磷酸奧司他韋聯合重組人干擾素α-2b治療兒童手足口病的療效觀察

鄭華林

(新鄉新華醫院兒科，河南 新鄉 453000)

手足口病是一種多發于學齡前兒童的傳染病，由腸道病毒引發[1]。該疾病早期癥狀較輕，會導致患兒出現厭食、低熱、口腔、手足部皰疹或潰瘍等癥狀，大部分患兒1周可自行痊愈，但少部分患兒可能并發腦膜炎、心肌炎、肺水腫等癥狀，嚴重威脅患兒健康[2]。目前，暫無治療手足口病的特效藥物，臨床多采用干擾素、磷酸奧司他韋等治療。其中干擾素有廣譜抗病毒作用，可結合細胞表面受體誘導多種抗病毒蛋白的生成，從而可抑制病毒復制。磷酸奧司他韋為抗流感病毒藥物，可抑制神經氨酸酶活性，進而減少成熟病毒的釋放與轉移[3]。但有關以上兩種藥物聯用治療手足口病的報道較少。因此，本研究旨在探究磷酸奧司他韋聯合重組人干擾素α-2b治療兒童手足口病的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1 ～ 11月就診于本院的手足口病患兒84例，經本院醫學倫理委員會批準，隨機分為兩組，每組各42例。對照組男23例，女19例；年齡1～6歲，平均(4.52±1.30)歲；病程1～7 d，平均(5.28±1.06)d。研究組男22例，女20例；年齡1～6歲，平均(4.50±1.35)歲；病程1～7 d，平均(5.20±1.05)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合《手足口病診療指南(2018年版)》[4]相關標準。②年齡≤6歲。③均存在發熱、厭食、口腔潰瘍、手足皰疹癥狀。④患兒家長已簽知情同意書。(2)排除標準：①入院前2 d服用其他治療藥物者。②心肝腎功能障礙者。③對本研究藥物過敏者。④合并腦炎、肺炎者。⑤精神疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均給予口腔護理、皮膚清潔，并注意消毒隔離，發熱者可采用溫水擦浴或口服布洛芬混懸液(上海強生制藥有限公司，國藥準字H19991011，規格100 ml∶2 g)，1～3歲者口服4 ml/次，4～6歲者口服5 ml/次，持續發熱可4～6 h給藥1次，但1 d內不得超過4次。

1.3.1 對照組 在此基礎上，采用注射重組人干擾素α-2b(海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字S20040028，規格300萬IU)治療，將300萬IU與2 ml生理鹽水稀釋后壓縮霧化吸入，體積流量4 L/min，霧化吸入2次/d，療程7 d。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上聯用磷酸奧司他韋(上海中西三維藥業有限公司，國藥準字H20065414，規格75 mg)治療。按照患兒體重用藥：0～15 kg，口服30 mg/次，2次/d；16～23 kg，45 mg/次，2次/d；24～40 kg，60 mg/次，2次/d；>40 kg，75 mg/次，2次/d。療程為7 d。

1.4 評價指標

①參照手足口病診療指南劃分療效標準：顯效：治療2 d體溫恢復正常，4 d內皮疹結痂，肺羅音及咳嗽減退90%以上；有效：治療3 d體溫恢復正常，5 d內皮疹結痂，肺羅音及咳嗽減退50%以上；無效：不符合以上標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②比較兩組患兒的咳嗽咳痰、體溫、咽部紅腫、肺羅音消失和住院時間。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者療效比較(n， %)

2.2 兩組癥狀緩解及住院時間比較

研究組的咳嗽咳痰、體溫、咽部紅腫、肺羅音消失時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解及住院時間比較

3 討論

兒童手足口病主要因腸道病毒感染引發，可經呼吸道、消化道或接觸傳播，是一種傳染性較強，易大范圍爆發的疾病[5]。該疾病主要發生于5歲以下兒童，會引發口痛、發熱、皰疹、口腔潰瘍等癥狀，部分嚴重者會出現抽搐、昏迷、呼吸困難、腦膜炎等癥狀，危及患兒生命。臨床上，對于手足口病患兒多采取隔離措施，并進行對癥治療。抗病毒藥物重組人干擾素α-2b等也是治療手足口病的主要藥物。

干擾素是人或動物受到相應刺激時產生的糖蛋白，具有生物學活性及光譜抗病毒作用。干擾素可通過結合細胞表面的特異性膜受體來抑制RNA、DNA或蛋白質的合成，可抑制病毒的復制及釋放[6]。同時干擾素可加強免疫T細胞活性，促進淋巴因子的產生，加強抗病毒能力。因此，臨床常用干擾素來治療手足口病。

本研究結果顯示，相較于對照組，研究組的治療總有效率較高，咳嗽咳痰、體溫、咽部紅腫、肺羅音消失時間和住院時間較短，說明磷酸奧司他韋聯合重組人干擾素α-2b治療可提高兒童手足口病的療效，縮短癥狀緩解與住院時間，促進康復。分析原因在于，重組人干擾素α-2b可誘導多種抗病毒蛋白的產生，抑制病毒侵襲，并可以加強機體細胞活性，提高患兒免疫功能[7]。而霧化吸入重組人干擾素α-2b可使藥物通過多種黏膜直接進入機體內發揮作用，增加了藥物與機體組織的接觸面積，有利于使藥物濃度緩慢上升，增加小兒用藥安全性。同時霧化吸入重組人干擾素α-2b操作簡單，藥物無需經過血液循環，給手足口病患兒帶來的傷害較小，可避免全身用藥的危害。蔡芙鶯等[8]對360例手足口病患兒的療效進行觀察，發現霧化吸入干擾素α-2b可加快口腔潰瘍愈合，減少患者的治療時間，具有起效快、安全性高的優勢。與本研究結果一致。

磷酸奧司他韋為強效特異性神經氨酸酶抑制劑，可改變神經氨酸酶活性位點結構，進而阻止病毒的復制[9]。且該藥物口服后利用度較高，可在2～3 h內到達血藥峰濃度，且大部分藥物會被胃腸道吸收分解，轉為活性產物羧基奧司他韋，在支氣管、肺泡、口腔、鼻黏膜等部分產生抗病毒代謝產物，進而有效治療手足口病。周招鵬等[10]對手足口病患兒應用磷酸奧司他韋的療效進行探究，發現其與單磷酸阿糖腺苷聯合可提高療效，緩解皮疹、皰疹等癥狀，與本研究結果相似。因此，磷酸奧司他韋聯合重組人干擾素α-2b可強化治療效果，發揮抗病毒作用，從而減少患兒住院時間。但本研究也存在不足之處，因病例有限，患兒暫無嚴重不良反應發生，具體結果有待進一步研究。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯合重組人干擾素α-2b治療可提高兒童手足口病的療效，縮短癥狀緩解與住院時間，促進康復。