溶栓前大劑量他汀類藥物治療急性心肌梗死的預后分析

李建有

急性心肌梗死是嚴重影響公眾健康的主要疾病，急性心肌梗死患者發病是冠狀動脈出現急性缺血、缺氧引起的心肌壞死，臨床癥狀為劇烈持久的心前區疼痛，急性心肌梗死嚴重威脅患者的生命安全，臨床致死率極高，這主要是在冠狀動脈出現粥樣硬化的基礎上形成的急性血栓，造成患者的胸骨后或心前區壓榨性劇痛，持續長達半小時以上，并且伴隨休克、心力衰竭、心律失常等并發癥。急性心梗是臨床嚴重病癥，其中三大并發癥包括心源性休克、心律失常以及心力衰竭。心律失常的發病率極高，也是引起患者死亡的一個重要原因［1，2］。他汀類藥物可以顯著改善機體的血脂水平異常，能夠降低血清中的膽固醇水平，是治療心血管疾病的常見藥物。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，該類藥物的安全性及耐受性較高，能夠有效降低低密度脂蛋白含量并且同時提高高密度脂蛋白含量，該藥物的生物利用度高、半衰期較長。同時能夠起到擴張血管、調節細胞膜通道以及抗氧化的綜合作用，在臨床應用中得到了廣泛肯定，能夠進一步降低心肌細胞所受到的損傷。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年1 月本院心內科收治的60 例急性心肌梗死患者進行研究分析，均確診為急性心肌梗死，符合溶栓治療適應證，血流動力學穩定，排除感染性疾病、精神障礙、嚴重肝腎疾病及不耐受他汀類藥物患者。按照隨機數字對照法分為參考組和實驗組，各30 例。參考組，男17 例，女13 例；病程1～10 h，平均病程(5.6±2.57)h；年齡51～67 歲，平均年齡(55.0±4.1)歲。實驗組，男18 例，女12 例；病程1～9 h，平均病程(5.4±1.54)h；年齡50～68 歲，平均年齡(57.3±4.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究已經醫院倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 參考組患者采用常規治療，立即頓服氯吡格雷片300 mg，阿司匹林100 mg，1 次/d，立普妥20 mg，早晚各服1 次；低分子肝素鈣5000 U 皮下注射，2 次/d。實驗組患者在參考組治療基礎上口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170008)80 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者冠狀動脈再通情況，再通判定標準：①靜脈溶栓開始后3 h 內胸痛顯著緩解；②靜脈溶栓開始后2 h 內，心電圖ST段抬高最明顯導聯回降≥50%；③靜脈溶栓開始后3 h內，出現加速性室性自主心律；房室傳導阻滯改善［3］。④靜脈溶栓開始后16 h 內出現血清酶峰值肌酸激酶、肌酸激酶。符合上述≥2 項為再通。對比兩組患者不良反應發生情況，包括牙齦出血、皮下瘀斑等。對比兩組患者治療后炎性細胞因子水平，測定CRP、IL-6的血清含量，含量越高炎性反應程度越大，CRP 靜脈血血清正常范圍0～8 mg/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者冠狀動脈再通情況對比 參考組再通20 例，未通10 例，再通率66.7%；實驗組再通28 例，未通2 例，再通率93.3%。實驗組患者冠狀動脈再通率顯著高于參考組，差異具有統計學意義(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應發生情況對比 參考組患者出現輕度皮下瘀斑2 例，牙齦出血4 例，參考組不良反應發生率為20.00%；實驗組患者出現牙齦出血1 例，實驗組不良發應發生率3.33%。實驗組不良反應發生率顯著低于參考組，差異具有統計學意義(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 治療后，實驗組患者CRP、IL-6 水平均顯著高于實驗組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 ()

表1 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 ()

注：與參考組對比，aP＜0.05

3 討論

心肌組織維持正常的功能需要充足的氧氣供應，因此如果缺血缺氧將嚴重影響心肌組織的正常功能，一旦停止供氧約5 min 心肌組織就會嚴重缺血缺氧壞死，導致不可逆性壞死，即使重新恢復血供也不會恢復正常的心肌組織功能［2］。缺血病灶周圍的心肌組織叫做半暗帶，盡管停止供血后其生物電活動停止，但是如果在3～6 h 內重新恢復半暗帶的血液供應，還可以恢復其生物電活動。因此可以通過溶栓治療的方式來恢復半暗帶的血供從而恢復部分心肌組織功能，其時間窗是6 h，因此必須爭分奪秒進行心肌梗死的救治。

CRP 是心血管疾病的炎癥標志物之一，急性炎癥時含量可迅速增加到1000 倍以上。在急性炎癥患者中最常見的炎性物質是CRP，這是一種非抗體型的蛋白質，通過測定血清中的CRP 含量就能夠了解炎癥反應的程度以及預后情況［3］，所以對于具有炎癥反應的患者來說，檢測血清CRP 含量具有很重要的臨床價值。隨著臨床研究的深入，研究發現冠心病、CRP 等心血管疾病與CRP 之間的關系非常密切，對于動脈粥樣硬化的發生、發展有助推作用，貫穿動脈粥樣硬化的發生以及斑塊破裂的整個過程。研究顯示，對冠心病患者的冠狀動脈進行造影后發現，CRP 的含量是正常人的兩倍以上。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量顯著高于穩定性的心絞痛患者。另外有研究證實，CRP是引起冠心病的獨立危險因子，所以對于冠心病患者的心血管事件的發生以及死亡來說，CRP 是一個重要的預測指標［4］。IL-6 是由T 淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌的一種細胞炎性因子，該炎性因子具有多種效能，和相應的受體結合后，能夠利用糖蛋白對氯氨酸蛋白受體產生激活作用，有助于促進基因的活化，從而產生效能。除此之外，IL-6 炎性因子還能夠對CRP 的合成以及肝臟急性期的反應產生調節作用，能夠誘導血栓的形成，增強心肌細胞的粘附作用。導致心肌細胞的損傷加重。冠心病患者中的IL-6炎性因子水平增加，這也對于冠心病的發生發展具有重要作用，有研究認為IL-6 炎性因子是不穩定性心絞痛患者發病的獨立危險因子。

瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，可以作用于肝臟部位，有效增加肝臟表面的低密度脂蛋白細胞表面受體數目，有助于促進低密度脂蛋白的代謝，同時抑制其在肝臟內的合成。有研究結果顯示［4］，瑞舒伐他汀的肝臟攝取率較高而且具有一定的選擇性，能夠降低膽固醇含量。瑞舒伐他汀的脂溶性較低，主要通過選擇性主動運輸進入肝細胞內，作用于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，由于具有水溶性因此可以避免與其他冠心病合并高脂血癥藥物發生相互作用。該藥物不僅能夠有效降低血脂的濃度，同時還能夠通過其他多種方式有效改善動脈粥樣硬化癥狀：①抗炎：能夠有效減少炎癥反應，通過降低CRP的濃度，同時可以明顯對炎性細胞因子的釋放以及釋放細胞活化因子的進程產生阻礙作用從而減少炎性反應。②保護內皮：血管內皮細胞能夠受到他汀類藥物的保護，能夠有效提高一氧化氮的生物利用度，從而達到保護內皮細胞的作用。③穩定斑塊：有效減緩血管內血栓的形成速度，抑制斑塊的生長和對血管細胞造成的損傷。該類藥物在臨床使用過程中的不良反應情況常見胃腸道反應和橫紋肌溶解等，但是不良反應率較低，臨床使用過程中要注意觀察合理使用。急性心肌梗死事件中，由于心肌細胞大量凋亡導致心肌細胞數量急劇降低。加劇了心肌梗死后出現的心室重構，使得心功能進一步惡化，在溶栓前采用大劑量的他汀類藥物，能夠抑制心肌細胞的凋亡，有效改善血管的內皮功能。短期應用能夠產生明顯的抗炎作用，劑量越大，作用強度越大［5］。研究結果顯示，實驗組患者冠狀動脈再通率顯著高于參考組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組不良反應發生率顯著低于參考組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，實驗組患者CRP、IL-6 水平均顯著低于實驗組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，急性心肌梗死應用溶栓前大劑量他汀類藥物治療能夠有效提高臨床療效，降低炎性因子含量，有助于減輕心肌細胞損傷程度，適于臨床推廣使用。