依達拉奉和尿激酶聯合用藥治療急性腦梗死的臨床療效及不良反應

李雪

急性腦梗死多呈突然發作，為腦部血供因腦動脈血栓形成或粥樣硬化等因素而出現循環障礙，并導致腦組織急性缺血、缺氧、病變［1］。早期溶栓為臨床對急性腦梗死患者所采取的首選及有效方法，尿激酶作為常用溶栓藥物，可快速對阻塞血管的血栓予以溶解，實現血管再通以及腦組織供血恢復，但在缺血再灌注過程中易加重腦組織損傷以及功能障礙［2，3］。為此，本院在行尿激酶常規治療時與依達拉奉聯合運用，以發揮后者抑制炎性反應、保護神經功能的突出作用，二者協同以進一步促進臨床效果優化?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月期間凌源市中心醫院收治的90 例急性腦梗死患者為研究對象，依據隨機數字表法分為A 組和B 組，每組45 例。A 組中，男25 例，女20 例；年齡49～75 歲，平均年齡(59.97±5.01)歲；發病持續時間1～5 h，平均發病持續時間(2.61±1.12)h。B 組中，男24 例，女21 例；年齡48～76 歲，平均(60.18±5.28)歲；發病持續時間1～4 h，平均發病持續時間(2.58±1.04)h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：①入院即行頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢查確診；②就診至發病起始時間6 h 之內；③定位體征明確；④意識清楚，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4 分；⑤均對研究知情并簽署同意書；⑤院方學術倫理委員會已審批。排除標準：①影像學檢查提示大面積腦梗死或腦出血；②嚴重肝腎、血液病及精神系統疾患；③存在溶栓禁忌。

1.2 方法 入院后給予兩組降壓、控制腦水腫、保護腦組織、改善微循環、脫水等基礎治療及對癥支持治療。B 組給予尿激酶靜脈滴注，取100 萬U 尿激酶與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合，于30 min 內滴完，觀察患者肌力改善情況，若仍不理想，可追加50 萬U，1 次/d。A 組患者于B 組基礎之上增加依達拉奉注射液治療，取100 ml 0.9%氯化鈉溶液，將30 mg 依達拉奉注入，經靜脈滴注于30 min 內滴完，2 次/d。兩組均以7 d 為1 個治療周期，醫師可通過患者表現及時對用藥方案調整，在接受14 d 治療后對效果進行觀察。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者臨床療效，療效判定依據NIHSS 評分，神經功能改善率=(治療前NIHSS 評分-治療后NIHSS 評分)/治療前NIHSS評分×100%。療效判定標準：基本痊愈：患者神經功能改善率＞90%；顯著進步：患者神經功能改善率介于45%～90%；進步：神經功能改善率介于18%～44%；無變化：神經功能改善率在≤17%；惡化：神經功能改善率呈負增長≥18%。總有效率=(基本痊愈+顯著改善+進步)/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平，于治療前后清晨抽取患者空腹靜脈血，經3000 r/min 離心處理后，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA) 法對血清超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平予以檢測。③比較兩組患者用藥后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A 組臨床治療總有效率為95.56%，顯著高于B 組的80.00%，差異具統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 水平均優于本組治療前，且A 組優于B 組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者用藥后不良反應發生情況比較 A 組患者呈現出輕度的丙氨酸氨基轉移酶增高2 例(4.44%)，B 組3 例(6.67%)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.212，P=0.645＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死為臨床最為頻發的腦血管疾病，在所有的腦卒中病例中，其發病率可占到70%左右，對廣大的中老年高發人群而言，為其生活質量下降的主要影響因素［4，5］。黃金時間窗內溶栓治療是目前業界公認的對急性腦梗死患者所實施的最為有效的救治措施，尿激酶具有胰蛋白酶特性，為臨床常用溶栓藥物，可對纖維蛋白酶原激活，并降解纖維蛋白凝血塊、纖溶酶以及凝血因子等，以強大的溶栓能力促使急性腦梗死患者疏通堵塞腦血管，腦部血流恢復，從而達到挽救缺血半暗帶受損細胞的治療效果［6］。

依達拉奉為新型自由基清除劑，與尿激酶聯合應用，可對因血栓溶解而產生的大量自由基予以清除，避免溶栓再灌注損傷，起到保護腦組織的作用［7］。hs-CRP 為可直接反映機體炎癥狀態的急性炎癥因子標志物，在急性腦梗死發病后可見其水平呈明顯增高態勢，TNF-a 則參與至整個炎癥反應過程，對疾病進展具推動作用［8］。依達拉奉應用后，可對白三烯表達予以抑制，進而促使內皮素(ET)水平降低，可使腦部血管痙攣、腦部水腫以及缺血狀況獲得緩解；同時經對腦部氧自由基的清除，可抑制腦細胞過氧化及氧化酶進一步反應，使神經細胞延緩或免于凋亡，在降低機體氧化應激水平的同時促進腦部組織損傷的進一步減輕［9］。而且依達拉奉所具抑制脂質過氧化反應，可促使細胞膜狀態改變，進而對炎癥因子的釋放予以阻斷或降低，使局部炎癥反應減輕［10，11］。本文研究結果顯示，A 組臨床治療總有效率為95.56%，顯著高于B 組的80.00%，差異具統計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均優于本組治療前，且A組優于B組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)?？芍?，尿激酶與依達拉奉的聯合應用可促使患者腦神經缺損功能盡可能修復，確具顯著治療效果，且安全性較高。

綜上所述，依達拉奉與尿激酶聯合用藥方案治療急性腦梗死的臨床效果顯著，可減輕局部炎癥反應，且未增加不良反應風險，建議在臨床上推廣應用。