)基因?qū)蛑贫▊€(gè)體化用藥方案。高血壓是我院老年病科最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素之一，且我院收治的初發(fā)高血壓患者多為高血壓3級(jí)(極高危)的患者。那么如何在住院周期14d內(nèi)，將患者血壓平穩(wěn)控制在理想指標(biāo)范圍內(nèi)成了醫(yī)生、臨床藥師最關(guān)心的問(wèn)題。2017年《高血壓合理用藥指南(第2版)》中明確提出藥物基因組學(xué)已經(jīng)成為臨床個(gè)體化用藥的重要工具，高血壓用藥時(shí)應(yīng)該考慮藥物基因多態(tài)性的影響[3]。因此，筆者篩選出入組的68例初發(fā)高血壓患者，通過(guò)基因?qū)蛑委熍c臨床經(jīng)驗(yàn)治療進(jìn)行分組對(duì)比。分析通過(guò)藥物基因敏感性檢測(cè)能否達(dá)到快速、平穩(wěn)控制血壓的目的，使得患者在14d住院周期內(nèi)將血壓降至理想范圍內(nèi)。

通過(guò)對(duì)比研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組采用臨床醫(yī)生根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和處方習(xí)慣給予降壓藥物治療，均使用硝苯地平控釋片(30mg，qd)+厄貝沙坦片(150mg，qd)聯(lián)合降壓治療。但入組的36例患者中，在治療14d后，仍有10例患者血壓水平未達(dá)標(biāo)，因此達(dá)標(biāo)率為72.22%。而采用基因?qū)虻难芯拷M中32例患者在治療14d后，血壓均達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為100%。根據(jù)藥物基因敏感性結(jié)果，20例患者采用硝苯地平控釋片(30mg，qd)+厄貝沙坦片(150mg，qd)聯(lián)合降壓治療；12例患者采用卡維地洛片(12.5mg，q12h)+鹽酸貝那普利片(20mg，qd)聯(lián)合降壓治療。治療14d后，研究組的血壓水平及心率情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，開(kāi)展藥物基因檢測(cè)技術(shù)在我院老年病科初發(fā)高血壓患者人群中具有顯著的治療意義[7]。對(duì)于根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)給藥卻不能達(dá)到理想降壓效果的患者來(lái)說(shuō)，藥物基因檢測(cè)技術(shù)能夠分析其治療失敗的原因，制定更加有針對(duì)性的降壓藥物治療方案，從而提高降壓藥物療效、降低藥物不良反應(yīng)、縮短治療周期和減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。希望隨著藥物基因檢測(cè)技術(shù)的不斷推廣與發(fā)展成熟，能夠?yàn)樵絹?lái)越多的患者制定個(gè)體化藥物治療方案，達(dá)到更加理想的臨床藥物治療效果[8-10]。