艾迪注射液聯合FOLFIRI方案對晚期結直腸癌患者免疫功能及預后的影響

盧 丹 熊興波

1 南方醫科大學順德醫院附屬杏壇醫院，廣東省佛山市 528325； 2 南方醫科大學順德醫院

結直腸癌屬于消化系統高發的惡性腫瘤，因早期無典型性臨床表現，部分患者確診時病情發展為晚期，錯失手術治療最佳時機[1]。FOLFIRI方案是治療晚期結直腸癌的常用化療方案，能有效控制病情發展，延長患者的生存期，但化療藥物的細胞毒作用將癌細胞殺滅的同時，也會殺傷機體新陳代謝旺盛、增殖快的正常細胞，同時易引起血細胞減少、嘔吐、腹瀉等多種不良反應，降低患者的生存質量[2-3]。艾迪注射液屬于中成藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結作用，被廣泛應用于輔助惡性腫瘤化療。本文分析對晚期結直腸癌患者行FOLFIRI方案聯合艾迪注射液治療效果，為臨床治療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年2月就診于總院的84例晚期結直腸癌患者作為觀察對象。本研究經醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將患者分為對照組(42例)和試驗組(42例)。試驗組男27例，女15例；年齡34～76歲，平均年齡(60.21±4.37)歲；直腸癌14例，結腸癌28例；分化程度：低分化腺癌8例，中分化腺癌18例，高分化腺癌8例，印戒細胞癌4例，黏液腺癌4例。對照組男25例，女17例；年齡32～79歲，平均年齡(60.15±4.28)歲；直腸癌17例，結腸癌25例；分化程度：低分化腺癌6例，中分化腺癌19例，高分化腺癌7例，印戒細胞癌5例，黏液腺癌5例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：晚期結直腸癌經病理學檢查確診；卡氏功能狀態評分(KPS)≥60分；預計生存期>3個月；簽署知情同意書；生命體征平穩；入組前1個月內未接受任何抗腫瘤治療。排除標準：過敏體質；合并自身免疫缺陷性疾病；肝腎功能嚴重不全；血液系統疾病；精神疾患；血常規、心電圖、電解質異常。

1.3 方法 對照組行常規FOLFIRI方案治療，即第1天，靜脈滴注180mg/m2鹽酸伊立替康注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字：H20153209)和600mg/m2氟尿嘧啶(5-Fu)注射液(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字：H20183471)，連續治療4個周期，每個周期14d。試驗組在此基礎上加用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020236)治療，即在0.9%氯化鈉注射液500ml+艾迪注射液100ml行靜脈滴注，1次/d，每個周期14d，連續治療4個周期。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效。持續4周以上未出現新病灶，基線病灶完全消失為完全緩解(CR)；基線病灶最長徑總和縮小30%以上，維持4周以上為部分緩解(PR)；基線病灶最長徑總和縮小20%～30%或增大<20%為病情穩定(SD)；基線病灶最長徑總和增大20%及以上，或出現新的病灶為疾病進展(PD)。CR率+PR率=治療總有效率；CR率+PR率+SD率=疾病控制率。(2)免疫功能。治療前、治療4個周期后，分別采集兩組患者5ml空腹外周靜脈血，離心10min，3 000r/min，獲取上清液，使用BD公司的FACSCanto型流式細胞儀測定免疫功能：CD3+、CD4+/CD8+、CD4+。(3)生存質量。治療前、治療4個周期后，兩組生存質量以KPS評分評估，總分為100分，包括是否能自如活動、疾病嚴重程度等，分值高低與生存質量呈正比。(4)不良反應。治療期間，比較兩組嘔吐、中粒細胞減少、腹瀉、血小板減少、惡心、血紅蛋白減少發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，兩組治療總有效率相比無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 生存質量、免疫功能 治療前，兩組免疫功能各指標、KPS評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，試驗組KPS評分、CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能、KPS評分對比

2.3 不良反應 試驗組不良反應總發生率低于對照組(χ2=9.528，P=0.002<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

FOLFIRI方案是治療晚期結直腸癌的有效化療方案，能夠將身體各處的腫瘤細胞殺死，經清除和縮小晚期結直腸癌病灶，阻礙病情發展，以延長患者生存期，治療總有效率>35%[4-5]。但FOLFIRI方案對腫瘤細胞殺滅時，會引起多種化療毒副作用，如惡心、血小板減少等，直接影響患者治療依從性、耐受性，降低治療效果。

艾迪注射液屬于純中藥制劑，提取自人參、黃芪、刺五加、斑蝥，具有消瘀散結、清熱解毒等功效，能夠抑制腫瘤血管新生，將腫瘤細胞殺傷，使其停留于G1期，減少S期細胞數量，最終發揮促進腫瘤病灶收縮和抑制腫瘤生長增殖作用，是臨床常用的化療輔助藥物[6]。本文中，兩組治療總有效率相比無明顯差異，試驗組疾病控制率、CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、KPS評分高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，提示聯合艾迪注射液治療能夠減輕化療毒副反應，增強機體免疫功能，控制疾病發展，提高生存質量。艾迪注射液中斑蝥素屬于單烯類物質，能夠抑制癌細胞形成，改變癌細胞功能和形態，發揮抗癌作用。黃芪中富含黃芪多糖，能夠提高自然殺傷細胞、T細胞等單核—吞噬系統的吞噬功能，提高化療效果；黃芪能保護骨髓造血微環境，促進內源性細胞因子分泌，對造血干細胞增殖起到促進作用，減輕化療毒副反應[7-8]。人參皂苷、刺五加多糖具有補氣安神、扶正固本等作用，能夠增強自然殺傷細胞、巨噬細胞活性，產生多種細胞因子，增強機體免疫力，使機體更好地適應非特異性損害，疲勞、應激、中毒等。人參提取物中富含多糖和皂苷，能抑制新生腫瘤血管形成和癌細胞浸潤，不僅具有抗腫瘤作用，還能使血液中血小板、血粒細胞、血紅蛋白數量提高，減輕化療不良反應。

綜上所述，FOLFIRI方案治療晚期結直腸癌基礎上，輔用艾迪注射液能夠控制疾病發展，減少不良反應發生，增強免疫功能，提高生存質量。