克唑替尼聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

陳翠環(huán)，陳樹(shù)新

(佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

隨著人口老齡化的不斷加劇，老年晚期非小細(xì)胞肺癌的患病人數(shù)，近年來(lái)呈現(xiàn)出逐年上漲的趨勢(shì)[1]。由于患者確診時(shí)已晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，因而需采用化療的方式予以治療。有研究指出，克唑替尼聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切[2-3]。基于此，本文以2018年12月至2020年1月在本院接受治療的68例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象展開(kāi)探討，取得較滿意的結(jié)果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1. 資料及方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月至2020年1月在本院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組34例， 男19例，女15例；年齡60～78歲，平均(69.17±11.36)歲；Ⅲb期20例，Ⅳ期14例。研究組34例，男18例，女16例；年齡60～79歲，平均(68.45±10.14)歲；Ⅲb期25例，Ⅳ期9例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診；生存期在3個(gè)月以上；自愿參與本次研究并簽下同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿參與本研究者；研究藥物過(guò)敏者；合并嚴(yán)重心、腎、腦等重大臟器疾病者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)的檢查、止吐與治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予克唑替尼(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20171009，英國(guó)輝瑞有限公司)，療程需>4周，2次/d，1粒/次， 250 mg/粒。研究組采用克唑替尼聯(lián)合沙利度胺治療，靶向治療1 d起給予沙利度胺片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026129，常州制藥廠有限公司)，100 mg/d，7 d后改變劑量為200 mg/d，6個(gè)周期為1個(gè)療程。治療的整個(gè)過(guò)程中需對(duì)患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)和生命體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，觀察其是否有不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組血清指標(biāo)TNF-α、bFGF及VEGF(血管生成因子)；參照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)比較兩組的近期療效，分為，完全緩解：全部病灶消失；部分緩解：病灶縮小至少30%；穩(wěn)定：介于緩解和進(jìn)展之間；進(jìn)展：病灶增加超過(guò)20%。完全緩解、部分緩解合計(jì)為總有效，完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定合計(jì)為臨床控制[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

研究組血清TNF-α、bFGF及VEGF水平比對(duì)照組低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組療效比較

研究組總有效率和臨床控制率比對(duì)照組高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較(n，%)

3 討論

肺癌在我國(guó)的癌癥發(fā)病率和死亡率中居于首位，依照病理類(lèi)型來(lái)分，肺癌可分為兩類(lèi)，即小細(xì)胞與非小細(xì)胞型，其中非小細(xì)胞肺癌占比80%左右，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生存質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)[5]。老年人生理機(jī)能減弱、機(jī)體抵抗力不佳，且大多數(shù)患者合并慢性疾病，無(wú)法耐受化療。傳統(tǒng)的藥物治療雖具有一定的效果，但總體生存期和緩解率不甚理想[6-7]。因此，尋找一種安全高效的方案對(duì)患者進(jìn)行救治意義重大。

本研究結(jié)果顯示：研究組血清TNF-α、bFGF及VEGF水平與對(duì)照組相比更低，臨床近期療效比對(duì)照組高，表明克唑替尼與沙利度胺聯(lián)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌可有效改善腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存期。分析其原因考慮為：研究指出，TNF-α可加快浸潤(rùn)炎性細(xì)胞，血管活性較好，有利于加快生成新血管，對(duì)于腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移存在一定的抑制效果；bFGF具有較強(qiáng)的血管生成作用，可以對(duì)發(fā)育信號(hào)進(jìn)行有效傳遞；VEGF(血管生成因子)屬于天然糖蛋白的一種，對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞可起誘導(dǎo)作用，使其形成管狀結(jié)構(gòu)，并對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的分化和分裂進(jìn)行特異性刺激，增加血管通透性，形成新的血管[8]。優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)為：克唑替尼屬于ALK基因抑制劑，具安全性高、低毒等特點(diǎn)，其作為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一種新型靶向藥物，不僅可以對(duì)EML4-ALK(間變性淋巴瘤激酶)進(jìn)行靶向抑制，亦可以對(duì)ROSI和ALK基因進(jìn)行有效抑制，從而阻礙腫瘤的生長(zhǎng)，加快腫瘤細(xì)胞凋亡。沙利度胺屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可使腫瘤細(xì)胞氧供減少，阻礙腫瘤的血管增生和新生血管的形成，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的，療效確切，適用于老年患者的臨床治療。以上兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，提升近期療效[9-10]。由于時(shí)間和樣本等因素，未對(duì)兩組的不良反應(yīng)和生存質(zhì)量等分析，有待臨床研究。

綜上所述，與單一使用克唑替尼相比，聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果更佳，有利于減少腫瘤血管生成，防止腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，使患者生存期延長(zhǎng)，具有良好的臨床實(shí)用價(jià)值。