沙庫巴曲纈沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭患者的療效分析

羅九英 彭啟華 康麗

摘 要 目的：探究沙庫巴曲纈沙坦對擴張型心肌病（DCM）心力衰竭患者的療效。方法：將DCM心力衰竭患者90例隨機分為觀察組（n=44）和對照組（n=46），觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，對照組患者采用纈沙坦治療。觀察兩組的治療療效、治療前后心功能變化，血清腦鈉肽（BNP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度變化，對比兩組不良反應發生情況。結果：觀察組總治愈率高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組患者的左心室舒張末內徑（LVEDD）、血清BNP、NT-proBNP濃度均顯著低于對照組，左室射血分數（LVEF）顯著高于對照組（均P<0.05）；兩組不良反應總發生率無差異（P>0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦較纈沙坦而言，對DCM心力衰竭患者的治療效果更加顯著，有效緩解患者心肌損傷、改善心功能，同時具有較高的安全性。

關鍵詞 沙庫巴曲纈沙坦 擴張型心肌病心力衰竭 NT-proBNP 心功能

中圖分類號：R972.1； R541.61 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）23-0034-04

Efficacy of sacubitril/valsartan in the treatment of patients with heart failure due to dilated cardiomyopathy

LUO Jiuying1， PENG Qihua2， KANG Li3

（1. Electrocardiogram Room； 2. Department of Neurology； 3. Department of Cardiology， the People’s Hospital of Suichuan County， Ji’an 343900， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of sacubitril/valsartan in patients with dilated cardiomyopathy （DCM） heart failure. Methods： Ninety patients with heart failure were randomly divided into an observation group （n=44， treated with sacubitril/valsartan） and a control group （n=46， treated with valsartan）. The therapeutic effect， cardiac function， serum levels of brain natriuretic peptide （BNP） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） before and after treatment and the incidence of adverse reactions were observed. Results： The total cure rate and the left ventricular ejection fraction （LVEF） were significantly higher， while the left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， serum BNP and NT-proBNP levels were significantly lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no differences between the two groups in the overall incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Compared with valsartan， sacubitril/valsartan for the treatment of DCM patients with heart failure is more effective and can effectively relieve myocardial injury and improve cardiac function with higher safety.

KEY WORDS sacubitril/valsartan； dilated cardiomyopathy； NT-proBNP； cardiac function

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）是臨床中常見疾病，目前病因未明，其基本臨床特征為單側或雙側心室擴大、心室收縮能力降低，同時患者發生心力衰竭、心率失常的可能性增加，死亡率較高[1-2]。臨床中常采用利尿、擴血管、強心等藥物治療，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑（angiotonin receptor blocker， ARB），具有擴張血管、降低血壓的作用，但DCM心力衰竭患者的病情更為復雜，纈沙坦治療效果往往不佳[3]。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦具有纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，舒張血管、降血壓、改善心功能的效用較纈沙坦更為顯著[4-6]。本研究對44例DCM心力衰竭患者行沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察其應用效果，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1.1 研究對象

將2015年6月—2019年10月我院收治的DCM心力衰竭患者90例采用隨機數表法分為觀察組（n=44）和對照組（n=46）。觀察組中，男31例，女13例；年齡40～60歲，平均年齡（51.64±7.40）歲；病程0.5～7.1年，平均病程（4.18±1.10）年；紐約心臟協會（New York Heart Association， NYHA）心功能分級：Ⅱ級20例、Ⅲ級24例。對照組中，男30例，女16例；年齡38～59歲，平均年齡（50.81±6.80）歲；病程1.0～7.0歲，平均病程（4.27±1.00）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級22例、Ⅲ級24例。

兩組患者的性別、年齡、病程、NYHA心功能分級差異均無統計學意義（P>0.05），本研究獲醫院倫理委員會允許。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①經檢查，患者屬于DCM心力衰竭；②對本次研究所采用藥物不存在過敏、不適反應；③在此次研究前并未接受其他藥物的治療；④患者及其家屬自愿參與此次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：①存在嚴重腎、肝臟疾病者；②血鉀水平>5.4 mmol/L；③患有嚴重凝血疾病、神經系統或免疫系統的疾病；④存在意識障礙者。

1.3 治療方法

兩組患者均行常規治療，限制鈉鹽攝入、糾正電解質紊亂并給予利尿劑、b受體阻滯劑藥物治療，兩組的治療療程均為12周。

觀察組：采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。在常規治療的基礎上，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG生產）50 mg/次，2次/d；同時每2周增加50 mg/次，最大劑量不得超過200 mg/次。

對照組：采用纈沙坦治療。在常規治療的基礎上，口服纈沙坦膠囊（樂普恒久遠藥業有限公司生產）40 mg/次，1次/d；2周后，無不良反應則增加劑量為80 mg/次、1次/d，后可根據患者的情況增加劑量，但不得超過160 mg/次。

1.4 觀察指標

1）觀察記錄兩組患者的治療療效 顯效： DCM心力衰竭的主要臨床癥狀（如呼吸困難、水腫、乏力、心律失常等）消失，NYHA心功能分級改善≥2級；有效：患者 DCM心力衰竭的主要臨床癥狀得到明顯改善，NYHA心功能分級改善1級；無效：患者 DCM心力衰竭的主要臨床癥狀無改善跡象或惡化，NYHA心功能分級也無改善。計總治愈率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2）治療前后檢測兩組患者的心功能指標，包括左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）。

3）治療前后抽取兩組患者晨起空腹血液 5 mL，離心 （3 000 r/min） 15 min，取上層清液備用；采用全自動生化分析儀，聯合酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）濃度、酶聯免疫熒光法檢測N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）濃度。

4）觀察記錄兩組患者治療后不良反應的發生情況，主要包括頭暈、高血鉀癥、低血壓、腎功能損傷，并計算不良反應總發生率=（頭暈例數+血壓偏低例數+低血壓例數+肝腎功能損傷例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2.1 療效對比

觀察組總治愈率為93.18%，高于對照組的76.09%（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后心功能情況對比

治療前，兩組患者的LVEDD、LVEF均無差異（P>0.05）；治療后，兩組LVEDD均降低，LVEF均上升，且觀察組治療后的LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組（均P<0.05，表2）。

2.3 治療前后BNP、NT-proBNP濃度對比

治療前，兩組患者的BNP、NT-proBNP濃度差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組BNP、NTproBNP濃度均降低，且觀察組治療后的上述參數指標均低于對照組（均P<0.05，表3）。

2.4 不良反應對比

觀察組不良反應總發生率為9.09%，對照組不良反應總發生率為6.52%，差異無統計學意義（P>0.05，表4）。

心力衰竭患者主要臨床癥狀為肺部循環充血、心功能障礙、呼吸困難、體液潴留等，通常由DCM、高血壓、冠心病等引起，嚴重威脅患者的生命健康[7-8]。近年來，因人口老年化加劇和人們生活方式的改變，DCM心力衰竭發病率逐年增長，給社會和其家庭帶來較大的壓力。常規的治療藥物有短期控制藥物、神經內分泌抑制劑等，但治療效果一般。沙庫巴曲纈沙坦是新型的心力衰竭治療藥物，為沙庫巴曲和纈沙坦鹽復合物，沙庫巴曲能夠通過LBQ657抑制腦啡肽酶，纈沙坦具有阻斷AT1受體作用，共同作用、相輔相成，能夠更好改善DCM心力衰竭患者的心肌功能[9-10]。

本研究對DCM心力衰竭患者行沙庫巴曲纈沙坦藥物治療，結果發現，觀察組療效高于對照組，同時治療后心功能LVEDD較對照組顯著降低、LVEF顯著升高，說明沙庫巴曲纈沙坦對DCM心力衰竭患者的治療效果較纈沙坦更好。這是因為臨床中的降壓藥主要分為利尿劑、鈣拮抗劑、b受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和ARB，纈沙坦屬于ARB，常與利尿劑、b受體阻滯劑、鈣拮抗劑進行二聯或三聯降壓治療。其主要作用機制為通過封閉AT1受體來升高其血漿濃度，以刺激未封閉的AT2受體、牽制AT1受體；同時也能抑制AT1受體所介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇，從而達到舒張血管、降低血壓的作用。而沙庫巴曲纈沙坦可以同時抑制AT1受體和腦啡肽酶，對神經激素細胞因子具有顯著的調節作用。C型利鈉肽是能夠調節冠狀動脈張力的調節因子，而沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以通過增加血漿中鳥苷酸濃度以抑制C型利鈉肽分解，從而緩解患者心臟室壁壓力，所以本研究中觀察組患者的LVEDD顯著降低、而LVEF顯著升高；同時沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠降低交感神經活性，防止或減少心肌纖維化和心肌肥大，維持交感神經系統和血管緊張素-醛固酮系統功能穩定，臨床中常用于治療射血分數降低的慢性心力衰竭。

BNP是環狀結構的多肽類化合物，具有抑制交感神經活動、利尿排鈉的作用，同時也能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，是心力衰竭的重要檢測指標，其濃度與患者的心力衰竭程度呈正比，臨床中常用于診斷心力衰竭嚴重程度和治療效果。NT-proBNP水平也能反應心肌功能和心肌損傷程度，因其在血液中的穩定性好，采血體位、時間、重組BNP藥物對其濃度均無較大影響，所以對于心衰檢測的敏感度和特異度更高[11]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后BNP、NT-proBNP濃度的顯著降低，也可說明沙庫巴曲纈沙坦對于DCM心力衰竭患者的治療效果更佳。本研究結果顯示沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦治療所導致的不良反應無統計學差異，說明其安全性也較高。章體玲等[12]的研究中指出，從長期治療來看，沙庫巴曲纈沙坦藥物治療比纈沙坦能顯著降低NT-proBNP水平，本研究結果與其一致；同時其研究中也指出，沙庫巴曲纈沙坦能提高患者6 min內步行距離，提高患者的運動功能水平，本研究因條件限制，無法對更多指標進行研究，在之后研究中還需增加樣本量、研究時間和對比參數，進一步完善設計。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可有效提高對DCM心力衰竭患者的治療療效，緩解其心肌損傷、改善其心功能，且具有一定安全性，臨床治療可根據患者的實際情況擇優選擇。

參考文獻

[1] 楊杰孚， 廖玉華， 袁璟， 等. 中國擴張型心肌病診斷和治療指南[J]. 臨床心血管病雜志， 2018， 34（5）： 421-434.

[2] 張夢雨， 王田， 孟凡靜， 等. 缺血性心肌病及擴張型心肌病患者血清炎癥因子的表達及臨床意義探討[J]. 中華老年醫學雜志， 2018， 37（11）： 1185-1189.

[3] 李進， 陳冬麗， 何興兵. 纈沙坦聯合美托洛爾對擴張型心肌病患者左心室重構及心功能的影響[J]. 解放軍醫藥雜志， 2018， 30（12）： 51-53； 62.

[4] 陳亮波， 陳雪松， 徐曉紅， 等. 沙庫巴曲纈沙坦對青年擴張型心肌病患者左心室收縮失同步性的影響[J]. 中國醫師進修雜志， 2020， 43（4）： 297-300.

[5] 趙躍華， 王占啟， 石向欣，等. 沙庫巴曲纈沙坦（LCZ696）治療心力衰竭的研究進展[J]. 臨床心血管病雜志， 2019， 35（6）： 491-494.

[6] 孫菊云， 高方. 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素轉化酶抑制劑在老年缺血性心肌病患者中的療效及安全性[J]. 中國醫師進修雜志， 2020， 43（2）： 163-166.

[7] 張妮瀟， 何錦麗， 劉洋， 等. 擴張型心肌病心力衰竭患者血尿素與心房顫動的相關性[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（9）： 901-905.

[8] 孫宏超， 金鳳表， 侯維娜， 等. 血清Galectin-3， PTX-3與擴張型心肌病心力衰竭臨床指標的相關性[J]. 中國老年學雜志， 2020， 40（5）： 22-26.

[9] 戴聰， 楊人強， 鄒凱， 等. 沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭患者臨床應用中的觀察[J]. 臨床心血管病雜志， 2019， 35（7）： 661-664.

[10] 張輝， 周文平， 劉剛瓊， 等. 沙庫巴曲纈沙坦與依那普利對缺血型心肌病患者血流介導的血管擴張功能及頸動脈內中膜厚度的影響[J]. 臨床心血管病雜志， 2018， 34（5）： 457-459.

[11] 李支娣. 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭臨床療效觀察及對患者心功能和血清B型利鈉肽水平的影響[J].中國基層醫藥， 2020， 27（5）： 586-590.

[12] 章體玲， 張偉華， 羅慶祎， 等. 沙庫巴曲纈沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭的療效[J]. 昆明醫科大學學報， 2020， 41（3）： 91-95.