體檢人群糖鏈抗原72-4升高的影響因素分析

袁雷云*，解文慰，李國威，郭媛媛，韓 歡

（安徽省名流健康體檢中心健康管理中心，安徽 合肥 230000）

糖鏈抗原72-4（Ca72-4）是由兩種單克隆抗體CC49和B72.3所識別的腫瘤相關糖蛋白，1981年首次發現于一例美國乳腺癌轉移肝癌患者中，后來發現也存在于胃、結直腸、肝、肺、胰腺和卵巢腫瘤中，而在健康人群和良性腫瘤患者血清中，Ca72-4含量很低[1]。因Ca72-4檢查具有檢測方便快捷、費用低廉、無不良反應等諸多優點，在健康體檢和臨床上得到了廣泛的應用。我們通過分析健康體檢者的個人特征、生活飲食習慣、用藥情況及疾病史與Ca72-4水平升高的相關性，以探討影響Ca72-4升高的因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年2～11月在體檢中心完成Ca72-4檢測的943名體檢者為研究對象，其中男性642人，女性301人，年齡23～79（46.2±11.7）歲。根據Ca72-4檢測水平，將所有研究對象分為正常組（Ca72-4：0～8.2 KU/L）和升高組（Ca72-4：＞8.2 KU/L）。本研究經名流體檢中心倫理委員會批準同意，所有研究對象均簽署知情同意書，并表示自愿參加本研究。本研究排除標準：有胃癌病史和其他腫瘤病史者；有嚴重心臟、肝、肺、腎等基礎疾病者。

1.2 方法

1.2.1 Ca72-4生化指標采集方法

早晨7:00～9:30空腹抽取靜脈血3 mL，2 h內分離血清，采用羅氏試劑及全自動化學發光免疫分析儀ROCHE E601進行檢測，血清Ca72-4的參考范圍參照廠家提供的試劑說明，0～8.2 KU/L屬于正常組，超過8.2 KU/L屬于升高組，300KU/L為上限。

1.2.2 Ca72-4影響因素采集方法

收集體檢者一般信息，主要包括性別、年齡、吸煙、飲酒、辛辣刺激飲食、口味偏咸、用藥、飲食不規律、胃病家族史、痛風病史、胃部不適癥狀及胃癌等相關腫瘤病史等信息。信息采集均通過同一個健康管理師為體檢者提供的健康管理服務獲得。

1.2.3 相關指標定義

將每日吸煙和偶爾吸煙者定義為有吸煙暴露史。嗜酒定義為平均每日飲含酒精≥40 g的酒；少量飲酒定義為平均每日飲含酒精＜40 g的酒。痛風診斷主要參照2011年歐洲抗風濕聯盟痛風和高尿酸血癥最新診治指南[2]。飲食不規律指飲食時間及餐次不規律、暴飲暴食等。胃部不適癥狀有呃逆、噯氣、反酸、腹脹、胃痛等癥狀。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。研究數據均為計數資料，以頻數表示，組間比較采用x2檢驗或Fisher精確概率法。采用非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，選擇Backward法探索與血清Ca72-4水平相關的因素。所有統計檢驗均為雙側檢驗，P＜ 0.05表示統計學差異有意義。

2 結 果

2.1 Ca72-4升高的單因素分析

本次研究對象共943人，其中Ca72-4表達正常301人（31.92%），表達異常642人（68.08%）。Ca72-4正常組和Ca72-4升高組在性別、吸煙方面差異無統計學意義。Ca72-4升高組在高齡、嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規律、胃病家族史、痛風、有胃部不適癥狀的比例均高于Ca72-4正常組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 Ca72-4升常組與正常組基本特征的比較[n（%）]

2.2 Ca72-4升高的多因素Logistic回歸分析

以Ca72-4表達是否異常為因變量，其他變量為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示共有6個變量與Ca72-4升高相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。與不飲酒相比，少量飲酒對Ca72-4升高沒有影響，而嗜酒會顯著性增加Ca72-4升高的風險（P＜0.05）。辛辣飲食、口味偏咸 、飲食不規律、胃病家族史、有胃部不適癥狀均是Ca72-4升高的影響因素。見表2。

表2 Ca72-4升高的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

研究發現Ca72-4對胃癌的早期診斷、療效評估和復發監測有著重要的實用價值，已成為胃癌早期篩查、監測、和預后評價的可靠標志物[4]，其含量高低與胃癌臨床分期、瘤體大小、淋巴結受累及浸潤轉移等密切相關，具有很高的特異性[5]。近年來又有研究顯示Ca72-4升高并非僅與腫瘤相關，多種因素可導致Ca72-4水平升高，如胰腺炎、肝硬化、肺病、風濕性疾病、卵巢囊腫、乳房疾病、良性胃腸道疾病等。在藥物影響方面，采用布洛芬治療的心包滲出患者Ca72-4濃度升高，可超過正常參考上限10倍，停藥后隨之下降[6]。

本研究通過分析943名體檢者體檢數據，發現Ca72-4升高與多種因素有關，單因素分析發現隨著年齡增大Ca72-4數值逐漸升高；嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規律、有胃病家族史、痛風、有胃部不適癥狀的體檢者中Ca72-4升高的比例明顯高于Ca72-4正常組。多因素分析提示嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規律、胃病家族史、有胃部不適癥狀可能是Ca72-4升高的影響因素。而這642名Ca72-4升高的體檢者經過胃鏡檢查、上消化道造影、腹部增強CT、核磁共振等影像學檢查發現胃癌的患病率較低，說明健康體檢中單獨Ca72-4升高大多與腫瘤無關，要綜合分析其他影響因素。特別是現在很多體檢中心及一些醫療機構將Ca72-4等血清腫瘤標志物作為健康體檢套餐項目，其測定結果準確性直接影響對體檢者和病人的病情診斷和健康評估，體檢中心及醫療機構應對血清Ca72-4升高的原因引起重視，尤其是多種腫瘤標志物僅Ca72-4一項偏高者，需排除假陽性的可能。

綜上所述，血清Ca72-4的升高并不一定意味著腫瘤的發生，亦可能與其他因素有關，如嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規律、胃病家族史、有胃部不適癥狀等。因此，臨床工作者在體檢中或臨床上發現體檢者或病人血清Ca72-4升高，要充分了解其生活習慣及疾病史，這對做出正確的病情分析有重要作用，準確把握Ca72-4升高對相關疾病的提示，對減輕患者精神和經濟負擔也具有重要意義。