評價CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1檢測在非小細胞肺癌早期手術患者的應用價值

方士紅

山東省東阿縣人民醫院 252200

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，具有病情發展快速、惡性程度高等特點，大部分患者發現已屬于晚期[1]。肺癌又以NSCLC為主，占肺癌的80%，而NSCLC早期沒有癥狀或不典型，因此早期診斷和治療對患者預后具有重要意義。CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1被推薦為廣譜的肺癌診斷指標，用于肺癌的輔助診斷，近年來，已有多篇文獻報道。但在應用中,臨床存在諸多問題，本文對CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1檢測的性能指標重新評價。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院胸外科2018年1—12月間55例NSCLC早期患者(NSCLC早期手術組)的臨床病例和病理診斷資料，所有患者均接受標準早期肺癌根治術，病理診斷為NSCLC早期(Ⅰ、Ⅱ)，其中男37例，女18例；年齡45～86歲，平均年齡(58±16)歲，根據國際肺癌協會第8版TNM分期Ⅰ期38例，Ⅱ期17例；選取肺良性疾病患者60例(肺良性疾病組)，包括肺炎、肺纖維瘤、肺氣腫等，其中男40例，女20例，年齡48～82歲，平均年齡(61±14)歲；另選取同期80例健康體檢者(健康體檢組)，男52例，女28例，年齡40～72歲，平均年齡(55±13)歲。

1.2 腫瘤標志物的檢測及判斷標準 所有患者初診前空腹采取血液，立即分離血清，采用羅氏E601電化學發光儀檢測CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1的水平，使用配套原裝試劑，嚴格按規程操作。指標的參考范圍CEA為0～5.2ng/ml，CA199為0～27.0U/ml，NSE為0～16.3ng/ml，CYFRA21-1為0～3.3ng/ml，超過正常參考范圍則判定該腫瘤標志物陽性。

1.3 觀察指標 靈敏度(SE)=[真陽性患者數/(真陽性患者數+假陰性患者數)]×100%;特異度(SP)=[真陰性患者數/(真陰性患者數+假陽性患者數)]×100%;可用度=[(√SE2+SP2-0.707)/0.707]×100%;陽性預測值=[真陽性患者數/(真陽性患者數+假陽性患者數)]×100%;陰性預測值=[真陰性患者數/(真陰性患者數+假陰性患者數)]×100%;Youden指數=(靈敏度+特異度)-1。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據計算，組間率的變化趨勢采用趨勢χ2檢驗 。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CEA、 CA19-9、NSE、CYFRA21-1檢測結果 健康體檢組、肺良性疾病組、NSCLC早期手術組CEA和CYFRA21-1、聯合檢測陽性率增高趨勢明顯(P<0.01)，健康體檢組、肺良性疾病組、NSCLC早期手術組CA19-9、NSE陽性率增高趨勢不明顯，無顯著變化(P>0.05),NSCLC早期手術組聯合檢測陽性率僅為50.9%，見表1。

表1 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1單獨及聯合檢測陽性率比較[n(%)]

2.2 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1診斷NSCLC的性能評價 見表2。

表2 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1診斷 NSCLC的性能評價

3 討論

近年來，隨著分子診斷技術的進展，許多腫瘤標志物用于肺癌早期的診斷，但靈敏度較低，迄今為止尚未開發出理想的生物標志物[2]，當前常用于肺癌檢測的腫瘤標志物有CEA、CA19-9、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC等[3]，其檢測簡便、高效、無創、動態檢測，在肺癌治療中體現了極大的臨床應用價值。國內眾多學者研究報道腫瘤標志物在NSCLC早期的應用價值[4-6]。本文對NSCLC早期手術患者CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1水平進行性能評價。

由于CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1四種腫瘤標志物在NSCLC的表達個體不一樣，有的患者甚至不表達，其入血的時間有較大的差異，導致對疾病靈敏度較大不同，分別為25.5%、10.9%、14.5%、38.1%。本文結果顯示，CEA對NSCLC早期手術患者診斷靈敏度25.5%，和李鎮江等[7]CEA對肺腺癌Ⅰ～Ⅱ期診斷靈敏性22.0%研究大致相同。CYFRA21-1對NSCLC早期診斷靈敏度38.1%，和李少雷等人研究可手術患者的診斷靈敏度33.0%的研究一致。而健康體檢組、肺良性疾病組、NSCLC早期手術組CA19-9、NSE陽性率增高趨勢不明顯，所以在NSCLC早期手術患者診斷中意義不大。研究報道，聯合診斷可以提高診斷靈敏度，李鎮江等[7]研究CEA、CA125、SCCA聯合診斷靈敏度為49%，特異度為87.1%，本研究CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1聯合靈敏度為50.9%，特異度為92.1%，兩者基本相同。

本文結果顯示，即便是在經病理組織學檢查已確診的NSCLC早期手術患者，CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1的靈敏度均較低，即有61.9%～89.1%的腫瘤患者會漏檢。聯合檢測陽性率僅提高到50.9%，仍有49.1%的患者會漏檢，根據陽性預測值陰性預測值的檢測指標，陽性結果中30%～55%為假陽性，陰性結果中約20%的為假陰性，最理想的指標可用度為100%，可是四種指標均<43%,聯合檢測指標可用度也未到50%，約登指數單指標較小，聯合指標約登指數<0.50。所以，CA19-9、NSE、CYFRA21-1如果作為NSCLC早期手術診斷指標，可能要誤導臨床醫師和患者，增加患者的醫用費用，加重患者負擔，造成醫療資源浪費。

本研究是回顧性設計，樣本量較小，數據不具有正態分布規律，有極端值，大部分數據是研究后登記的，現在與過去相比，人們健康意識增強，低劑量CT作為肺癌早期篩查的重要手段[7]，逐漸被人們重視。本組病例均處于NSCLC早期階段，數據具有同質性，盡管納入的患者較少，和大規模研究一樣，結果均具有統計學意義。本文數據沒有納入NSCLCⅢ～Ⅳ期患者，對于CA19-9、NSE、CYFRA21-1在NSCLC術后復發和治療療效檢測的價值，有待于進一步研究。