左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭急性失代償患者血漿NT-proBNP、血清cTnI水平及死亡率的影響

孫江麗 張曉平

河南省三門峽市中心醫(yī)院心臟重癥監(jiān)護(hù)病區(qū) 472000

慢性心力衰竭是由各種因素引起的心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，在原有慢性疾病的基礎(chǔ)上逐漸發(fā)展為心力衰竭(心衰)，如心衰情況惡化則稱之為失代償性心衰，給患者及其家庭、社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。心衰治療方法根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及發(fā)病原因予以治療，但都以藥物治療為主，左西孟旦是一種新型的Ca2+增敏劑[2]，與傳統(tǒng)的正性肌力藥比較，在不影響細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度條件下提高心肌收縮力，減輕心臟負(fù)荷，改善冠脈血供[3]。NT-proBNP、cTnI是臨床常用于評(píng)估患者預(yù)后的指標(biāo)，能反映心肌損傷情況，故本文通過觀察NT-proBNP、cTnI水平判斷心衰患者治療情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月—2018年7月本院收治的86例慢性心衰急性失代償期患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院時(shí)超聲心動(dòng)圖顯示左室射血分?jǐn)?shù)≤40%，舒張末期內(nèi)徑≥55mm；(2)入組年齡在18～75歲；(3)患者入院時(shí)NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)以上；(4)患者均了解此項(xiàng)研究，簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等惡性心律失常史；(2)合并影響心室充盈或射血功能的阻塞性疾病；(3)合并嚴(yán)重全身性疾病，包括低血壓、貧血、代謝性疾病等；(4)治療期間更換治療方案者。觀察組中男24例，女19例，年齡27～65歲，平均年齡(43.5±10.8)歲；合并癥：高血壓37例，糖尿病15例，高脂血癥7例。對(duì)照組中男21例，女22例，年齡25～72歲，平均年齡(41.3±10.4)歲；合并癥：高血壓34例，糖尿病20例，高脂血癥11例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后對(duì)照組予以標(biāo)準(zhǔn)心力衰竭藥物治療，包括去除誘發(fā)因素，限體液攝入，囑患者絕對(duì)臥床休息，并積極治療原發(fā)疾病。給予利尿藥、正性肌力藥、血管擴(kuò)張劑等抗心衰治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用左西孟旦(國藥準(zhǔn)字H20100043，齊魯制藥有限公司，5ml:12.5mg)負(fù)荷劑量為6～12μg/kg，靜脈注射劑時(shí)間至少10min，按照0.1μg/(kg·min)速率微量泵持續(xù)泵入24h。如舒張壓<100mmHg(1mmHg=0.133kPa)的患者，則維持劑量。治療期間密切觀察血壓及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)變化， 警惕藥物不良反應(yīng)、重大心血管事件發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo) (1)入院時(shí)及治療7d后行超聲心動(dòng)圖，檢測(cè)患者LVEF、LEVDD；(2)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測(cè)，采用膠體金法試劑盒檢測(cè)血清cTnI，正常值為0～0.04ng/ml，采用微粒子酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿BNP，正常值為0～154.7pg/ml。(3)統(tǒng)計(jì)兩組治療期間并發(fā)癥及死亡率發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后兩組LVEF較治療前顯著升高，LVEDD顯著下降，且治療后觀察組LVEF指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組cTnI、BNP水平比較 治療后兩組cTnI、BNP水平較治療前均顯著下降，且觀察組cTnI、BNP水平均顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較 對(duì)照組并發(fā)癥總發(fā)生率顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

心臟超聲檢查時(shí)判斷心衰最直接、快速、無創(chuàng)的有效診斷指標(biāo)之一，其中LVEF是評(píng)價(jià)左室收縮功能最敏感的指標(biāo)

表2 兩組cTnI、BNP水平比較

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較[n(%)]

之一，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中，血cTnI、BNP會(huì)有所升高，尤其是急性心衰發(fā)作的患者，其升高幅度與LVEF有一定相關(guān)性[4]，且患者心臟不良事件也會(huì)增加，預(yù)后不良。因血清cTnI大部分是以結(jié)合蛋白形式固定于肌原纖維上，僅小部分游離在細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)患者發(fā)生心衰時(shí)，心肌細(xì)胞缺血缺氧，其細(xì)胞膜通透性增加，cTnI釋放至血液中[5]。BNP則是心肌細(xì)胞合成的一種激素，其分泌量與左心室容積擴(kuò)張呈正比，在心衰發(fā)作時(shí)，機(jī)體血漿BNP由左心室分泌并釋放至血液循環(huán)中，其含量將顯著升高[6]，故本文將上述指標(biāo)作為慢性心衰急性失代償期的疾病評(píng)估指標(biāo)，評(píng)估患者治療效果。心衰患者的治療通常為綜合治療，包括原發(fā)病治療，其重點(diǎn)在于改善心肌血流動(dòng)力學(xué)，阻止神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，傳統(tǒng)的正性肌力藥包括洋地黃、磷酸二酯酶抑制劑等，均是通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度來刺激心肌細(xì)胞的收縮力[7]。本文中所用的左西孟旦屬新型正性肌力藥，具有雙重作用，一方面增加心肌對(duì)Ca2+的敏感性，從而保證心肌細(xì)胞在不影響Ca2+濃度情況調(diào)高其收縮性，且不會(huì)增加心肌耗氧量，從而降低惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)[8]；另一方面，通過平滑肌細(xì)胞上的鉀通道而擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷，改善冠脈供血情況[9]。本文結(jié)果顯示：兩組LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組的LVEF顯著高于對(duì)照組，且均優(yōu)于治療前，這與左西孟旦增強(qiáng)心肌收縮力，提高心肌輸出量有關(guān)，同時(shí)在大劑量使用時(shí)具有一定選擇性磷酸二酯酶Ⅲ的抑制作用，也會(huì)產(chǎn)生正性肌力效果，而LVEF與心肌收縮力有關(guān)，在改善心肌收縮力后，其LVEF也會(huì)得到改善。此外，結(jié)果還顯示觀察組的cTnI、BNP水平均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)左西孟旦能擴(kuò)張冠脈，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善患者臨床癥狀；且并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，可能是由于對(duì)照組患者心臟重構(gòu)改善過程較慢，心肌收縮力恢復(fù)不如觀察組，但兩組死亡率無顯著差異，可能與樣本量較小有關(guān)，但同時(shí)也證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)心衰治療方案的可靠性。

綜上所述，左西孟旦作為一種新型正性肌力藥，其改善心肌細(xì)胞收縮力的效果優(yōu)于常規(guī)正性肌力藥，可提高治療效果，抑制心室重構(gòu)，降低治療期間并發(fā)癥的發(fā)生情況，但對(duì)患者的死亡率并無明顯影響。