血清β2微球蛋白、視黃醇結合蛋白水平與心血管疾病關系的研究

李瑞英，郗愛旗*

（1.青海大學研究生院，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫院，青海 西寧 810000）

1 β2-MG

β2-微球蛋白(β2-MG)是分子量約11.8 kDa的非溶酶化多肽，存在于所有有核細胞中，它屬于一種低分子量的蛋白質，以恒定的速率釋放到血液循環中，大部分通過腎小球自由過濾后在腎小管中被重吸收和分解。當腎小球或腎小管出現損傷時，血或尿中β2-MG濃度也會相應改變，因此β2-MG在一定程度上可反應腎小球或腎小管的功能。

1.1 β2-MG與冠心病

劉丹[1]等人以H型高血壓伴冠心病的患者作為研究對象，研究發現：隨著冠脈病變支數增加研究對象的β2-MG水平也增加。上述結果提示，隨著心血管疾病病情的加重，血漿β2-MG水平升高。故β2-MG可用來作為評估心血管系統疾病嚴重程度一項指標。考慮有以下機制：1）冠心病前期全身小動脈處于痙攣狀態，腎臟灌注減少，導致腎小球濾過率下降，血中β2-MG升高；2）冠心病動脈粥樣硬化過程中，動脈斑塊處存在局部淋巴細胞聚集，考慮存在免疫激活，淋巴細胞產生β2-MG升高增加，從而加重冠脈病變。有研究表明血液透析清除血漿中的過多的β2-MG，可降低心血管不良事件，這也可以表明，β2-MG一定程度的升高可能參與心血管疾病的發生發展。也有研究發現血漿β2-MG水平在冠心病患者PCI術后再狹窄組較對照組增加，并與再狹窄呈正相關，因此推測血β2-MG水平在可預測PCI術后的再狹窄。

1.2 β2-MG與慢性心力衰竭（CHF）

一項研究發現嚴重程度不同的CHF患者的血清β2微球蛋白水平存在明顯差異，隨著心功能不全加重，血清β2-MG水平呈增高趨勢。Otaki 等的研究也得出了類似的結論。CHF患者血漿β2-MG水平檢測對CHF患者心臟功能受損具有一定的預測價值，產生上述原因的可能有以下機制：1）由于CHF引起心輸出血量減少，腎臟灌注不足，導致β2-MG的清除下降，導致β2-MG在血清中水平升高；2）β2-MG主要由淋巴細胞產生，CHF發生時，激活的淋巴細胞釋放β2-MG增多[2]，血清尿素氮和肌酐常用來檢測腎功能, 但對于上述兩指標正常的早期腎功能損害的患者的β2-MG即出現升高,故血β2-MG評價早期腎功能損害相對于上述兩指標更早、更靈敏。

1.3 β2-MG與高血壓

Rouse等人[3]的研究表明，與單純高血壓組相比，高血壓腎病組血清β2-MG水平明顯升高。一項研究將原發性老年高血壓患者患者分為β2-MG較高組和較低組，結果發現β2-MG較高組的24 h收縮壓、舒張壓變異率、24 h平均動脈壓明顯高于較低組，BPV增加與靶器官損傷有直接關系，故間接表明高水平β2-MG與高血壓靶器官損傷存在一定聯系。

2 RBP

RBP是肝臟和脂肪組織合成分泌一種分子量約21-kDa的蛋白，最初認為它參與維生素A的轉運，新的研究發現它屬于細胞因子，它的升高與胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖、心血管疾病的發生發展存在密切的關系。

2.1 RBP與高血壓

目前有國內外較多研究提示高血壓的發病與體內RBP升高有關，與Qi Qibin等人的一項大型流行病學調查結果一致。一項動物研究的結果表明[4]，與野生型小鼠相比，敲除RBP4基因的小鼠有較低的SBP和DBP。相反，過度表達RBP4基因的小鼠相反的效應。可以推論在高血壓治療中RBP4可能成為新的研究切入點。產生上述原因可能的機制：1、RBP4可能導致內皮功能受損，從而導致內皮一氧化氮合酶介導的血管舒張減弱；此外，可以推測RBP4可能通過炎癥、動脈硬化和胰島素抵抗導致血壓升高。

2.2 RBP與冠心病

張旭光等人研究表明冠心病患者與健康對照組相比血清中RBP水平明顯增高，并且隨著冠心病Gensini 積分的增加，血清RBP水平也逐漸增加，表明RBP水平與患者的冠心病病情嚴重程度密切相關。產生上述原因的可能機制：RBP是作為核受體輔助因子, 參與脂質代謝, 可修飾低密度脂蛋白, 從而導致動脈粥樣硬化。也有研究表明冠心病與血清中RBP水平無關。

2.3 RBP與CHF Xiu-Zhen

Li[5]等人的多因素Cox回歸分析顯示，高水平的RBP4是老年CHF患者預后不良的獨立預測因子，CHF患者隨著血清RBP4水平升高LVEF下降NT-proBNP水平升高。既往有研究表明RBP4與心肌肥厚有關，RBP4重組的血管緊張素。誘導的小鼠心肌肥厚較敲除RBP4基因的血管緊張素。誘導的小鼠心肌肥厚加倍，RBP4可促進細胞內蛋白合成、細胞體積增大、細胞膜表面肥厚標志物增加，RBP4也可影響GLU-4的表達，引起胰島素抵抗，故推測RBP4可能是胰島素抵抗和心肌肥厚的共同介質，上述改變可導致心衰患者預后較差。

綜上所述，β2微球蛋白與心血管的關系主要是心血管疾病會通過影響腎臟灌注及腎小球濾過影響β2微球蛋白在血漿中的水平；而RBP是通過影響內皮細胞功能、炎癥反應、胰島素抵抗、脂質代謝等途徑對心血管疾病產生影響。