維生素A、E在子癇前期發(fā)生、發(fā)展中的作用①

趙會(huì)菊(新鄭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 新鄭 451100)

子癇前期是女性孕期常見病癥，患者妊娠前血壓水平正常，孕20周后出現(xiàn)高血壓、尿蛋白等癥狀。國(guó)內(nèi)孕婦子癇前期發(fā)病率約為2%～8%，是導(dǎo)致新生兒、產(chǎn)婦死亡重要原因，嚴(yán)重威脅母嬰結(jié)局[1]。臨床中子癇前期會(huì)導(dǎo)致胎盤床血管痙攣，影響血供，發(fā)生血管阻塞、血管內(nèi)皮粥樣硬化等病理變化，影響血壓、血脂、血糖代謝，危及母嬰的身體健康[2,3]。維生素A、維生素E是人體生長(zhǎng)發(fā)育的必需脂溶性維生素，在維持上皮組織、淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)與分化、骨骼發(fā)育等方面具有重要的作用，且維生素A、E是人體中重要的抗氧化劑，可通過抑制脂質(zhì)過氧化減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，控制子癇前期進(jìn)展。相關(guān)報(bào)道顯示，通過抗氧化、抗凋亡途徑，可減輕子癇前期患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷，提升內(nèi)皮細(xì)胞增殖能力及屏障功能，進(jìn)而影響子癇前期的發(fā)生和進(jìn)展[4]。本文現(xiàn)就維生素A、E在子癇前期發(fā)生、發(fā)展中的作用展開了分析，旨在為子癇前期的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2017-04～2019-04收治的378例孕婦，回顧性分析患者的臨床資料，其中子癇前期患者歸入子癇前期組(n=108)，妊娠期高血壓患者歸入妊娠期高血壓組(n=120)，健康孕婦歸入對(duì)照組(n=150)。子癇前期組患者年齡22～41歲，平均(29.05±3.49)歲；孕周21～30周，平均(27.36±3.41)周；體質(zhì)量指數(shù)18～26kg/m2平均(24.02±2.79)kg/m2。妊娠期高血壓組患者年齡21～43歲，平均(28.93±3.57)歲；孕周21～29周，平均(28.13±4.18)周；體質(zhì)量指數(shù)18～27kg/m2，平均(23.54±3.15)kg/m2。對(duì)照組患者年齡22～42歲，平均(28.73±3.48)歲；孕周21～28周，平均(27.34±3.47)周；體質(zhì)量指數(shù)19～27kg/m2，平均(23.62±3.58)kg/m2。3組的年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合子癇前期、妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；同期來院體檢的健康孕婦；(2)單胎妊娠；(3)孕周>20周；(4)同意配合研究。妊娠期高血壓定義為同一手臂至少2次測(cè)量的收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg[6]。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：輕度子癇前期：妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg伴蛋白尿≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白≥(+)。重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg；(2)蛋白尿≥2.0g/24h或隨機(jī)蛋白尿≥(++)；(3)血清肌酐≥1.2mg/dL除非已知之前就已升高；(4)血小板<100×109/L；(5)微血管病性溶血—LDH升高。(6)血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高—ALT或AST；(7)持續(xù)頭痛或視覺障礙；(8)持續(xù)上腹部疼痛；子癇前期患者出現(xiàn)上述任一不良情況可判斷為重度子癇前期[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期高血壓、糖尿病等妊娠合并癥；(2)嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙；(3)血液系統(tǒng)疾病；(4)免疫系統(tǒng)疾??；(5)腦血管疾?。?6)臨床資料缺失。

1.3 方法

參與研究者孕21～30周空腹經(jīng)肘靜脈采血3mL，離心10min，3000r/min，取上清液，常溫保存送檢，采用液相串聯(lián)質(zhì)譜法，使用美國(guó)Agilent UPLC1290液相色譜儀測(cè)定血清維生素A、維生素E，做好數(shù)據(jù)記錄工作。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較3組的維生素A、維生素E水平。(2)分析維生素A、維生素E與子癇病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。(3)分析維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的結(jié)果，維生素A：7～18mg/dL，維生素E：15～39mg/dL即可判斷為子癇前期[8]，并評(píng)價(jià)維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組的維生素A、維生素E水平對(duì)比

3組的維生素A、維生素E水平比較差異顯著(P<0.05)，其中對(duì)照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組患者的維生素A、維生素E水平呈逐步下降趨勢(shì)，見表1。

2.2 維生素A、維生素E與子癇前期病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

由相關(guān)性分析結(jié)果可知，維生素A、維生素E與子癇前期病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表1 3組的維生素A、維生素E水平對(duì)比

表2 維生素A、維生素E與子癇嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.3 維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的結(jié)果分析

維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的結(jié)果與維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性見表3。

表3 維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的結(jié)果分析[n(%)]

3 討論

子癇前期發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及胎兒、胎盤、母體等諸多因素。患者在環(huán)境、免疫、遺傳等因素的作用下，削弱了機(jī)體滋養(yǎng)細(xì)胞侵入能力，致使胎盤著床較淺，減少了胎盤血流灌注量，引發(fā)胎盤組織缺氧、缺血，使大量炎性因子釋放到血運(yùn)循環(huán)體系中，過度激活炎癥免疫系統(tǒng)，加劇了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引發(fā)子癇前期[9]。張立軍等[10]研究證實(shí)，高血壓會(huì)導(dǎo)致孕婦全身小動(dòng)脈痙攣，引發(fā)子宮胎盤組織缺氧、缺血，致使胎盤血流灌注量降低，增強(qiáng)了黃嘌呤氧化酶在機(jī)體中的氧化作用，釋放了大量樣子有偶記，加劇了患者病情進(jìn)展。臨床中健康孕婦體內(nèi)的氧化-抗氧化水平呈動(dòng)態(tài)平衡，子癇前期患者受病情因素影響，體內(nèi)堆積了大量的氧化產(chǎn)物，抗氧化物質(zhì)濃度下降，加劇了機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，是影響預(yù)后和病情發(fā)展的主要因素。因此早期預(yù)防、及時(shí)治療成為了防控子癇前期發(fā)展的重要問題。維生素A、E是促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝必須的脂溶性微量營(yíng)養(yǎng)素，當(dāng)缺乏維生素A、E時(shí)會(huì)引發(fā)機(jī)體異常反應(yīng)，其中維生素A可通過參與糖蛋白合成發(fā)揮抗氧化作用，維生素E又被稱作“生育酚”，可促進(jìn)機(jī)體分泌雌激素，提高生育能力，還可抗自由基氧化，減少自由基對(duì)細(xì)胞的損害。為了探討預(yù)測(cè)子癇前期的有效路徑，并為子癇前期的防治提供參考，有必要就維生素A、E對(duì)子癇前期發(fā)生、發(fā)展的影響展開研究。

結(jié)合本次實(shí)踐結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組的維生素A、維生素E比較差異顯著，水平高低如下，子癇前期組<妊娠期高血壓組<對(duì)照組，說明維生素E、維生素A水平與子癇前期發(fā)生關(guān)聯(lián)密切。分析后可知，維生素A屬于人體必需的脂溶性維生素，可通過其中含有的β-白芷酮環(huán)與兩分子2-甲基丁二烯組成的不飽和一元醇，同有機(jī)過氧化自由基相結(jié)合，阻礙脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。維生素A脂溶性較好，可穿透細(xì)胞膜，減輕細(xì)胞膜表層脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，抑制脂質(zhì)代謝內(nèi)的MDA生成，提升機(jī)體抗氧化能力。正常水平的維生素A可促進(jìn)胚胎發(fā)育，具有維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整性、促進(jìn)上皮細(xì)胞糖蛋白合成、抗氧化、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、影響免疫功能的作用。維生素E能夠與谷胱甘肽過氧化物、超氧化物歧化酶形成抗氧化系統(tǒng)，減輕自由基對(duì)細(xì)胞膜及其中的核酸的攻擊，積極發(fā)揮抗氧化作用，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)人體的損害，發(fā)揮促進(jìn)雌激素分泌、預(yù)防流產(chǎn)、提高生育能力的作用。臨床中氧化應(yīng)激反應(yīng)屬于子癇前期患者的基本病理變化，人體中的抗氧化系統(tǒng)能夠避免自由基損害機(jī)體，預(yù)防氧化應(yīng)激發(fā)生。健康孕婦妊娠后體內(nèi)的氧化應(yīng)激底物會(huì)增加，同時(shí)維生素E、維生素A等抗氧化物質(zhì)也會(huì)隨之增長(zhǎng)，使機(jī)體的氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)處于相對(duì)平衡狀態(tài)。而子癇前期患者受病情影響，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量氧化物質(zhì)，但抗氧化物質(zhì)降低，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，呈氧化應(yīng)激狀態(tài)。因此子癇前期患者的外周血內(nèi)的維生素E、維生素A等抗氧化物質(zhì)呈低表達(dá)水平。本次研究結(jié)果顯示，維生素A、維生素E與子癇病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，表明維生素A、維生素E水平可影響子癇患者病情進(jìn)展。研究后發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者代謝旺盛，會(huì)釋放大量的氧自由基，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。由于維生素A、E在維持人體生理功能方面發(fā)揮著重要的作用，因此一旦患者維生素A、E缺乏則會(huì)削弱機(jī)體抗氧化能力，降低抗氧化作用，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)積聚過量自由基，造成胎盤血管內(nèi)皮損傷，影響病情進(jìn)展。

目前關(guān)于維生素A、維生素E與妊娠期高血壓疾病的報(bào)道較多，但缺乏統(tǒng)一結(jié)論[11,12]。郭冰杰等[13]實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦的維生素A、維生素E呈低表達(dá)狀態(tài)，二者可能參與了子癇前期的進(jìn)展，可能是預(yù)測(cè)子癇前期的新型危險(xiǎn)因素，但仍有待進(jìn)一步深入研究。本文中維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的敏感性分別為81.48%、60.19%，特異性分別為33.70%，57.78%，在判斷子癇前期發(fā)生方面的效能較低。研究后可知，維生素A在維持人體正常生殖、細(xì)胞損傷修復(fù)、免疫功能方面具有重要的作用。維生素E作為人體中的一種抗氧化自由劑，能夠有效保護(hù)細(xì)胞膜完整性，促進(jìn)雌激素合成，在氧化應(yīng)激損傷疾病的發(fā)展中具有一定作用。因此孕婦血清維生素A、維生素E水平下降對(duì)子癇前期的發(fā)生產(chǎn)生著重要的影響。然而子癇前期的危險(xiǎn)因素復(fù)雜多樣，維生素A、E缺乏僅為其中兩項(xiàng)，通過一、二個(gè)血清學(xué)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，特異性、敏感性較低。本次實(shí)踐結(jié)果證實(shí)了這一觀點(diǎn)，維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期的效能較低，無法為醫(yī)師診斷子癇前期提供有力參照。

綜上所述，維生素A、E水平與子癇前期發(fā)生關(guān)系緊密，維生素A、E水平與子癇前期患者的病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，但維生素A、E預(yù)測(cè)子癇前期的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性較低，尚無法用于判斷子癇前期發(fā)生。