冠心病心力衰竭患者血清HCY水平、心電圖QRS波時限與心功能的相關性分析

王正飛 楊龍 蘭占占 張東東 劉春明

心力衰竭是指在適量靜脈回流的情況下，由于心肌舒張或收縮功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要而引起的以循環功能障礙為主的疾病［1］。研究顯示，心力衰竭病死率高，是近年來引起國民死亡的重要原因之一［2］。冠心病（coronary heart disease，CHD）是冠狀動脈血管發生粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，也是引起心力衰竭的重要病因［3］。近年來，冠心病心力衰竭的診斷與鑒別一直是臨床關注焦點。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）為蛋氨酸的中間代謝產物，是一種含硫氨基酸［4］。由于HCY 可參與心肌重塑，因此和心力衰竭的嚴重程度及長期預后有明顯關系。此外，心電圖中QRS 波時限表示心室除極綜合時間，可反映左右心室除極功能，故常被作為冠心病心衰患者的入院常規檢查之一，用于冠心病慢性心力衰竭患者病情的初步評價。本研究就冠心病心力衰竭患者血清Hcy 水平、心電圖QRS 波時限與心功能的相關性進行分析，旨在為臨床診斷與治療提供思路，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2018年4月本院收治的101 例冠心病患者臨床資料，按照是否伴心力衰竭分為A、B 組。其中A 組51 例，男30 例，女21 例，平均年齡（56.79±6.93）歲。按照美國紐約心臟病學會對A 組進行心功能分級［5］，另分為三個亞組：心功能Ⅱ級組17 例，男10 例，女7 例，平均年齡（59.71±6.12）歲；心功能Ⅲ級組19 例，男12 例，女7例，平均年齡（59.83±6.11）歲；心功能Ⅳ級組15 例，男9 例，女6 例，平均年齡（59.68±6.23）歲。B 組50例，男28 例，女22 例；平均年齡（57.46±6.87）歲。納入同期于本院接受健康體檢結果正常者52 例作為對照組。其中男27 例，女24 例，平均年齡（56.73±6.86）歲。各組間一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，受試者簽署知情同意書。

納入標準：①符合世界衛生組織關于冠心病的診斷標準［6］；②A 組患者還需滿足心力衰竭診斷標準［7］；③排除急性心力衰竭、惡性心律失常、肺源性心臟病、先天性心臟病及其他心臟瓣膜病等；排除標準：①合并肝腎疾病；②合并嚴重感染及惡性腫瘤；③入組4 周內有過急性心肌梗死者；④合并免疫系統、血液系統及甲狀腺疾病。

1.2 方法

收集所有研究對象一般資料，記錄其HCY 水平、心電圖QRS 波時限、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LEVDD）、左室射血分數（left ventficular ejection fraction，LVEF）水平。比較A、B 組血清HCY 水平和QRS 波時限差異，分別觀察冠心病心衰患者血漿HCY 水平和QRS 波時限與心功能分級的關系。

1.3 觀察指標

1.3.1 HCY、BNP 的檢測

入院患者入院后次日清晨抽取空腹靜脈血3 mL，體檢者體檢當日清晨抽取空腹靜脈血3 mL，置于肝素鋰抗凝管中，在低溫離心機中離心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血漿送檢，采用自動化的熒光偏振免疫法得出HCY 的含量，血漿HCY 試劑盒購自美國DPC 公司，儀器為美國2000IMMULITE 全自動化學發光法儀，操作過程嚴格按照說明書進行。血漿BNP 試劑盒購自奧地利BIOMEDICA 公司，采用美國Biosite 公司Triage meter plus 診斷儀檢測BNP 水平。

1.3.2 心電圖QRS 波時限的檢測

所有研究對象入院后即進行常規心電圖檢查，均采用第一次行標準12 導聯心電圖。測量標準：走紙速度為25 mm/s，心電圖振幅為10 mm/mv，采用最早QRS 波氣墊至最晚QRS 波終點距作為QRS 波時限，連續測量三次，取均值。

1.3.3 LVEDD 與LVEF 的測定

應用全數字彩色多普勒超聲診斷儀，S4 胸探頭，融合頻率2～4 MHz，由本院同一醫師完成所有研究對象的LVEDD 與LVEF 測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較行F檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關分析；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較

3 組血清HCY 水平、血漿BNP 水平、LVEDD、QRS 波時限比較結果：A 組＞B 組＞對照組；LVEF：A 組＜B 組＜對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 A、B 及對照組血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in A，B and the control group（±s）

表1 A、B 及對照組血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in A，B and the control group（±s）

組別A 組B 組對照組F 值P 值n 52 50 52 HCY（μmol/L）21.36±5.36 17.98±5.13 10.75±2.47 72.40＜0.001 QRS 波時限（ms）125.67±18.53 95.41±13.98 75.36±12.14 141.36＜0.001 BNP（pg/mL）805.39±327.1 145.61±53.69 41.22±10.36 234.18＜0.001 LVEDD（mm）58.79±2.33 50.41±2.51 47.53±2.07 324.46＜0.001 LVEF（%）47.46±5.58 61.49±8.64 69.71±4.59 151.66＜0.001

2.2 不同心功能等級患者血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較

3 組血清HCY 水平、血漿BNP 水平、LVEDD、QRS 波時限比較結果：Ⅳ級組＞Ⅲ級組＞Ⅱ級組；LVEF 比較結果：Ⅳ級組＜Ⅲ級組＜Ⅱ級組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能等級患者血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with different cardiac function levels（±s）

表2 不同心功能等級患者血清HCY、QRS 波時限、血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with different cardiac function levels（±s）

組別Ⅱ級組Ⅲ級組Ⅳ級組F 值P 值n 17 19 15 HCY（μmol/L）14.59±5.86 20.41±5.37 25.38±4.11 17.19＜0.001 QRS 波時限（ms）103.26±18.97 125.60±18.54 139.76±19.48 15.22＜0.001 BNP（pg/mL）385.64±132.16 601.23±153.49 1434.51±194.46 188.34＜0.001 LVEDD（mm）51.31±1.69 55.97±1.37 63.31±1.95 35.64＜0.001 LVEF（%）54.61±11.74 46.89±12.31 42.41±10.65 4.54 0.016

2.3 冠心病心力衰竭患者血清HCY 水平與血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平相關性分析

冠心病心力衰竭患者HCY 水平與血漿BNP濃度（r=0.761，P=0.018）、LVEDD 值（r=0.534，P=0.006）呈正相關，與LVEF 值呈負相關（r=-0.467，P＜0.001）。見圖1。

2.4 冠心病心力衰竭患者QRS 波時限與血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平比較

冠心病心力衰竭患者QRS波時限與血漿BNP濃度（r=0.561，P=0.016）、LVEDD（r=0.796，P=0.023）值及血清HCY（r=0.561，P＜0.001）水平呈正相關，與LVEF 值呈負相關（r=-0.594，P＜0.001）。見圖2。

3 討論

HCY 為一種含硫肌酸，是蛋氨酸的中間代謝產物，其在人體內代謝的主要途徑包括轉硫化途徑、再甲基化途徑以及直接釋放至細胞外液等［8］。HCY 是診斷心血管疾病的重要輔助性氨基酸，大量研究發現，在動脈粥樣硬化的發病機制中HCY是一種獨立危險因素，并且高HCY 血癥與慢性心理衰竭有一定的關系［9］。楊朝娣等［10］在2017年的研究中發現，冠心病合并心力衰竭患者HCY 水平檢測在療效觀察中有一定的作用。類似的，宋春麗等［11］研究提出，將Hcy 納入預測老年無胸痛癥狀冠心病慢性心衰患者近期心血管事件發生率的模型，能顯著提高預測的靈敏度，有助于指導臨床，具有可行性。此外，Michaela 等［12］研究亦證實了HCY 與心血管系統疾病之間的獨立關聯性。本研究結果說明血漿HCY 水平可能和心衰有關，可能是心衰的獨立危險因素之一。同時結果說明血漿HCY 水平隨著心衰的嚴重程度的加重而逐漸升高，可能參與到冠心病心衰的發病機制。

圖1 冠心病心力衰竭患者血漿BNP、LVEDD 及LVEF 水平相關性分析Figure 1 Correlation analysis of plasma BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with coronary heart disease and heart failure

圖2 冠心病心力衰竭患者QRS 波時限與血漿BNP、LVEDD 及LVEF 相關性分析Figure 2 Correlation between QRS duration and plasma BNP，LVEDD and LVEF in patients with coronary heart disease and heart failure

常規心電圖是診斷心血管疾病最簡單、經濟且無創的檢查手段，利用對心肌機械運動產生電學反映，可對心力衰竭患者病情作出初步診斷［13］。心電圖檢查中，QRS 波時限是一個簡便而實用的臨床指標。正常情況下，心臟點激動形成與竇房結，經前、中、后3 條結間束傳至房世結后，通過希氏束，沿著左右束支及其分支傳至普肯野纖維，到達心室肌細胞，同時使左、右心室迅速進行去極化和復極。

而QRS 波群正代表左右心室除極而產生的電位變化，左心結構和功能的改變均可引起QRS 波時限延長［14］。本研究結果顯示，在冠心病心力衰竭患者中，QRS 波時限較無心力衰竭的冠心病患者及正常健康人群明顯延長，且隨著心功能等級的增加而升高。這與Vehmeijer 等［15］人研究結果相似，說明QRS 波時限的變化程度可有效的對冠心病心衰患者的心臟結構和功能損害程度進行評價。本研究結果提示利用QRS 波時限對冠心病心衰患者的心臟結構和功能損害程度進行評價。

此外，J?rg 等［16］動物實驗結果顯示，HCY 可導致左心功能心肌重構，ARS 波時限延長，使左室收縮功能受損，證實高HCY 與QRS 波時限延長間有顯著相關性。本研究結果提示以HCY 和QRS 波時限均與冠心病心力衰竭的發生、發展密切相關。且兩者均作為心內科臨床診斷中的常見指標，可共同作為評價冠心病心衰的心功能惡化程度，進而提高冠心病心力衰竭的診斷的特異性和敏感性。

綜上所述，HCY 水平及QRS 波時限在冠心病心力衰竭患者中異常增高，且與患者心功能具有顯著相關性，兩者結合可作為對評價冠心病心力衰竭患者心功能損害程度的有效指標，值得臨床推廣。