帕金森病患者發生吞咽障礙與肺部感染的相關性及其炎性因子水平的變化

鄭芳昆，龍登毅，貝箏，于航

[1.海南省干部療養院(海南省老年病醫院)神經內科，海口 571100;2.海南醫學院第二附屬醫院重癥醫學科]

帕金森病是較常見的一種神經變性性疾病[1-2]。吞咽障礙是常見的一種非運動型癥狀，可于帕金森病病程的任何時期發生[3]。嚴重的吞咽障礙可導致患者焦慮抑郁、社交障礙及營養不良，甚至是誤吸風險，從而使吸入性肺炎風險增加，可導致帕金森病患者死亡，嚴重影響預后[4-5]。本研究選擇120例帕金森病患者作為研究對象，觀察吞咽障礙發生情況，及病原菌分布情況，是否合并吞咽障礙肺部感染和炎性因子水平變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇海南省干部療養院于2015年9月至2019年12月期間收治的帕金森病患者120例作為研究對象，依據《中國帕金森病治療指南(第二版)》[6]中關于相關診斷標準。納入的120例患者中，男性67例，女性53例；年齡范圍45～79歲，年齡(61.3±5.6)歲；病程范圍3～12年，病程(7.8±1.5)年。根據是否發生吞咽障礙分為吞咽障礙組(n=85)與非吞咽障礙組(n=35)。兩組性別、年齡和病程差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合帕金森病診斷標準；(2)意識清楚，無明顯認知障礙；(3)獲得知情同意。排除標準：(1)長期服用激素類藥物及酗酒者；(2)肢體偏癱或運動不能者；(3)智力障礙或語言表達障礙者；(4)臨床資料不完整；(5)合并心肺、肝腎功能嚴重異常者；(6)腫瘤者及心腦血管疾病者。

1.3 肺部感染診斷標準 依據《醫院感染診斷標準(試行)》[7]中相關診斷標準：臨床表現主要為咳嗽、痰液咳出難，氣急、呼吸衰竭等；病原菌檢查陽性。

1.4 方法 合并肺部感染病原菌鑒定：標本均由深部吸取的氣道分泌物或痰液，其中痰液標本均于清晨以0.9%氯化鈉注射溶液加入3%過氧化氫溶液漱口，用力咳痰后放于無菌痰盒中送檢，采用梅里埃VITEK-2全自動細菌分析儀進行細菌鑒定。炎性因子檢測：所有研究對象均于入院后第2天清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血，分離血清標本，于-20 ℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)測定白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，應用日立7600型全自動生化分析儀及配套試劑盒測定IL-1β、IL-6和TNF-α含量，嚴格依據試劑盒說明書標準測定。

2 結果

2.1 肺部感染發生情況及病原菌分布情況 120例帕金森病患者中，發生肺部感染患者47例，發生率為39.17%。肺部感染患者分離病原菌48株，其中分離出革蘭陰性菌29株，分離出革蘭陽性菌19株。見表1。

表1 帕金森病患者120例的肺部感染發生情況 及病原菌分布情況

2.2 吞咽障礙組與非吞咽障礙組肺部感染發生率比較 吞咽障礙組肺部感染率[49.41%(42例)]高于非吞咽障礙組[14.28%(5例))，差異有統計學意義(χ2=12.838,P<0.001)。

2.3 吞咽障礙組與非吞咽障礙組血清炎性因子變化比較 吞咽障礙組血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于非吞咽障礙組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 吞咽障礙組與非吞咽障礙組血清炎性因子 變化比較

3 討論

帕金森病患者由于主動功能受限，而導致咽喉部肌張力升高，咳痰無力，容易引起誤吸，呼吸功能退化，并且很容易受到病原菌微生物侵襲而出現呼吸道感染，進而出現肺部感染[8-9]。由于帕金森病患者本身呼吸功能下降，合并肺部感染常會出現漏診，而導致患者病情加重。因此，了解帕金森并發肺部感染的病原菌構成、臨床特點，對降低漏診率，選擇合理抗菌藥物具有重要意義。本文研究表明，120例帕金森病患者中，肺部感染患者發生率為39.17%，分離病原菌以革蘭陰性菌為主。

由于帕金森病患者黑質多巴胺能神經元缺失、變性，紋狀體多巴胺含量明顯減少，而導致乙酰膽堿系統功能相對亢進，從而引起運動減少即姿勢步態異常、肌強直及肌張力增高等臨床表現，不僅有肢體的肌張力增高，且有食管、咽、口等部位的肌肉運動障礙，使食物通過咽部的時間和在口腔中咀嚼的時間延長，認為這是引起帕金森病患者吞咽障礙的主要原因[10-11]。本文研究表明，吞咽障礙組肺部感染率高于非吞咽障礙組，說明帕金森病患者吞咽障礙與肺部感染密切相關。

細胞因子主要是由機體的非免疫細胞和免疫細胞合成和分泌的一種多肽類因子，參與機體炎性反應和免疫應答。關于神經內分泌免疫網絡的研究越來越受到重視。相關研究報道顯示，多種神經變性疾病的發生、發揮與細胞因子相關。認為炎性因子能夠通過不同機制導致多巴胺能神經元的凋亡[12]。炎性因子能夠激活小膠質細胞，同時還擴大小機制細胞誘導的多巴胺能神經細胞的損傷。此外，炎性因子還能夠直接參與多巴胺能神經元上的受體結合，促進細胞凋亡。近年來臨床研究報道顯示，帕金森病患者黑質紋狀體系統和腦脊液中炎性因子水平升高，這些因子包括IL-1β、IL-6和TNF-α等[13]。相關研究發現，腦內增高的炎性因子能夠經血腦屏障進入血循環，而導致血清炎性因子的升高[14]。本文研究表明，吞咽障礙組血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于非吞咽障礙組，說明帕金森病患者吞咽障礙血清炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高。

綜上所述，帕金森病患者吞咽障礙發生率較高，且與肺部感染密切相關，吞咽障礙發生率越高肺部感染發生率越高，且吞咽障礙患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高。