干擾素治療方案對成人慢性乙型肝炎患者甲狀腺功能的影響

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院焦作院區（454000）崔會亭

作為一種常見的傳染性疾病，國內慢性乙肝發病率約為0.72‰，且呈遞增趨勢，該病起病隱匿、病程長、傳染性強、并發癥較多，大部分患者預后差，對患者的工作、生活造成了極大的影響[1]。慢性乙肝患者因HBV持續復制增殖，不斷推動乙肝疾病的自然進程，并且隨著疾病發展最終可能會發展為肝硬化甚至肝癌。大量臨床研究表明[2][3]：成人慢性乙型肝炎的關鍵就是抗乙肝病毒治療。干擾素IFN-α是早期唯一的慢性乙肝抗病毒治療手段，隨著生物制劑的不斷發展，干擾素α-2a應用越來越廣泛。本研究以我院在2017年10月～2019年10月收治的80例成人慢性乙型肝炎患者為研究對象，統計分析α-2a對其甲狀腺功能影響的情況，旨在為臨床正確處理α-2a引起研究對象甲狀腺不良反應提供一定參考依據。

1 資料和方法

1.1 基本資料 擇取2017年10月～2019年10月本院收治的的80例成人慢性乙型肝炎患者為研究對象，其中33例女性，47例男性，年齡18.3～57.8歲，平均年齡（35.01±4.85）歲，病程0.7～23.4年，平均病程（8.63±5.85）年。納入標準：①所有患者均符合慢性乙肝診斷標準[4]；②患者年齡≥18歲；③患者及其家屬愿意參加并支持本研究，配合治療措施。排除標準：①哺乳期女性或妊娠期女性；②其他類型慢性肝炎患者或急性肝炎患者；③剔除有甲狀腺功能異常史患者；④剔除造血系統、腎、心系統疾病等。本研究已經我院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均予以聚乙二醇干擾素α-2a，180/135μg，皮下注射，1次/周，48周為一療程，療程結束后隨訪48周。若4周后HBV-M沒有下降，可考慮增加劑量。治療前，采用羅氏電化學發光全自動免疫分析系統（Cobas e 601）檢測血清sTSH、TMAb、TGAb、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH，并分別于第12周、第24周、第36周、第48周分別測定sTSH、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH。若患者有手足腫脹感、胃寒、手抖、心悸、煩躁等癥狀馬上查甲狀腺功能。若出現甲減予以左甲狀腺素，口服，1粒/天；若出現甲亢予以甲巰咪唑，口服，視病情2～3粒/天。

1.3 觀察指標與標準[5]觀察指標與標準：sTSH（0.35～4.95mU/L）、TMAb（＜15%）、TGAb（＜30%）、T P O A b（0～5.6 1 K I U/U）、F T 3（3.1～6.8pmol/L）、T3（1.30～3.10nmol/L）、FT4（12.0～22.0pmol/L）、T 4（6 6.0～1 8 1.0 n m o l/L）、T S H（0.3～5.0μIU/ml）。甲亢：sTSH小于0.35mU/L，甲減：sTSH大于4.95mU/L。

附表 所有甲狀腺功能異常患者的臨床資料

1.4 統計學方法 用統計學工具SPSS22.0對數據實施分析，計數資料行X2檢驗，等級資料選用秩和檢驗，（±s）為計量資料行Student's t test，P＜0.05表差異顯著。

2 結果

2.1 治療前患者血清檢查結果 開始治療前，所有研究對象TMAb、TGAb皆為陰性，sTSH、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH水平皆正常。

2.2 療程期間患者甲狀腺功能異常統計 療程期間，共有9例患者出現甲狀腺功能異常，異常率為11.25%（9/80），其中男性4例，女性5例，甲減6例，甲亢3例，第12周查出3例，第24周查出4例，第36周查出2例。

所有患者均未檢測到甲狀腺器質性病變，4例亞臨床甲減和1例亞臨床甲亢未予以甲狀腺異常對癥治療，囑密切關注甲狀腺功能，2例甲減和2例甲亢患者繼續保持干擾素治療，同時根據患者異常類型給予針對治療，所有患者均予以α-2a治療持續整個療程。所有甲狀腺功能異常患者資料詳見附表。

2.3 療程結束隨訪統計 所有甲狀腺功能異常者，甲狀腺功能于療程結束后第12周恢復正常。

3 討論

隨著科學技術的飛速發展，人類活動范圍、接觸范圍不斷擴大，慢性乙肝病毒的感染人數不斷攀升，如何遏制乙肝病毒的傳播仍是世界性的難題。謝曉等[6]研究表明：作為一種慢性進行性傳染疾病，如不及時有效干預乙肝患者病毒復制水平，隨著疾病發展最終會發展為肝硬化甚至肝癌。

劉然等[7]研究表明：乙肝患者甲狀腺功能異常同集體感染乙肝病毒無明確相關性。慢性乙肝抗病毒早期唯一治療手段就是予以干擾素，它是一種生物制劑。α-2a作為最常用的一種干擾素，是一類具有多種生物活性的糖蛋白，有免疫調節、廣譜抗病毒等的作用[8]。臨床上關于α-2a可致使乙肝患者甲狀腺功能異常的病理機制尚未弄清，有學者[9]認為是α-2a通過刺激甲狀腺細胞HLA-Ⅰ類抗原表達，引起組織炎癥、損傷等反應，同時增加甲狀腺細胞黏附因子基因、細胞因子的表達，引起甲狀腺自身免疫，如刺激IL-6釋放，IL-6通過特異性結合甲狀腺細胞位點，抑制TH釋放、攝碘率。

楊龍等[10]研究表明，對乙肝患者應用足夠療程的α-2a治療，預后良好、療效確切，若因其可能引起乙肝患者甲狀腺功能異常而停用α-2a會嚴重影響患者乙肝治療效果和預后。在本次研究中，共有9例患者出現甲狀腺功能異常，異常率為11.25%；其中共有4例患者服藥治療，所有患者均堅持一個α-2a治療，且所有甲狀腺功能異常者的甲狀腺功能于療程結束后第12周恢復正常。由此表明所有患者甲狀腺功能異常具有可逆性、暫時性；同時在治療過程中，出現甲狀腺功能異常并不需要馬上停用α-2a，視病情嚴重程度予以對癥治療，同時密切關注甲狀腺功能。

綜上所述，成人慢性乙型肝炎患者予以α-2a治療可誘導甲狀腺功能異常，但可通過密切監測、視嚴重程度予以臨床用藥等方式保證α-2a治療療程，且甲狀腺功能異常患者會隨著α-2a停藥而恢復正常。