神經生長因子聯合頭部亞低溫療法治療重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究

河南省漯河市第三人民醫院（462000）丁達龍

缺氧缺血性腦病是指胎兒在圍生期受到多種因素影響，進而因腦組織缺氧或缺血而出現腦損傷情況，病患可出現肌張力改變以及意識狀態變化。依據其病情變化情況，將其分成輕度、中度以及重度，其中輕度以及中度病患肌張力可正?；蜉p度降低，呈現興奮或遲鈍表現；重度病患則可出現頻繁驚厥、肌張力松弛以及昏迷等癥狀，并且病患大多伴有嚴重的后遺癥，對其機體生長發育產生不利影響[1]。因此，及時采取有效措施進行治療對改善疾病預后具有積極意義。當前，臨床對于缺氧缺血性腦病主要采取頭部亞低溫治療，其雖然可一定程度上改善病患臨床表現，但治療效果依舊不夠理想。臨床有研究顯示[2]，對缺氧缺血性腦病病患進行神經生長因子注射治療，可提升治療效果。但目前臨床對這一說法尚未形成統一結論。為提升重度缺氧缺血性腦病治療效果，本次研究對實驗組新生兒采用頭部亞低溫以及神經生長因子治療，效果顯著，現將研究過程以及研究結果匯報如下。

1 基線資料以及研究措施

1.1 基線資料 選擇本院接收的88例重度缺氧缺血性腦病新生兒為研究群體，其治療時間從2018年1月開始至2019年12月結束。采取隨機數字排列表法將其分成常規組（44例）以及實驗組（44例）。實驗組與常規組男性例數依次是30∶29、女性例數依次是14∶15；胎齡平均值依次是（39.28±1.34）周、（39.51±1.47）周。在統計學軟件中輸入每組基線資料并計算結果，結果顯示P>0.05，表示有分組研究價值。納入標準：（1）所有新生兒經臨床診斷均符合缺氧缺血性腦病診斷依據（診斷依據：①新生兒出生后短時間內發生高熱、噴射性嘔吐、尖聲哭叫等臨床表現；②新生兒出現囟門飽滿、角弓反張以及皮膚瘀點等臨床癥狀）[3]；（2）新生兒家長享有知情同意權，在充分了解研究目的以及研究方法后表示自愿參加研究。排除標準：①新生兒伴有顱內感染和嚴重貧血癥狀[4]；②新生兒伴有先天性代謝性疾病和顱骨骨折表現；③機體畸形，生長發育異常者。本次研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 研究措施 全部新生兒均予以糾正酸中毒、改善低血壓、降低顱內壓、糾正低氧血癥以及抗驚厥等治療措施。予以常規組新生兒頭部亞低溫方式治療，使用遠紅外輻射箱，并將新生兒平放在箱內，利用冰帽系統充分包裹新生兒頭部，并在新生兒前額正中部位放置溫度探頭，妥善固定。合理設定溫度，其中直腸溫度在33.8℃～34.3℃之間，體表溫度在33.5℃～34.5℃之間，水溫在6℃～12℃之間，持續進行72h低溫治療。待低溫治療結束后，使用遠紅外輻射對新生兒進行復溫，復溫時溫度上升0.5℃，間隔半小時測量一次體溫，待新生兒直腸溫度恢復至36℃以上時即可停止復溫治療，但仍需間隔一小時測量一次體溫。在新生兒治療期間，需嚴密監測其有無震顫、煩躁等情況發生，若出現上述癥狀，需立即予以相應處理。予以實驗組新生兒頭部亞低溫以及神經生長因子治療，其中頭部亞低溫治療方式與常規組相同，選擇注射用鼠神經生長因子，使用時將2ml無菌注射用水與注射用鼠神經生長因子充分融合，并予以新生兒肌肉注射，藥物使用劑量是每天18ug，持續用藥治療14天。

1.3 觀察項目 ①比較每組新生兒治療后驚厥好轉時間、肌張力恢復時間、反射恢復時間以及意識恢復時間。②分別于治療前后檢測每組新生兒神經因子水平，包含神經元特異性烯醇化酶（NSE）以及中樞神經特異蛋白（S-100β）水平。③分別于治療前后檢測每組新生兒血清炎癥因子水平，包含腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6以及超敏C-反應蛋白。④分別于治療前后檢測每組新生兒氧化應激指標水平，包含超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）以及丙二醛（MDA）。

附表1 兩組新生兒臨床恢復指標對比（天）

附表2 治療前后兩組新生兒NSE以及S-100β水平對比（ug/L）

附表3 治療前后兩組新生兒腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6以及超敏C-反應蛋白水平對比

附表4 治療前后兩組新生兒SOD、GSH-Px以及MDA水平對比

1.4 數據處理 本文研究中選擇SPSS22.0系統計算數據，其中平均值±標準差表示計量數據，選擇t檢查；而百分比表示計數數據，選擇χ2檢查，檢測結果P＜0.05，則表示該項數據有意義。

2 研究結果

2.1 比較兩組新生兒臨床恢復指標 常規組新生兒驚厥好轉時間、肌張力恢復時間、反射恢復時間以及意識恢復時間均長于實驗組（P＜0.05）。見附表1。

2.2 比較治療前后兩組新生兒NSE以及S-100β水平 治療后常規組新生兒NSE以及S-100β水平均高于實驗組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 比較治療前后兩組新生兒腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6以及超敏C-反應蛋白水平 治療后常規組新生兒腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6以及超敏C-反應蛋白水平均高于實驗組（P＜0.05）。見附表3。2.4 比較治療前后兩組新生兒SOD、GSHPx以及MDA水平 治療后常規組新生兒SOD以及GSH-Px水平均低于實驗組，MDA水平高于實驗組（P＜0.05）。見附表4。

3 討論

當前臨床對于缺氧缺血性腦病發病機制尚未完全明確，但有研究指出，炎性損傷、氧化應激反應以及能量代謝異常等與疾病發生、發展存在明顯關聯，并且上述因素會造成神經元細胞喪失功能，進而出現神經功能發育異常情況。因此，采取有效方式降低上述因素對神經元細胞的影響是改善疾病預后的重要措施。

頭部亞低溫治療屬于外部物理干預方式，其通過降低新生兒頭部溫度使腦部代謝速度下降，進而改善機體氧化應激反應，避免大量損耗腦部能量，從而改善腦組織缺血或缺氧情況。在桑旭等[5]人的研究中發現，缺氧缺血性腦病新生兒采取頭部亞低溫以及神經生長因子治療后NSE水平是（2.19±1.25）ug/L，S-100β水平是（4.62±1.89）ng/L。治療后新生兒神經功能得到有效改善。在本次研究中，實驗組新生兒驚厥好轉時間、肌張力恢復時間、反射恢復時間以及意識恢復時間均短于常規組（P＜0.05）；治療后實驗組新生兒NSE以及S-100β水平均低于常規組（P＜0.05）；治療后實驗組新生兒腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6以及超敏C-反應蛋白水平均低于常規組（P＜0.05）；治療后實驗組新生兒SOD以及GSH-Px水平均高于常規組，MDA水平低于常規組（P＜0.05）。由此可知，NSE在糖酵解過程中可發揮催化效果，對反應神經元損傷程度具有積極作用；S-100β屬于鈣結合蛋白，其在腦組織損傷后可大量釋放入血，使得血清中水平含量升高。由此可知，實驗組新生兒治療后腦組織損傷程度得到明顯改善。當腦組織出現低氧以及缺血時，使得線粒體出現氧化損傷，進而造成神經元功能喪失，加重腦部組織氧化應激反應，進一步增加腦組織損傷程度。研究后發現實驗組新生兒SOD以及GSH-Px水平有顯著升高，而MDA水平明顯降低，表明新生兒機體內氧化應激反應得到有效改善。受到氧化應激反應影響，新生兒機體內炎性因子水平有明顯升高。觀察研究結果可知，實驗組新生兒機體內炎性因子水平較低，從而表明腦組織損傷得到有效恢復。

綜上所述，重度缺氧缺血性腦病新生兒采用頭部亞低溫以及神經生長因子治療，可改善其腦組織缺氧以及缺血情況，從而促進損傷腦組織恢復。