沙丁胺醇霧化聯合孟魯司特鈉康復治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究

河南省商城縣人民醫院（465250）張言華

咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要臨床表現的特殊型哮喘，咳嗽持續反復，清晨、夜間、運動后發作頻繁，嚴重影響患兒生活質量[1]。其發病機制復雜，主要與遺傳、環境等因素相關。臨床多以沙丁胺醇氣霧劑霧化吸入為基礎藥物進行治療，其能緩解患者咳嗽、哮喘等癥狀，但長期效果有限。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，不僅是一種抗炎藥物還是非類固醇類平喘藥物，能抑制炎癥因子釋放。本研究旨在研究沙丁胺醇氣霧劑、孟魯司特鈉臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒88例（2018年9月～2019年9月），依治療方案不同分為對照組（44例）、觀察組（44例）。對照組女23例，男21例；年齡4～12歲，平均（5.54±1.22）歲；病程1～9個月，平均（3.46±1.31）個月；觀察組女26例，男18例；年齡3～12歲，平均（5.18±1.32）歲；病程2～9個月，平均（3.54±1.26）個月。兩組基本資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：均確診為咳嗽變異性哮喘患兒；患者家屬知情并簽署同意書；近1個月未應用白三烯受體拮抗劑、支氣管擴張劑等。②排除標準：對本研究藥物嚴重過敏患者；過敏性鼻炎、結核菌感染、上呼吸道感染、典型支氣管哮喘、肺炎；合并精神障礙性疾病；心、腎、肝等嚴重功能障礙者；存在免疫系統疾病者。

1.3 方法 兩組入院初均給予對癥治療。1個療程后，對照組給予沙丁胺醇氣霧劑治療，初始吸入劑量2.5mg/次，可酌情增加劑量，最大不超過5.0mg/次，4次/d，霧化吸入時間15～20min/次；觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉，沙丁胺醇氣霧劑用法及用量與對照組一致，孟魯司特鈉口服，1次/d，2～5歲患兒服用量4mg/次，6～14歲患兒服用量5mg/次，兩組均持續治療3個月。

1.4 療效評定標準 痊愈：咳嗽癥狀完全緩解，PEFR增加量＞35%，PEFR晝夜波動＜20%，支氣管擴張試驗為陰性。顯效：咳嗽發作較治療前明顯減輕，PEFR增加量為25%～35%，PEFR晝夜波動＜20%，支氣管擴張試驗陰性。有效：咳嗽癥狀有所減輕，PEFR增加量為15%～25%，支氣管擴張試驗表現較陰性。無效：臨床咳嗽癥狀無改善或改善輕微甚至病情惡化，PEFR測定值無改善或反而加重，支氣管擴張試驗結果為陽性。總有效率=（有效+顯效+痊愈）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①治療效果。②統計對比兩組哮喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀緩解時間。③對比兩組治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平，取靜脈空腹血3～5ml，離心分離血清，以酶聯免疫吸附法測定血清TNF-α、IL-6水平，武漢默沙克生物科技有限公司提供所用試劑、試劑盒。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料（臨床癥狀緩解時間、血清TNF-α、IL-6水平）以(±s)表示，t檢驗；計數資料（治療效果）以[n（%）]表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組痊愈21例，顯效12例，有效9例，無效2例，總有效42例（95.45%）。對照組治愈14例，顯效10例，有效7例，無效13例，總有效31例（70.45%）。觀察組總有效率95.45%（42/44）高于對照組70.45%（31/44）（P＜0.05）。

附表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s,d）

附表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s,d）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 例數 哮喘持續時間 哮鳴音消失時間 咳嗽消失時間觀察組 44 4.29±1.27a 5.36±1.58a 6.12±1.03a對照組 44 5.88±0.58 6.69±1.35 8.56±1.33

附表2 兩組血清TNF-α、lL-6水平對比（±s,ng/L）

附表2 兩組血清TNF-α、lL-6水平對比（±s,ng/L）

注：與同期對照組對比，aP＜0.05；與同組治療前對比，bP＜0.05。

時間 組別 例數 TNF-α IL-6治療前 觀察組 44 1206.15±195.43 0.36±0.07對照組 44 1247.32±200.18 0.37±0.08治療后 觀察組 44 487.12±51.03ab 0.20±0.06ab對照組 44 804.56±50.12b 0.26±0.07b

2.2 臨床癥狀緩解時間 與對照組相比，觀察組哮鳴音、咳嗽、哮喘持改善時間短于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.3 血清TNF-α、IL-6水平 治療后觀察組血清TNF-α、IL-6低于對照組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

小兒變異性哮喘主要表現為反復性干咳，因臨床癥狀不特殊，常被誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，若無法有效改善咳嗽癥狀，嚴重影響患兒生活質量[2]。

近年來，為改善肺功能、緩解咳嗽癥狀，臨床治療不再局限于沙丁胺醇氣霧劑霧化吸入治療方法，而是在其基礎上聯合其他藥物治療，由此進一步改善患者癥狀、減少復發。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可通過阻止白三烯多肽和支氣管黏膜表面受體結合，減輕炎癥反應，并能阻止嗜酸性粒細胞的分泌，降低血管通透性，有效緩解哮喘癥狀[3]。本研究結果顯示，兩組治療后總有效率相比，觀察組治療總有效率（95.45%）高于對照組（70.45%），觀察組哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05）。由此表明沙丁胺醇霧化聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒療效顯著，能緩解哮喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀。IL-6為促炎癥細胞因子，由Th2細胞分泌，可誘導B淋巴細胞分化、T輔助細胞增殖，參與氣道慢性炎癥反應、氣道重塑[4]。研究發現，IL-6、TNF-α參與咳嗽變異性哮喘發生、發展過程[5][6]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6低于對照組（P＜0.05），因此沙丁胺醇霧化聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘，能降低血清TNF-α、IL-6水平。綜上所述，沙丁胺醇霧化聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒，療效顯著，并且可有效緩解臨床癥狀，降低血清TNF-α、IL-6水平。