卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑及香菇多糖對晚期胃癌合并癌性腹水的療效觀察①

李毛才(商丘市第五人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476000)

胃癌為臨床常見消化系統惡性腫瘤，臨床癥狀無特異性，故不少患者就診時已經進入晚期，已出現病灶轉移。胃癌轉移中腹膜轉移的發生率最高，可引發癌性腹水，其發病機理為腫瘤侵犯、淋巴管轉移與堵塞，再加上晚期胃癌合并腹水患者普遍營養不良，體質虛弱，更容易造成腫瘤進展，治療及預后難度較大，患者生存率不高，為此有必要探究更為有效的用藥方案[1]。本次研究以我院收治晚期胃癌合并癌性腹水患者為研究對象，對比分析了行口服卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑治療與聯合使用香菇多糖治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇商丘市第五人民醫院腫瘤內科2015-09～2017-09收治晚期胃癌合并癌性腹水患者64例，按照治療方法不同分為行口服卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑治療的對照組(n=32)與聯合使用香菇多糖治療的實驗組(n=32)。對照組中男18例，女14例，年齡51～68歲，平均(58.4±6.2)歲；包括腺癌29例，胃未分化癌1例，胃印戒細胞癌1例，胃鱗癌1例。實驗組患者中男17例，女15例，年齡50～70歲，平均(58.1±6.3)歲，包括腺癌29例，胃未分化癌2例，胃印戒細胞癌1例，兩組基礎資料對比可比(P>0.05)。

1.2 納入標準

納入標準：滿足NCCN胃癌臨床實踐指南診斷標準，均經過組織病理學及B超檢驗診斷確診為晚期胃癌合并癌性腹水[2]；均為初次接收治療；有可測量病灶；治療前患者體能狀況均較好，預期生存期>3個月；研究前患者均知情同意，并簽訂了同意書。排除標準：心腎肝等功能異常；存在精神病史；血象分析異常；化療藥物以及香菇多糖用藥禁忌證。

1.3 方法

對照組選擇卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑方案治療，預先做好腹腔穿刺置管準備，尿液排空后取仰臥位，選擇麥氏或反麥氏點為穿刺點，消毒鋪巾后選用2%利多卡因逐層麻醉，后以深靜脈穿刺針從局部麻醉位置垂直進針，待到有突破感后即可停止，再置入導絲，取出穿刺針后，沿著導絲置入8F深靜脈導管，后接入引流袋緩慢引流，引流量每日約1000～1500mL，同時密切監控患者白蛋白水平，如患者白蛋白水平偏低，應及時補充。腹腔引流3～5d后，可行腹腔熱灌注順鉑治療，連接體腔灌注機的一次性循環管道，后由專科護士完成灌注操作。灌注順鉑注射液(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，2mL：10mg)，選用5000mL灌腸袋，藥液為順鉑注射液60mg/m2+利多卡因100mg+生理鹽水3000mL，灌注時溫度控制在43～46°C，每循環800～1000mL藥液，速度控制在120～150min/L，維持注入藥液、腹腔保留、抽回藥液循環，5個循環后結束治療，每次治療1.5h，后腹腔保留500mL藥液。腹腔灌注順鉑結束后24h，進行腹腔引流。為防止患者嘔吐，治療前使用格拉司瓊靜脈注射，灌注完成后注入地塞米松5mg，后以生理鹽水沖洗后夾閉管道，如伴有腹痛等不良反應，可對癥干預。刺激可配合含肝素的生理鹽水沖洗引流管。腹腔灌注每周1次，以2次為1療程，后待到腹腔積液引流完成拔除引流管。并口服卡培他濱(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20143044，0.5g)治療，每日用藥次數為2次，每次劑量控制為1250mg/m2，要求患者分別在早晚餐后0.5h后服用，治療2周后停藥一周。

實驗組采用卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑及香菇多糖方案進行治療，灌注時在對照組的基礎上加入3～6mg香菇多糖(金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準字H20030131，2mL：1mg)，其余均與對照組一致。化療過程中密切觀察患者骨髓抑制問題，并合理采用水化及利尿措施，防止出現腎毒性。兩組均以3周為一個療程。

1.4 觀察指標

對比治療2個療程后可測量病灶及癌性腹水治療效果，采用血常規、肝腎功能、胸部及腹部CT進行檢驗，并通過觀察與隨訪對比不良反應情況及術后1年生存率。(1)可測量病灶療效，分完全緩解(腫瘤消失1個月)，部分緩解(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積減少一半以上且維持1月)，穩定(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積減少量不足一半或增加量不足25%且維持1月)，進展(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積增加量>25%)。控制率為完全緩解率、緩解率以及穩定率之和[3]。(2)腹腔積液療效判定標準，完全緩解(腹腔積液完全消失，且消失時間在1月以上)，部分緩解(腹腔積液量降低50%以上，且療效維持1月以上)，穩定(減少不足50%，未增加)，進展(積液1月內恢復原狀或有所增加)，總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。(3)對比生活不良反應及1年后生存率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 可測量病灶控制率

實驗組控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 癌性腹水療效

實驗組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應及生存率

兩組不良反應率無顯著差異(P>0.05)。生存率實驗組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者可測量病灶控制率對比[n=32,n (%)]

表2 兩組患者癌性腹水療效對比[n=32,n (%)]

表3 兩組患者不良反應率及生存率組間對比[n=32,n (%)]

3 討論

目前國內仍然未開展胃癌早期篩查工作，再加上胃癌初期臨床癥狀不具備特異性，導致多數就診患者已經進展為晚期胃癌，甚至部分患者初診時已經出現晚期胃癌伴轉移。臨床在治療腹膜轉移癌時，腹腔熱灌注化療聯合全身化療屬于常用的治療方案，其價值在臨床中已經得到了一定的驗證[4]。在腹腔灌注化療上，常規藥物包括順鉑、氟尿嘧啶等，其中順鉑具有較好的熱穩定性，且抗癌作用顯著，在臨床中多有應用。另外，該藥物也可改善腹膜通透性，有助于融通淋巴管，可減少腹腔積液。香菇多糖為香菇熱水提取物，經動物實驗及臨床研究，香菇多糖可提高人體免疫細胞抗癌活性，且不良反應少，患者耐受性好。從水會鋒等研究中可看出[5，6]，順鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌療效較好，有效率腹腔積液治療總有效率及胃癌控制率57.14%與48.98%，但仍然不理想。為提高臨床療效，本次研究采用了卡培他濱聯合腹腔灌注順鉑及香菇多糖治療方案，實驗組在加用香菇多糖治療后，腹腔積液治療總有效率及胃癌控制率均明顯高于對照組(P<0.05)，且高于上述研究。香菇多糖具有免疫調節的作用，能夠促進T、B淋巴細胞的增殖，提高NK細胞的活性，對抑制動物腫瘤有明顯作用，故可控制腫瘤的增大以及擴散。不良反應率兩組無顯著差異，代表加用香菇多糖不會導致并發癥的增加，實驗組1年后存活率高于對照組，代表用藥安全可靠。綜上所述，對晚期胃癌合并癌性腹水患者在采用卡倍他濱聯合腹腔灌注順鉑化療的基礎上聯用香菇多糖干預效果更為理想，可明顯改善患者腹腔積液情況，有助于提高病灶控制率，患者短期生存率高，且不會造成不良反應增加，用藥相對安全。