質子泵抑制劑聯合蛇毒血凝酶治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

陳志軍，沈 灝

(廣州市增城區人民醫院，廣東 廣州 511300)

上消化道出血大多數為非靜脈曲張性出血，通常表現為嘔血、黑便、血紅蛋白下降等癥狀，失血過多時可出現面色蒼白、頭暈、心悸或休克等表現[1]。藥物治療為內鏡治療非靜脈曲張性出血的一種有效輔助治療方法，采用質子泵抑制劑是急性上消化道出血治療的基石。質子泵抑制劑通過與壁細胞的質子泵結合而相互作用，從而對胃酸的分泌產生不可逆的抑制作用。胃酸抑制血凝塊形成，從而影響潰瘍的止血效果[2-3]。因此，目前質子泵抑制劑廣泛應用于消化道潰瘍并出血治療。而對于部分患者止血效果欠佳，蛇毒血凝酶是一種可通過多種途徑發揮止血作用藥物。本研究為明確質子泵抑制劑與蛇毒血凝酶聯合治療的效果，選取消化性潰瘍并出血患者納入研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年6月本院治療的消化性潰瘍并出血患者95例，依據治療方式不同將患者分為對照組(46例)和觀察組(49例)。對照組男36例，女10例，年齡24～88歲，平均(52.8±3.5)歲，出血至就診平均時間為(11.7±1.2)h，臨床表現：黑便31例，嘔血15例；觀察組男35例，女14例，年齡25～85歲，平均(54.5±3.1)歲，出血至就診平均時間為(10.7±1.2)h，臨床表現：黑便35例，嘔血14例。

1.2 選取標準

納入標準：①依據《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》中消化性潰瘍并出血的診斷標準，且合并上腹部不適、黑便等癥狀。②無手術治療指征。③入院前5～7 d未予質子泵抑制劑及止血藥物治療。排除標準：①合并嚴重的凝血功能異常。②合并嚴重肝、腎功能異常。③哺乳期婦女或孕婦。

1.3 方法

對照組和觀察組患者入院后予補液、禁食、營養支持及臥床休息等治療。對照組患者予奧美拉唑(國藥準字：H20030945，規格：40 mg，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司)80 mg與注射用水50 ml混合后微泵注射，8 mg/h速度持續推注72 h，后改為40 mg與注射用水100 ml混合靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組的治療方案上加用蛇毒血凝酶(國藥準字：H20080428，規格：0.5單位，生產廠家：錦州奧鴻藥業有限責任公司)0.5單位與生理鹽水注射液20 ml混勻靜脈推注，每隔12 h推注1次，療程5 ～7 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者相關指標：輸血總量、住院時間、出血停止時間以及出血復發率等情況。②比較兩組患者治療前與治療后的空腹胃液pH值及Blatchford評分[4]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療相關指標比較

對照組患者的輸血總量、住院時間、出血停止時間以及出血復發率均高于觀察組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者相關指標比較

2.2 兩組患者Blatchford評分及空腹胃液pH值比較

治療后，觀察組的Blatchford評分比對照組低，空腹胃液pH值比對照組高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者Blatchford評分及空腹胃液pH值比較

3 討論

上消化道出血是指Treitz韌帶以上的消化道出血，包括食道、胃和十二指腸近端。上消化道出血可分為非靜脈曲張上消化道出血和靜脈曲張上消化道出血[5]。上消化道出血的病因較復雜，消化性潰瘍是引起非靜脈曲張上消化道出血最常見病因。上消化道出血是指食管、胃或十二指腸出血的一種急癥，患者表現為嘔血或黑便。臨床上應針對消化道出血患者給予及時治療，并提高消化道潰瘍部位的pH值，使凝血功能增強及蛋白酶活性降低[6]。質子泵抑制劑是廣泛用于減少胃酸分泌的藥物。奧美拉唑是治療消化性潰瘍常用質子泵抑制劑，其可抑制胃酸的分泌及胃蛋白酶活性，胃酸分泌減少可防止潰瘍再出血[7]。

本次使用的蛇毒血凝酶其主要成分是從長白山白眉蝮蛇凍干蛇毒中提取分離得到的血凝酶，其中含有類凝血酶和類凝血激酶，兩種類酶為相似的酶作用物，在Ca2+存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集；類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原變成凝血酶，也可活化因子Ⅴ，并影響因子Ⅹ，用于改善凝血功能和預防出血，對出血性疾病有積極的止血作用。因凝血酶與奧美拉唑的止血機制不同，因此將兩種藥物聯合應用可起到相互促進及互補的作用。

本研究為探討消化性潰瘍并出血的有效治療方法，選取95例消化性潰瘍并出血臨床資料進行研究。研究結果顯示，對照組患者的輸血總量、住院時間、出血停止時間以及出血復發率均高于觀察組。凌偉華[8]研究同樣顯示凝血酶與奧美拉唑治療消化道出血的療效較單獨采用奧美拉唑效果更佳。此結果表明凝血酶聯合奧美拉唑治療消化性潰瘍并出血可顯著縮短胃出血時間，控制出血并利于潰瘍愈合。另外，Blatchford評分是判定消化道出血的危險分層之一，并且為是否輸血、是否需要手術或內鏡下治療等提供一定預測價值[9]。在消化道潰瘍出血治療期間維持高的胃內pH(高于6.0)確實是必要的，因為在酸性環境中，血小板形成原發性止血血小板的能力嚴重受損。當pH降至4～5時，血小板開始解體。低pH水平也改變了血小板對ADP、膠原蛋白和腎上腺素的聚集反應，抑制了血小板聚集，并導致血小板解體。本研究結果顯示，觀察組和對照組患者治療后Blatchford評分較治療前降低，而空腹胃液pH值較治療前升高；觀察組患者治療后的Blatchford評分較對照組治療后降低，觀察組治療后的空腹胃液PH值較對照組治療后升高。同樣，宋寧等[10]研究顯示生長抑素與泮托拉唑聯合白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血后患者的Blatchford評分較單采用生長抑素與泮托拉唑降低，與本研究結果較一致。

綜上所述，奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶治療消化性潰瘍并出血患者可顯著提高止血率，改善臨床癥狀并促使患者盡早康復。本研究不足之處為樣本量較少且隨訪時間相對較短，未對患者治療過程中的不良反應進行分析。