復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的療效評(píng)價(jià)

河南省許昌襄城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（461700）韓延貞

原發(fā)性膽汁性膽管炎為一種自身免疫性肝病，其特征為肝內(nèi)小膽管破壞、進(jìn)行性膽汁淤積和進(jìn)行性纖維化，最終會(huì)進(jìn)展為膽汁性肝硬化。根據(jù)《2018年英國(guó)胃腸病學(xué)/英國(guó)PBC協(xié)作組原發(fā)性膽汁性膽管炎治療及管理指南》[1]推薦意見(jiàn)，所有原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的一線治療方法為每天口服熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)13～15mg·kg－1，若能耐受，則應(yīng)終身治療。但約40%的患者對(duì)熊去氧膽酸生化應(yīng)答不佳且預(yù)后較差，而提高原發(fā)性膽汁性膽管炎患者對(duì)于熊去氧膽酸的生化學(xué)應(yīng)答率能夠有效改善預(yù)后，因此需聯(lián)合其他類藥物治療，以提高治療效果。本研究選取我院收治的130例原發(fā)性膽汁性膽管炎患者為研究對(duì)象，旨在探討復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年10月我院原發(fā)性膽汁性膽管炎患者130例，依照治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各65例。對(duì)照組女40例，男25例，年齡30～69歲，平均年齡（45.38±6.78）歲，病程1～5年，平均病程（3.12±1.02）年，Child-Pugh分級(jí)評(píng)分（8.23±1.27）分；觀察組女39例，男26例，年齡32～70歲，平均年齡（46.96±6.98）歲，病程2～6年，平均病程（3.51±1.18）年，Child-Pugh分級(jí)評(píng)分（8.31±1.19）分。兩組基線資料（性別、年齡、病程、Child-Pugh分級(jí)評(píng)分）均衡可比（P＞0.05）。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除

1.2.1 納入 均確診為原發(fā)性膽汁性膽管炎；患者及家屬均知情本研究，自愿簽訂知情同意書(shū)；臨床資料完整。

1.2.2 排除 妊娠期、哺乳期女性；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或存在禁忌者；伴有其他原因而致肝功能異常者；心腎肺等其他重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；依從性差者；不配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用熊去氧膽酸膠囊，餐后口服，15mg/kg（每粒250mg）分次或一次頓服，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 采用復(fù)方嗜酸乳桿菌片＋熊去氧膽酸膠囊治療，熊去氧膽酸膠囊方法劑量同對(duì)照組，復(fù)方嗜酸乳桿菌片，餐后口服，每粒0.3g，1次5粒，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療后患者癥狀、肝功能指標(biāo)等均明顯改善為顯效；治療后患者臨床癥狀及肝功能指標(biāo)均有所改善為有效；治療后患者臨床癥狀及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②治療前后患者門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBiL）等肝功能指標(biāo)改善情況。③兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組無(wú)效6例、有效26例、顯效33例；對(duì)照組無(wú)效17例、有效20例、顯效2 8例。觀察組總有效率為90.76%（59/65），高于對(duì)照組73.84%（4 8/6 5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肝功能 治療后，兩組AST、ALP、TBiL水平均降低，且觀察組AST、ALP、TBiL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

附表 兩組治療前后肝功能比較(±s)

附表 兩組治療前后肝功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同期對(duì)照組比較，bP＜0.05。

時(shí)間 組別 例數(shù) AST（U/L） ALP（U/L） TBiL（mg/L）治療前 觀察組 65 100.13±20.16 350.38±35.36 1.70±0.35對(duì)照組 65 100.79±20.56 349.25±36.32 1.65±0.33治療后 觀察組 65 40.21±10.45ab 104.65±11.58ab 0.85±0.14ab對(duì)照組 65 62.24±13.15a 138.79±14.32a 1.18±022a

3 討論

原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，多見(jiàn)于老年女性

，早期主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢等癥狀，隨著病情不斷進(jìn)展可破壞肝內(nèi)膽管，最終進(jìn)展為肝硬化和肝衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。因此及時(shí)采取安全、可靠的治療方案減輕臨床癥狀、控制病情進(jìn)展對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。

熊去氧膽酸主要作用機(jī)制為促進(jìn)膽汁分泌、抑制疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用及其所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，能夠改善對(duì)治療有生化學(xué)應(yīng)答的原發(fā)性膽汁性膽管炎疾病進(jìn)展[3]。而相關(guān)文獻(xiàn)指出，原發(fā)性膽汁性膽管炎患者通常伴有高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)及門(mén)靜脈高阻力，從而形成獨(dú)特的血流動(dòng)力學(xué)特征，造成腸黏膜微循環(huán)病變，誘發(fā)黏膜過(guò)度充血、瘀血，導(dǎo)致缺氧缺血引起腸道菌群失衡[4]。復(fù)方嗜酸乳桿菌片為微生態(tài)制劑，其利用人體內(nèi)正常生理性細(xì)菌而制成的復(fù)方生物制劑，可以增加腸道有益菌群的數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境，抑制致病菌及條件致病菌生長(zhǎng)。臨床研究表明，復(fù)方嗜酸乳桿菌片可用于治療腸道菌群失調(diào)所致的消化不良、腸功能紊亂、輕型急性腹瀉等[5]。故本研究嘗試在熊去氧膽酸膠囊基礎(chǔ)上采用復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率90.76%高于對(duì)照組73.84%，AST、ALP、TBiL低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)，復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎療效顯著，能有效改善肝功能。分析原因，主要在于復(fù)方嗜酸乳桿菌片不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，還可防止有害菌群大量繁殖、裂解，阻止內(nèi)毒素經(jīng)由門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，降低腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而避免肝功能進(jìn)一步損害，進(jìn)而提高治療效果，有利于改善預(yù)后情況[6]。此外，本研究結(jié)果表明，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，可見(jiàn)兩者聯(lián)合治療具有可靠安全性。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎療效顯著，能有效改善肝功能，且具有可靠安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。