硫普羅寧聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者血清病毒學指標及肝功能的影響

王 虹

天津市濱海新區大港醫院感染科 300270

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，臨床表現為畏食、腹脹、乏力及肝區疼痛等，且伴隨不同程度肝功能損傷及肝纖維化，若不及時治療，肝臟損傷可引起白蛋白與凝血因子合成異常，誘發全身多器官功能障礙[1]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎多以抗病毒為主，恩替卡韋是常用藥物之一，屬于鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制HBV復制，改善臨床癥狀，減輕肝功能損傷[2]。但臨床資料顯示，單一用藥療效欠佳，需聯合治療方可增強肝功能改善效果。硫普羅寧屬于甘氨酸衍生物，可降低機體氧化應激反應，加快肝細胞繁殖，并提高肝臟解毒能力，增強肝功能[3]。鑒于此，本文分析硫普羅寧聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對患者血清病毒學指標及肝功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年10月于我院就診的74例慢性乙型肝炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各37例。對照組男20例，女17例；年齡32～73歲，平均年齡(46.17±4.83)歲；嚴重程度：輕度15例、中度13例、重度9例；病程1～9年，平均病程(6.14±1.35)年。觀察組男21例，女16例；年齡34～72歲，平均年齡(46.19±4.82)歲；嚴重程度：輕度16例、中度14例、重度7例；病程1～10年，平均病程(6.17±1.34)年。本研究經醫學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：符合《慢性乙型肝炎臨床治愈(功能性治愈)專家共識》[4]中相關診斷；HBeAg呈陽性；近半年未使用抗病毒藥物；患者及家屬知情同意。排除標準：伴隨其他病毒感染；合并酒精性肝病或肝癌等；存在肺結核等其他傳染性疾病；對本研究用藥過敏。

1.3 方法 兩組均禁煙酒，予以維生素及高蛋白飲食。對照組采用恩替卡韋膠囊(海南中和藥業股份有限公司，國藥準字：H20100065)治療，口服0.5mg/次，1次/d。觀察組加用硫普羅寧片(山西天致藥業有限公司，國藥準字：H20093445)治療，口服0.2g/次，3次/d。兩組均持續用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)血清病毒學指標：于治療3個月后，抽取兩組靜脈血，3 000r/min，10min，取得血清后，置入-20℃待測，通過全自動生化分析儀檢測兩組血清病毒性指標HBV-DNA、HBeAg及HBsAg轉陰狀況。(2)肝功能指標：于治療前及治療3個月后，采用全自動生化分析儀檢測兩組天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平。(3)炎性因子水平：于治療前及治療3個月后，通過全自動生化分析儀檢測血清內腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-2(IL-2)水平。(4)不良反應：腹瀉、食欲不振、乏力。

2 結果

2.1 血清病毒學指標 觀察組HBV-DNA轉陰率略高于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清病毒學指標對比[n(%)]

2.2 肝功能指標 治療前兩組肝功能相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組AST、TBiL、ALT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標對比

2.3 炎性因子水平 治療前兩組炎性因子水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組TNF-α、IL-2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比

2.4 不良反應 對照組出現4例腹瀉、1例乏力，不良反應發生率為13.51%(5/37)；觀察組出現2例食欲不振、1例乏力，不良反應發生率為8.11%(3/37)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.140，P=0.454)。

3 討論

慢性乙型肝炎屬于傳染性疾病，其傳染性較強，家族性傳播、缺乏防護意識等均可導致病毒感染，誘發疾病。而肝臟是人體代謝的重要器官，可儲存肝糖原，提供機體代謝所需能量，并具有膽汁分泌作用，利于合成重要蛋白及尿素，從而維持正常生命活動[5]。HBV則屬于嗜肝細胞性DNA病毒，可于人體內持續復制，致使人體免疫應答障礙，從而對肝實質細胞基礎代謝功能造成破壞，導致肝臟功能呈漸進性損傷，引起肝纖維化等并發癥[6]。因此，抑制HBV增殖、減輕炎癥反應是延緩疾病進展的關鍵。

恩替卡韋屬于新型核苷類藥物，作為臨床抗HBV感染常用藥物，進入人體內可產生磷酸化，形成三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷類似物，從而競爭性抑制HBV逆轉錄酶，使得DNA合成終止，進而阻斷病毒復制，改善肝功能[7-8]。同時，慢性乙型肝炎發展過程中機體Th1/Th2細胞失調，會加快TNF-α、IL-2等炎性因子分泌，加重肝臟炎癥損傷。硫普羅寧屬于巰基的甘氨酸衍生物，可有效清除肝臟內氧自由基，增強機體抗細胞氧化效果，并可阻斷成纖維細胞內編碼Ⅰ、Ⅲ前膠原信使RNA轉錄，起到抑制膠原蛋白合成作用，從而阻止肝纖維化進展[9]。同時，該藥可加快ATP生成，提供充足的肝細胞所需能量，進而提高肝功能恢復速度。此外，該藥水解后利于嘌呤核苷酸合成，可促進肝細胞增殖，強化肝功能。與恩替卡韋聯合后，兩者可起到協同作用，在抑制HBV的同時增強肝功能，阻止肝纖維化。

本文結果顯示，與對照組相比，觀察組AST、TBiL、ALT、TNF-α及IL-2水平較低，兩組血清病毒學指標及不良反應無顯著差異，表明硫普羅寧聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎效果顯著，利于減輕機體炎癥反應，緩解肝臟損傷，增強肝功能，且安全可靠。梁建英等[10]研究顯示，硫普羅寧聯合恩替卡韋可改善慢性乙型肝炎患者肝功能，糾正炎癥因子紊亂，與本文結果相類似。

綜上所述，硫普羅寧聯合恩替卡韋可減輕慢性乙型肝炎患者體內炎癥反應，加快肝功能恢復，且安全性較高。