溫陽法治療大腸癌術后腹瀉臨床研究

譚林深，樸 瑛，鄭振東

(北部戰區總醫院腫瘤科，遼寧 沈陽110016)

大腸癌包括結腸癌和直腸癌，是消化道常見惡性腫瘤之一，在世界范圍內大腸癌年發病率約30～50萬，大腸癌的發病率占惡性腫瘤的第1、2位[1-2]。目前結直腸癌的治療首選手術根治切除，但術后一部分患者經常發生腹瀉，有文獻報道大腸癌術后腹瀉發生率高達47.93%[3-4]。大腸癌術后腹瀉嚴重影響患者的身心恢復和生活質量。現代醫學主要以止瀉為主，雖暫時達到止瀉效果，但停藥后腹瀉又會出現。有研究表明運用中藥可以顯著改善大腸癌患者的腹瀉癥狀[5-6]。筆者在臨床實踐工作中發現溫陽法治療大腸癌術后長期腹瀉患者臨床療效確切，且無明顯毒副作用，患者生活質量也明顯提高。本研究選擇自2018年1月至12月北部戰區總醫院腫瘤科對27例大腸癌術后腹瀉患者應用中藥湯劑溫陽法對比西藥進行療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集北部戰區總醫院腫瘤科自2018年1月至12月大腸癌術后腹瀉患者共54例的臨床資料，其中升結腸癌10例，橫結腸8例，降結腸10例，乙狀結腸16例，直腸癌(保肛)10例 。按照治療方案不同將其分為觀察組(27例)和對照組(27例)。觀察組中，男 15 例，女 12 例；年齡42～57 歲，平均(40.16±5.22)歲；病程 2～5 年，平均(2.12±0.55)年。對照組中，男 14 例，女 13例；年齡 43～58 歲，平均(41.19±5.27)歲；病程 1～4 年，平均(1.50±0.30)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05 )，具有可比性。本研究經患者知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準通過。病例納入標準：①所有患者術前均行全腹部增強CT或 全身PET/CT 影像學檢查，同時行結腸鏡檢查，活檢病理結果均是結腸或直腸腺癌，且均行開放手術或腹腔鏡手術；②預計生存期≥6個月；③術后入院檢查依據TNM 分期標準屬于ⅡB～ Ⅲ期；④符合西醫腹瀉病診斷標準(參照中華人民共和國衛生部醫改司編寫《慢性腹瀉及功能性腸病診斷標準》[7]、《中國腹瀉病診斷治療方案》及第九版《內科學》第二十三章慢性腹瀉)[8]、中醫泄瀉診斷標準(參照新世紀第二版《中醫內科學》)[9]。排除標準：①相關化療禁忌證及藥物過敏史者[10]；②合并其他重要臟器疾病者，例如：嚴重心血管疾病、周圍神經系統或中樞神經系統疾病；③正在接受持續行皮質類固醇治療者；④入組前3個月內參加過其他臨床試驗；⑤存在感染性腹瀉、痢疾、潰瘍性結腸炎、克羅恩、腸結核、腸傷寒及直腸造口等患者。

1.2 治療方法 兩組患者按指南規范行術后化療，低位直腸癌(距肛門10 cm以下)給予放療。化療方案均采用XELOX方案。

1.2.1 對照組：患者給予蒙脫石散治療，生產批號：M23925，1袋/次，3次/d，共口服28 d。

1.2.2 治療組:患者采用溫陽法治療。自擬中藥湯劑：基本方是附子理中丸，由黑順片、黨參、干姜、炒白術各10 g,炙甘草6 g組成，偏腎陽虛加吳茱萸3 g、肉豆蔻8g、補骨脂10g、五味子15 g，偏熱加葛根15 g、黃芩10 g、黃連3 g，偏濕重加蒼術10 g、炒薏苡仁30 g、車前子15 g，伴有腹痛、里急后重加防風、陳皮、炒白術各10 g，白芍20 g。其中附子先煎60 min。每日1劑，水煎2次，每次取藥汁200 ml，每天2次口服，14 d為1個療程，共2個療程,由我院中藥房統一提供。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]進行臨床療效判定。其中總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/本組受試患者總數×100%。兩組患者均以第一次腹瀉緩解的時間和術后胃腸道功能恢復的時間開始計算，記錄結果，并進行比較。

1.3.2 生活質量:根據生活質量評分(KPS)標準確定[12]。

1.3.3 肝腎功能及血常規：2周化驗1次肝腎功能和血常規，高于正常值范圍判定為指標異常。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組腹瀉患者治療后療效比較 見表1。觀察組和對照組兩組間腹瀉有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組腹瀉患者治療后療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后胃腸道功能恢復情況 見表2。觀察組和對照組胃腸功能恢復時間兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療后胃腸道功能恢復時間比較(d)

2.3 兩組患者治療后生活質量變化比較 見表3。觀察組和對照組治療前KPS評分比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者治療后的KPS評分均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 安全性評價 觀察組治療期間未出現附子中毒癥狀，定期化驗血常規、肝腎功能未出現異常。

表3 兩組患者治療后KPS評分情況比較(分)

3 討 論

隨著內鏡技術的普及，大腸癌檢出率明顯升高，大腸癌手術也明顯增多，而大腸癌術后常常引起腹瀉，引起大腸癌術后腹瀉的原因從西醫角度可以概括以下幾方面：首先大腸癌手術將結、直腸部分切除后，腸黏膜受損，引起腸黏膜吸收功能障礙；其次直腸癌手術過程中行保肛時，與盆神經叢不同程度損傷影響括約肌功能有關[12-13]，臨床表現為便次多，便意頻繁，肛門墜脹感，便失禁等，稱為直腸癌前切除術后綜合征[14-15]；再次放化療或手術過程中可能會引起感染，在使用藥物預防或治療感染的同時，使腸道菌群失調；放化療時，藥物對腸壁細胞的破壞也是重要的原因；手術并發癥，如低蛋白血癥，會使腸壁水腫及癌細胞刺激5-羥色氨釋放，引起腸梗阻、貧血等，從而導致患者的消化吸收功能降低，也會導致腹瀉的發生。

中醫認為大腸癌術后腹瀉,屬中醫“泄瀉”范疇。從中醫的角度則可分為以下四個方面：首先大腸癌患者大多數飲食不節、嗜食肥甘、釀生濕熱，濕熱容易導致大腸發病；其次部分大腸癌患者術前已脾氣虧虛、中氣不足，加上手術耗氣，致脾陽更損，引起泄瀉；再次情緒也是大腸癌患者的常見致病因素之一，患者對手術后疾病復發的擔憂抑郁，常引起肝木不舒，肝脾不和，脾運失常而至泄下；雖然結直腸癌術后積滯已經消失，但在手術前后已經持續了很長時間，加之手術對人體正氣的損傷，常引起脾腎陽虛，腸失固攝，大腸滑脫不禁而發生泄瀉。大腸癌術后腹瀉也與濕邪有關，濕為陰邪，易傷機體之陽。泄瀉有虛實之分，大腸癌術后腹瀉多偏于虛證。李中梓在《醫宗必讀·泄瀉》中提出了著名的治瀉九法，是泄瀉治療學上的里程碑。筆者在臨床工作中應用溫陽法治療大腸癌術后腹瀉，溫陽散寒，益氣健脾，對腸道的生理功能恢復有顯著的作用。

附子理中丸由《傷寒論》中理中丸加附子組成，能夠溫中健脾，針對脾胃虛寒，脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，手足不溫有良好的功效。附子理中丸出自宋朝《太平惠民和劑局方》，由制附子、人參(黨參)、干姜、炙甘草、白術組成，每丸9 g,每次1丸，每天2～3次。其中制附子是中藥的主要藥物和重要藥物之一，附子為烏頭的子根，其有效成分主要為生物堿，具有補火助陽的功效，可以用于治療陽虛癥，有很好的回陽功效，筆者認為附子具有改善腸道微循環的作用，合理應用療效顯著，且未發現中毒現象，值得臨床進一步研究、挖掘。但附子有毒，所以在煎煮時要格外注意，要先煎60 min以上；黨參、炒白術有補中益氣、生津止渴、養血和營的作用，可以用于脾肺氣虛、氣血雙虧等癥；人參主補五臟，有調和人體氣血、陰陽的作用；干姜能夠溫中散寒，回陽通脈，用于脘腹疼痛、嘔吐泄瀉；甘草具有健胃補脾、益氣復脈等功效，可用于脾胃虛弱、食少便溏等癥。綜上所述，附子理中丸具有溫脾散寒，止瀉止痛的功效，在治療脾胃虛寒、腹痛、嘔吐泄瀉有顯著作用。但有研究表明，附子理中丸長期反復給藥對大鼠肝腎功能和脊髓有一定的影響[16]。

筆者在臨床工作中采用辨證與辨病相結合的方法，筆者發現結、直腸部分切除后，采用溫陽法對大腸癌術后腹瀉有顯著療效，觀察組治療2個療程后，腹瀉改善、胃腸功能恢復、KPS評分提高明顯高于對照組，同時對腹瀉的伴有癥狀，腹痛、里急后重、排便不盡感、肛門墜脹等也改善明顯。隨著腹瀉癥狀的緩解，患者體力狀態評分明顯增加，生活質量明顯提高，且患者對治療疾病的信心也大大增加。治療期間未出現明顯毒副作用。表明溫陽法治療大腸癌術后腹瀉，經臨床觀察，療效確切。