利奈唑胺對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者治療效果觀察

潘 鈺

南開大學附屬醫院藥劑科,天津市 300222

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)屬于臨床常見病原菌，具有多重耐藥性，是誘發院內感染的主要致病菌。肺炎是MRSA感染常見的并發癥之一，隨著MRSA耐藥性不斷升高，使得MRSA肺炎治療愈加困難，給臨床帶來較大困擾[1]。目前，萬古霉素與利奈唑胺是臨床治療MRSA肺炎的常用藥物，兩者均未發現耐藥菌株，不易與其他抗菌藥物產生交叉耐藥，故應用于多重耐藥的MRSA肺炎中效果顯著[2]。但萬古霉素長期用藥發現毒副作用明顯，易引發多種不良反應，不適用于腎功能不全患者，且該藥組織穿透力低下，導致殺菌效果緩慢[3]。而利奈唑胺屬于新型噁唑烷酮類抗生素，抗菌活性高，且該藥可經肝腎雙重排泄，對肝腎功能損傷小，安全性更高[4]。鑒于此，本文觀察利奈唑胺對MRSA肺炎患者的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月—2019年9月我院收治的72例MRSA肺炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各36例。對照組男17例，女19例；年齡31～84歲，平均年齡(57.39±4.75)歲；體重46～74kg，平均體重(64.52±4.37)kg。觀察組男18例，女18例；年齡33～83歲，平均年齡(57.41±4.74)歲；體重45～75kg，平均體重(64.86±4.32)kg。本研究經醫學倫理委員會審核通過。納入標準：均經頭孢菌素類、喹諾酮類抗生素治療無效；痰液培養顯示MRSA陽性；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能嚴重障礙；對本研究用藥過敏；存在精神病史。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均使用祛痰、止咳、吸氧等基礎治療。對照組予以萬古霉素(華北制藥華勝有限公司，國藥準字：H20173350)治療，在100ml的0.9%氯化鈉溶液中加入萬古霉素15mg/kg，靜脈滴注，每12h用藥1次。觀察組予以利奈唑胺(連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字：H20160009)治療，在100ml的0.9%氯化鈉溶液中加入利奈唑胺600mg，靜脈滴注，每12h用藥1次。兩組均持續用藥14d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，體溫恢復正常，胸片檢查顯示恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，體溫恢復正常，胸片檢查顯示有所改善；無效：臨床癥狀及胸片檢查均未改善。(2)WBC及CRP水平：于治療前及治療14d后，抽取兩組靜脈血4ml，使用全自動分析儀檢測兩組WBC及CRP水平。(3)不良反應：皮疹、腹瀉、腎損害。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為91.67%，高于對照組的72.22%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 WBC及CRP水平 治療前，兩組WBC及CRP水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組WBC、CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組WBC及CRP水平對比

2.3 不良反應 對照組出現1例皮疹、4例腹瀉、3例腎損害，不良反應發生率為22.22%(8/36)；觀察組出現2例腹瀉，不良反應發生率為5.56%(2/36)。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.181，P=0.041)。

3 討論

MRSA肺炎臨床發病率較高，抗生素是治療該類疾病的常用藥物，但隨著廣譜抗生素的大量使用，細菌耐藥性逐漸升高，且出現多重耐藥現象，導致效果逐漸下降，病死率居高不下[5]。目前，萬古霉素是治療MRSA肺炎的一線藥物，其屬于糖肽類抗生素，可通過結合細菌細胞壁肽聚糖前體，從而對細菌交叉連接過程進行干擾，使得病原菌無法于患者體內形成三維空間結構，進而達到滅殺病原菌目的[6]。但近年來有研究指出，萬古霉素在肺部組織內穿透力較低，導致殺菌效果受到影響，且存在較強的腎毒性，尤其是在老年患者中應用時，易出現腎損害現象，使其應用受到一定限制[7]。

臨床認為，機體炎癥反應與疾病發展關系密切，可通過監測體內炎癥水平反映MRSA肺炎預后效果[8]。WBC是人體天然的滅菌斗士，當細菌感染后，其水平迅速升高，并集中到細菌入侵部位，將細菌吞噬；CRP是肝細胞受到炎性刺激時產生的急性時相蛋白，可于炎癥發生6～9h內水平異常升高，濃度高達常人200倍，從而有效反映機體炎癥水平，并于炎癥消退后逐漸恢復至正常水平，通過監測WBC及CRP可及時評估臨床治療效果[9-10]。本文結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，WBC、CRP低于對照組，不良反應少于對照組，表明利奈唑胺治療MRSA肺炎效果顯著，可增強患者臨床療效，降低WBC及CRP水平，減少不良反應。黃進等[11]研究顯示，利奈唑胺治療MRSA重癥肺炎可加快細菌清除，降低炎癥水平，安全性較高，與本文結果相一致。利奈唑胺屬于人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥物，對肽基轉移酶活性無影響，可直接于翻譯的起始階段發揮作用，阻斷核糖體與細菌mRNA連接，從而對70S起始復合物的形成進行抑制，阻斷細菌蛋白質合成，達到滅殺MRSA目的。同時，利奈唑胺在肺部組織穿透性強，在肺部組織中濃度最高可達到2倍以上的血清中濃度，利于加快細菌清除，且該藥安全性高，不良反應少。

綜上所述，利奈唑胺可降低MRSA肺炎患者炎癥因子水平，不良反應少，安全性高，利于患者康復。