CRRT對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子及腸黏膜屏障功能的影響

師惠華，張 勇，李達才，李 亞

(宏力醫院重癥醫學科，河南 長垣 453400)

重癥急性胰腺炎(SAP)是一種可累及人體多臟器功能的消化系統急腹癥，輕者引起全身多器官功能不全，病情持續發展后可引發多器官功能衰竭[1]。SAP病理過程較為復雜，患者發病期處于全身應激性狀態，免疫系統被激活后會引發全身性炎癥反應[2]。CRRT通過血液凈化技術能有效清除患者體內毒素及代謝產物并調節電解質水平，從而改善患者體內炎癥因子水平[3]。本研究就CRRT對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子及腸黏膜屏障功能的影響進行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準，選取2018年3月至2019年9月在本院接受治療的重癥急性胰腺炎患者73例，采用隨機數字表法分為對照組(37例)和觀察組(36例)。對照組男24例，女13例；年齡36～75歲，平均(55.52±4.48)歲；膽源性胰腺炎17例，酒精性胰腺炎12例，自發性胰腺炎8例。觀察組男23例，女13例；年齡36～76歲，平均(55.11±5.12)歲；膽源性胰腺炎18例，酒精性胰腺炎13例，自發性胰腺炎5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①經CT和血液檢查確診。②APACHE Ⅱ評分>8分。③患者與家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并多器官功能障礙者。②惡性腫瘤或免疫系統疾病者。③凝血功能障礙者。④依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 常規治療：患者治療期間均禁飲食，同時進行胃腸減壓、解痙、鎮痛、抗感染等對癥治療，患者入院48～72 h給予腸外營養支持治療，采用腸外營養注射液(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20153094，規格：20.72 g/1 000 ml)中心靜脈置管攝入，初期熱量105～753 KJ/kg，之后根據患者耐受度逐步增加熱量。

1.3.2 觀察組 在上述基礎上采用連續性腎臟替代治療：儀器使用德國Prismaflex血濾機，采用一次性血液濾過器及體外循環管路，血管通路采用股靜脈留置導管(Arrow CannonⅡ無菌血液透析導管)。前稀釋置換液控制流量在45 ml·kg-1·h-1，血液流量控制在150～180 ml/min，根據患者中心靜脈壓及電解質情況調節置換液配比及流量。連續性腎臟替代治療采用連續靜脈血濾過模式，單次治療時間為48 h，每次間隔36 h，2次/周。患者存在出血傾向應采用肝素生理鹽水沖洗管路；患者無凝血障礙則采用正常肝素進行抗凝操作，以500 U/h持續輸入(初始計量2 000 U)。

1.4 觀察指標

①治療前、治療7 d后，抽取兩組患者靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏反應蛋白(hs-CRP)水平。②治療前、治療7 d后，采用酶聯紫外分光光度法檢測患兒血漿中D-乳酸水平；采用酶聯免疫吸附法檢查DAO水平，試劑盒均購自南京建成生物公司。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平比較

治療7 d后，觀察組炎性因子水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2 兩組血漿D-乳酸、DAO水平比較

治療7 d后，兩組血漿D-乳酸、DAO水平均降低，且觀察組指標明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血漿D-乳酸、DAO水平比較

3 討論

SAP的主要發病機制為胰腺體內胰酶被激活，待患者胰腺及胰周間隙脂肪消失，引發胰腺和胰周組織實質性壞死[4]。重癥胰腺炎患者病情嚴重且病程相對較長，發病期間還會引發多種并發癥，其中大部分患者因繼發感染和消化系統障礙，出現全身性應激反應和營養不良，臨床具有較高的死亡率[5]。因此，通過有效方式降低急性胰腺炎患者炎癥因子水平、改善腸功能對治療效果有重要意義。

本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組炎性因子水平、血漿D-乳酸、DAO水平均明顯低于對照組，表明CRRT能降低重癥急性胰腺炎患者血液炎癥因子水平，改善腸黏膜屏障功能，應用效果顯著。近年來，在各類危重疾病的治療中CRRT的應用越來越廣泛，對于急重癥胰腺炎患者及時采用CRRT治療可減少肝腎等臟器的損傷，利于控制病情[6-7]。CRRT療法可以調節機體電解質水平達到平衡狀態，并清除患者體內毒素、炎性因子、多余藥物及代謝廢物等，可在幾乎不影響血流動力學的基礎上維持血管功能正常[8]。TNF-α、IL-6是全身性促炎性介質，會增加血管內皮細胞通透性，降低腸上皮細胞屏障功能，在SAP發生和發展進程中發揮重要作用[9]。SAP早期機體釋放大量TNF-α和hs-CRP，使腸黏膜上皮通透性不斷增強，導致腸源性毒血癥[10]。孟祥忠等[11]研究表明，CRRT能顯著降低膿毒血癥患者體內CRP、TNF-α等炎性因子水平，緩解全身性氧化應激反應，提示CRRP能去除全身性炎癥介質，恢復機體免疫調節機制。目前有研究認為，由應激反應導致的腸黏膜屏障功能障礙是影響SAP患者預后的重要因素，但是否能通過CRRP改善腸黏膜屏障功能鮮有報道[12]。DAO是與蛋白和核酸生成有關的細胞內酶，大部分附著于小腸黏膜上皮細胞中，如腸黏膜屏障功能出現損傷，會導致大量DAO流入血液和淋巴間隙，血液檢查時DAO水平會出現明顯增高[13]。D-乳酸是反映腸黏膜通透性的重要指標，當腸黏膜屏障急性受損時，其在血液中水平會急劇增高。本研究觀察組患者經CRRP治療1周后，血液內D-乳酸、DAO水平均顯著降低，證實了CRRP能有效改善急性胰腺炎患者腸黏膜功能，利于患者預后。

綜上所述，CRRT能降低重癥急性胰腺炎患者血液炎癥因子水平，改善腸黏膜屏障功能，應用效果顯著。